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臺灣博碩士論文加值系統

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研究生:林麗娟
研究生(外文):Lin, Li-Jen
論文名稱:a.人類乳癌組織中MMP-2的活化和癌轉移之間的相關性;b.老鼠肉瘤細胞(Sarcoma180)中蛋白脢之活化與Bowman-Birk和Kunitz蛋白抑制劑的關係;c.大葉合歡胰蛋白脢抑制劑cDNA的選殖.定序和其初級結構分析;d.在假懷孕雌鼠之
論文名稱(外文):a.Correlation between MMP-2 activation and tumor metastatic progression in human breast cancer ;b.Proteolytic activities in mouse sarcoma 180 cells that were inhibited by the Bowman-Birk and Kunitz
指導教授:謝易修謝易修引用關係
指導教授(外文):Yih-Shou Hsieh
學位類別:碩士
校院名稱:中山醫學院
系所名稱:生物化學研究所
學門:生命科學學門
學類:生物化學學類
論文種類:學術論文
畢業學年度:85
語文別:中文
論文頁數:178
中文關鍵詞:乳癌蛋白脢抑制劑胰蛋白脢抑制劑子宮蛻膜瘤
外文關鍵詞:human breast cancerBowman-Birk and Kunitz protease inhibitorstrypsin inhibitordeciduomata
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摘要一:大葉合歡胰蛋白脢抑制劑(ALTI)由A鏈及B鏈以可能是一對硫鍵連
結所組成(因為有四個cysteine),A鏈含135個胺基酸,B鏈含40個胺基酸
,分子量共21,000 Daltons,屬於Kunitz-type的抑制劑。合成可能的大
葉合歡胰蛋白脢抑制劑A鏈的胺端和B鏈的梭端胺基酸的oligonucleotide
當作primers,萃取尚未成熟種子的cDNA當作模板,利用PCR的技術,選殖
了ALTI的cDNA序列。ALTI cDNA全長525 bp轉譯成175個胺基酸,結果發現
和蛋白序列相同,並且推論在ALTI胺基酸序列中的Asn135 - Ser136藉由
一特異的蛋白聈 熜ost-translation processing在兩者間進行
cleavage而生A鏈和B鏈。此種post-translation processing的方式不同
於先前已知產生兩條月生 月太 鏈的方式。將ALTI和其它Kunitz-type的
胰蛋白脢抑制劑胺基酸序列相比較,發現和ACTI的胺基酸序列有89.1 %的
相似性,在核甘酸序列上則有91.6 %的相似性。這似乎意味著植物中的
Albizzia (合歡)和Acacia genus (相思樹)有著演化上的關係。

摘要二:72 kd gelatinase proenzyme (matrix metalloproteinase-2,
MMP-2)的活化態62 kd gelatinase被認為在腫瘤的侵襲和轉移中扮演一個
重要的角色。利用Zymography的方法已經證明在乳癌組織中有62 kd
gelatinase的活性表現增加,但卻無法證實62 kd gelatinase的表現和腫
瘤轉移之間的關連。因此我們進一步的研究62 kd gelatinase在人類乳癌
中的表現。我們利用Zymography的方法偵測38個乳癌病人的乳癌組織和乳
癌鄰近的正常組織中62 kd gelatinase的活性。然而我們處理樣本的方式
不似先前研究的方法,而是將組織利用PBS (phosphate-buffered
saline)研錢細胞質層進行分析。結果顯示在腫瘤中62 kd gelatinase活
性的表現範圍從很強的band (1126 INT x mm2)到很微弱的band (37 INT
x mm2)都有,但在鄰近的正常組織中只有少量甚至沒有活性的表現。而
在62 kd gelatinase的表現量和病人有無淋巴結轉移的情況之間有一非常
顯著的差異。這個結果證實:62 kd gelatinase在人類乳癌組織中比鄰近
正常組織表現量有提高的現象。另外我們也更深入的探討62 、72 kd
gelatinase的特性。62 、72 kd gelatinase的optimal pH在pH 8,且為
metalloproteinases,以Ca2+為cofactor而Zn2+則有抑制62 、72 kd
gelatinase活性的效果 而且Thermolysin會將72 kd gelatinase切成62
kd gelatinase。因此62 kd gelatinase可被視為診斷人類乳癌中腫瘤轉
移的重要指標。

摘要三:利用zymography的方法分析老鼠sarcoma 180 (S-180)細胞中需
要先被trypsin活化才具有活性,而且會受BBI和ACTI所抑制的二個蛋白脢
,其分子量分別為46 kDa和62 kDa,主要位於細胞質中,pH optimal分別
為7和8。由於其會受DFP、BBI和ACTI抑制活性,但不受EDTA和TPCK所影響
,故此二個蛋白脢為trypsin-like serine proteases,並且可能是蛋白
脢抑制劑(BBI和ACTI)在細胞內的target enzymes。62 kDa蛋白脢的先驅
物在S-180 solid和soft tumor中有明顯的增加,然而46 kDa蛋白脢的先
驅物反而幾乎不存在,由此可知這二個serine proteases在腫瘤的侵襲中
有一重要的生理角色。 摘要四:一般結婚
夫妻約15 %會有不孕症。而導致不孕症的原因有很多,但是不孕的成因中
著床不良比無法受精更為常見。從最近的研究看來,造成著床失敗有兩大
原因:第一是胚胎品質不良,第二是子宮內膜接受性不良。一般而言,子
宮內膜的厚度在排卵時低於八毫米,這個卵就算是順利受精也難以著床。
因此要改善著床率,排卵前改善子宮內膜的厚度,要比排卵後使用黃體素
來安胎來的有效的多。

然而在子宮內膜再生的週期中,已有學者發現MMPs家族成員彼此以協調的
方式出現在不同的週期中。因此我們藉由假懷孕雌鼠在刮傷刺激(類似胚
胎著床)下,子宮內膜厚度的變化(蛻膜瘤組織的形成)和MMP-2的相關係做
個探討。結果在受刮傷刺激的假懷孕鼠之子宮蛻膜瘤(deciduomata)和子
宮肌膜(myometrium)中發現62、72和92 kd gelatinase的活性隨著子宮蛻
膜瘤增殖與子宮肌膜腫大而改變,而且62和72 kd gelatinases optimal
pH值為pH 7 ,活性受EDTA所抑制所以是metalloproteinase並且為Ca2+-
dependent。將蛻膜瘤組織的研磨液用thermolysin處理似乎會將72 kd
gelatase切成62 kd gelatinase,因此我們認為MMP-2活化增加,可能與
蛻膜瘤生成有關。



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