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本研究之目的是以DSIP(Delta Sleep Inducing Peptide)作為一模式藥物
，探討胜■藥物經皮離子電透入輸藥法(Transdermal Iontophoretic
Drug Delivery, TIDD) 皮膚酵素抑制劑、電流強度及溶液pH 對 DSIP 經
皮吸收之影響。一般而言，胜■類藥物以TIDD 給藥，藥物之穿透量與電
流強度有正相關之關係，在本研究中發現藥物之穿透量，在相同pH 時確
隨電流強度增高而上升。由於胜■類藥物具有兩性離子之特性(
zwitterion)，其電荷性及電荷強度會因pH 改變而有不同。研究採用了
pH 3，4及7.4三個pH 值，進行TIDD，在此三個pH時DSIP 分別帶0，-1
及-2 電荷。根據Nernst Planck式，藥物之經由電流產生穿透通量，與藥
物之電荷數成正比，三種pH 之穿透速率，以應以pH 7.4最高，但所得結
果反而最低。而DSIP 在不同電流之穿透實驗中發現藥物穿透量甚微，故
被動擴散之影響應可忽略。DSIP於pH3時因接近於等電點，藥物之穿透主
要為電滲壓。藥物在pH 7.4之低穿透量，可由電滲壓及酵素經皮代謝分解
來說明。在pH 7.4時藥物之電滲壓，由於皮膚同樣帶負電荷而不利帶負電
荷藥物DSIP之穿透。DSIP於pH 3之穿透量大於pH 7.4，顯示電滲壓在
TIDD 中扮演了重要角色。而在穿透檢品之分析發現 DSIP代謝產物(
tryptophan)，因而藥物之經皮酵素分解，亦可能為影響因素之一。在不
同pH時，皮膚酵素之活性在pH 7.4高於pH 4。本研究以7種酵素抑制劑進
行實驗，發現金屬螯合劑o-phenan- throline 及 EDTA 具有顯著之抑制
效果，特別是o-phenanthroline。由此結果，顯示在皮膚DSIP 之分解酵
素，屬於金屬酵素。其分解之酵素具有金屬酵素(metallo enzyeme)特性
。其它之抑制劑如二異丙基氟磷酸(Diiso- propyl fluorophosphate,
DFP)，碘乙酸(iodoacetic acid)，去氧膽酸鈉 (sodium deoxycholate)
，dileucine 亦有相當之抑制效果，顯示分解酵素具多元性之結構。酵素
抑制劑併用於TIDD 時，對DSIP在pH 4之穿透效果則有顯著增加(p＜0.05)
。總括本研究胜■藥物之TIDD，顯示除了考慮電流效應之促進穿透外，另
外兩項包括對流效應及酵素分解代謝之影響，亦是必須考量之因素。
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