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本研究之目的是以DSIP(Delta Sleep Inducing Peptide)作為一模式藥物 ,探討胜■藥物經皮離子電透入輸藥法(Transdermal Iontophoretic Drug Delivery, TIDD) 皮膚酵素抑制劑、電流強度及溶液pH 對 DSIP 經 皮吸收之影響。一般而言,胜■類藥物以TIDD 給藥,藥物之穿透量與電 流強度有正相關之關係,在本研究中發現藥物之穿透量,在相同pH 時確 隨電流強度增高而上升。由於胜■類藥物具有兩性離子之特性( zwitterion),其電荷性及電荷強度會因pH 改變而有不同。研究採用了 pH 3,4及7.4三個pH 值,進行TIDD,在此三個pH時DSIP 分別帶0,-1 及-2 電荷。根據Nernst Planck式,藥物之經由電流產生穿透通量,與藥 物之電荷數成正比,三種pH 之穿透速率,以應以pH 7.4最高,但所得結 果反而最低。而DSIP 在不同電流之穿透實驗中發現藥物穿透量甚微,故 被動擴散之影響應可忽略。DSIP於pH3時因接近於等電點,藥物之穿透主 要為電滲壓。藥物在pH 7.4之低穿透量,可由電滲壓及酵素經皮代謝分解 來說明。在pH 7.4時藥物之電滲壓,由於皮膚同樣帶負電荷而不利帶負電 荷藥物DSIP之穿透。DSIP於pH 3之穿透量大於pH 7.4,顯示電滲壓在 TIDD 中扮演了重要角色。而在穿透檢品之分析發現 DSIP代謝產物( tryptophan),因而藥物之經皮酵素分解,亦可能為影響因素之一。在不 同pH時,皮膚酵素之活性在pH 7.4高於pH 4。本研究以7種酵素抑制劑進 行實驗,發現金屬螯合劑o-phenan- throline 及 EDTA 具有顯著之抑制 效果,特別是o-phenanthroline。由此結果,顯示在皮膚DSIP 之分解酵 素,屬於金屬酵素。其分解之酵素具有金屬酵素(metallo enzyeme)特性 。其它之抑制劑如二異丙基氟磷酸(Diiso- propyl fluorophosphate, DFP),碘乙酸(iodoacetic acid),去氧膽酸鈉 (sodium deoxycholate) ,dileucine 亦有相當之抑制效果,顯示分解酵素具多元性之結構。酵素 抑制劑併用於TIDD 時,對DSIP在pH 4之穿透效果則有顯著增加(p<0.05) 。總括本研究胜■藥物之TIDD,顯示除了考慮電流效應之促進穿透外,另 外兩項包括對流效應及酵素分解代謝之影響,亦是必須考量之因素。
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