在人類乳癌的發生過程中,雌素二醇 (estradiol)扮演著極重要的角色, 藉雌性素接受體刺激乳房管腺細胞的增生而提高癌化的機率;雌素二醇的 生合成受到17β-羥基類固醇去氫 (17β-HSD)的調節,17β-HSD至今共 有四種異構,在乳房組織以表現第二型(17β-HSDII)為主,它的活性與 表現受到輔(NAD+或NADH)、細胞分泌素(IL-1α或IL-6)、維甲酸、類胰 島素生長因子(IGF)及一些固醇類荷爾蒙 ( 雌素二醇、雌素酮或助孕酮) 。為更進一步瞭解乳癌細胞中 17β-HSDII的表現如何被調控,本實驗利 用聚合鍊式反應、選殖和轉染技術,以偵測氯黴素乙醯基轉置的活性 ,發現選殖的17β-HSDII啟動子在 MCF-7和 T-47D乳癌細胞中的活性可被 雌素二醇或助孕酮誘發增加,在BCM-1細胞中則不被雌素二醇誘發增加;進 一步以剪切變異獲得的不同長度的啟動子區段中,100bp的區段在T-47D細 胞中仍具有啟動子的活性,但不被雌素二醇或助孕酮誘發增加, 625bp 和 455bp的兩區段,在 T-47D細胞中的啟動子活性則可被雌素二醇或助孕 酮誘發增加;以北方墨點法分析氯黴素乙醯基轉置mRNA的表現亦有相同 的現象。綜合上述的結果與DNA序列的分析,17β-HSDII啟動子 5`端上游 區(-625至-100bp),含有四個可能的 ERE (estrogen response element) ( -490至-478、-419至-415、-315至-303和 -203至-199bp ) 和兩個 PRE (progesterone response element) ( -191至-177和 -144至-119bp),即 17β-HSDII基因在乳癌細胞中是可被雌素二醇或助孕 酮誘發表現。
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