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甲基安非他命和酒精均為台灣目前被嚴重濫用的藥物。以往的文獻報告指 出安非他命有加強酒精於精神及行為反應的作用。本研究將更深入探討在 單一神經細胞中此種交互作用之機轉。我們選用成年雄性Spraque- Dawley (SD)大白鼠,以urethane麻醉後,進行手術。利用多管微電極其 中一管充填5M食鹽水,記錄小腦單一Purkinje神經元的電生理反應。其餘 玻璃管則充填所使用的藥物,以壓力微量注射法給予藥物。我們發現在正 常鼠,甲基安非他命可明顯地加強酒精的作用。若事先在腦室以6-OHDA處 理,破壞單胺類神經元後,甲基安非他命加強酒精的作用便消失。在以 DSP4單獨破壞無甲基腎上腺素神經元或在以5,7-DHT單獨破壞血胺素神經 元後,甲基安非他命仍可明顯地加強酒精的作用。因此我們推論甲基安非 他命加強酒精的作用是經由無甲基腎上腺素和血胺素兩個神經傳導物系統 共同完成的,且兩系統之間很可能有互補之代償作用。由於酒精的作用與 GABA有密切的關係,所以我們進一步探討甲基安非他命對GABA的作用。我 們發現甲基安非他命可同時經由alpha和beta腎上腺素受體調節GABA的作 用。以腹腔注射 prazosin阻斷alpha腎上腺素受體後,甲基安非他命可明 顯地加強GABA的作用。若事先以DSP4處理後,則此加強作用便消失。這顯 示prazosin存在下,甲基安非他命加強GABA的作用可能是經由無甲基腎上 腺素神經元突觸前的機轉完成的。綜合以上的研究結果,我們發現單胺類 化合物對酒精或 GABA的調節作用不同。在調節酒精和GABA的反應中,甲) 血胺素可加強酒精、GABA的作用。其中加強酒精的作用比加強GABA的作用 更明顯。乙)在DSP4處理後的大白鼠,甲基安非他命可加強酒精的作用, 但對GABA的作用無影響。丙)prazosin存在下,甲基安非他命可加強GABA 的作用但對酒精的作用並無更明顯的加強作用。因此,可以推論在單胺類 化合物對酒精的調節作用中,血胺素系統的作用要比無甲基腎上腺素系統 重要。而對GABA的調節作用中,無甲基腎上腺素系統的作用可能比血胺素 系統更明顯。
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