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研究生:蔡信昌
研究生(外文):Shin-Chang Tsai
論文名稱:使用介白素1接受器拮抗劑治療實驗性IgA腎病變之研究
論文名稱(外文):Evaluation of the Effects of Interleukin-1 Receptor Antagonist on Experimental IgA Nephropathy
指導教授:陳安陳安引用關係
指導教授(外文):Ann Chen
學位類別:碩士
校院名稱:國防醫學院
系所名稱:病理學研究所
學門:醫藥衛生學門
學類:醫學學類
論文種類:學術論文
論文出版年:1996
畢業學年度:84
語文別:中文
中文關鍵詞:介白素1接受器拮抗劑IgA腎病變膈細胞區電子緻密沈積
外文關鍵詞:IL-1RAIgA NephropathyMesangial areaElectron dense deposits
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IgA腎病變(nephropathy)是一種由 IgA 免疫複合物所誘發的腎絲球疾病
。其主要病理特徵為腎絲球膈部有大量IgA和C3的沉積。本研究的主要目
的是以 IgA 腎病變之動物模式進行介白素 1 接受器拮抗劑(
interleukin-1 receptor antagonist)之療效評估,以期建立理想的治療
模式。我們使用兩種動物模式,包括:被動誘發性(passively induced)
IgA腎病變和自發性(spontaneous)IgA腎病變。被動誘發性IgA腎病變,是
以含有產生IgA抗體之TEPC-15融合瘤所的老鼠腹水和肺炎鏈球菌(
Streptococcus pneumonia strain R36A)細胞壁抗原誘發 BALB/c小白鼠
產生IgA腎病變,代表一種短期而急性誘發之實驗性 IgA 腎病變,通常病
鼠之尿液會出現輕度蛋白尿,而且腎絲球會有明顯膈細胞增生現象。相對
的,自發性IgA腎病變是以ddY小白鼠為之;通常於飼養10個月左右,尿液
出現中度蛋白尿而且體內IgA抗體和腎絲球中IgA和C3的含量增加;電鏡檢
查可見膈細胞增生和膈基質增加的現象,電鏡緻密沉澱物只偶而出現於膈
部。我們以介白素1 接受器拮抗劑分別治療上述兩種IgA腎病變小白鼠。
療效之評估包括臨床表徵分析、實驗室檢查、及腎組織評估等。結果顯示
:(1)被動誘發性IgA腎病變:評估 [51Cr]EDTA之清除能力及血清中肌酸
甘之濃度發現,治療組小白鼠之腎功能明顯改善。治療組小白鼠之腎絲球
細胞增生現象明顯降低。此外,治療組小白鼠之腎絲球中之desmin、
actin、collagen type Ⅳ、fibronectin、laminin 及介白素6 之表現亦
明顯降低。免疫螢光半定量分析結果顯示,治療組小白鼠之腎絲球中
IgA 及 C3 之沉澱量明顯減低。但無論治療組與未治療組之腎絲球之介白
素 1 及TGF-β之表現皆無統計學上明顯之差異。與上述結果相似,治療
組之ddY小白鼠之腎功能有明顯改善之現象。而且,治療組之ddY小白鼠出
現蛋白尿的程度亦明顯的減低。此外,治療組ddY小白鼠之腎絲球中之
desmin、actin、collagen type Ⅳ、fibronectin、 laminin 及介白素
6之表現亦明顯降低。但無論是治療組或未治療組之腎絲球中免疫沉澱物
、介白素1 及TGF-β之表現皆無統計學上明顯之差異。由實驗結果可推論
介白素1 接受器拮抗劑可改善實驗性IgA腎病變;前者之作用機轉可能是
經由其干擾介白素1 接受器拮抗劑抑制了介白素1 結合到腎組織中之接受
器進而抑制介白素1 於腎組織中所媒介之發炎作用。

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