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研究生:邵俊輝
研究生(外文):Jiung-Whi Shaw
論文名稱:睡眠誘導胜■之經皮離子電透入輸藥法
論文名稱(外文):The Transdermal Iontophoretic Delivery of Delta Sleep Inducing Peptide(DSIP)
指導教授:江樵熹江樵熹引用關係
指導教授(外文):Chiao-Hsi Chiang
學位類別:碩士
校院名稱:國防醫學院
系所名稱:藥學研究所
學門:醫藥衛生學門
學類:藥學學類
論文種類:學術論文
論文出版年:1994
畢業學年度:82
語文別:中文
中文關鍵詞:離子電透入輸藥睡眠誘導胜■電滲壓電流效應pH 效應酵素抑制劑
外文關鍵詞:Iontophoresisdelta sleep inducing peptideelectroosmosis
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本研究之目的是以DSIP(Delta Sleep Inducing Peptide)作為一模式藥物
,探討胜■藥物經皮離子電透入輸藥法(Transdermal Iontophoretic
Drug Delivery, TIDD) 皮膚酵素抑制劑、電流強度及溶液pH 對 DSIP 經
皮吸收之影響。一般而言,胜■類藥物以TIDD 給藥,藥物之穿透量與電
流強度有正相關之關係,在本研究中發現藥物之穿透量,在相同pH 時確
隨電流強度增高而上升。由於胜■類藥物具有兩性離子之特性(
zwitterion),其電荷性及電荷強度會因pH 改變而有不同。研究採用了
pH 3,4及7.4三個pH 值,進行TIDD,在此三個pH時DSIP 分別帶0,-1
及-2 電荷。根據Nernst Planck式,藥物之經由電流產生穿透通量,與藥
物之電荷數成正比,三種pH 之穿透速率,以應以pH 7.4最高,但所得結
果反而最低。而DSIP 在不同電流之穿透實驗中發現藥物穿透量甚微,故
被動擴散之影響應可忽略。DSIP於pH3時因接近於等電點,藥物之穿透主
要為電滲壓。藥物在pH 7.4之低穿透量,可由電滲壓及酵素經皮代謝分解
來說明。在pH 7.4時藥物之電滲壓,由於皮膚同樣帶負電荷而不利帶負電
荷藥物DSIP之穿透。DSIP於pH 3之穿透量大於pH 7.4,顯示電滲壓在
TIDD 中扮演了重要角色。而在穿透檢品之分析發現 DSIP代謝產物(
tryptophan),因而藥物之經皮酵素分解,亦可能為影響因素之一。在不
同pH時,皮膚酵素之活性在pH 7.4高於pH 4。本研究以7種酵素抑制劑進
行實驗,發現金屬螯合劑o-phenan- throline 及 EDTA 具有顯著之抑制
效果,特別是o-phenanthroline。由此結果,顯示在皮膚DSIP 之分解酵
素,屬於金屬酵素。其分解之酵素具有金屬酵素(metallo enzyeme)特性
。其它之抑制劑如二異丙基氟磷酸(Diiso- propyl fluorophosphate,
DFP),碘乙酸(iodoacetic acid),去氧膽酸鈉 (sodium deoxycholate)
,dileucine 亦有相當之抑制效果,顯示分解酵素具多元性之結構。酵素
抑制劑併用於TIDD 時,對DSIP在pH 4之穿透效果則有顯著增加(p<0.05)
。總括本研究胜■藥物之TIDD,顯示除了考慮電流效應之促進穿透外,另
外兩項包括對流效應及酵素分解代謝之影響,亦是必須考量之因素。

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