敗血症一直都為臨床治療的一大困難,且敗血發生及病人的復原期都與淋 巴細胞功能不良、抵抗力降低有密切的相關性。目前已知正常淋巴細胞在 受到活化之後,其葡萄糖及榖氨醯胺代謝作用會增加,以供應其快速分生 時所需能量及大分子之合成作用,但是並不了解敗血壓力下,淋巴細胞代 謝葡萄糖及榖氨醯胺之特性。故本研究以注射內毒素(Salmonella tryphimurium)誘發敗血為動物模式,進行以下觀察:1.內毒素誘發的血 清變化對於正常大白鼠淋巴細胞葡萄糖及榖氨醯胺代謝之影響2.以內毒素 誘發大白鼠敗血狀況下淋巴細胞中葡萄糖及榖氨醯胺代謝的比較,及敗血 之細胞與其培養液中添加敗血血清兩者組合是否有加乘作用3.荷爾蒙胰島 素及糖皮酯醇類似物,對於淋巴細胞代謝之影響本研究中使用的淋巴細胞 均是當天取自正常大白鼠或是注射內毒素之大白鼠之淋巴結,將這些淋巴 細胞培養於含有2mM 穀氨醯胺、5mM葡萄糖之PBS培養液中,並依所需分別 添加經過48小時PBS透析處理後的正常大白鼠血清或是敗血血清,或添加 胰島素/糖皮酯醇。細胞經以上不同之處理條件,均以37℃一小時培養後 ,經由離心取得上清液進行代謝產物分析。研究結果發現內毒素誘發的血 清因子及敗血狀況下之淋巴細胞均會提高淋巴細胞對於葡萄糖的利用率, 且會抑制葡萄糖轉化成乳酸之百分比。敗血血清對於淋巴細胞利用穀氨醯 胺之速率有顯著加乘抑制作用,而且在敗血壓力下的淋巴細胞無法有效利 用這些穀氨醯胺與其中穀氨醯胺水解活性下降有關係。荷爾蒙對於淋巴細 胞代謝功能方面之觀察發現,正常淋巴細胞,培養液中添加胰島素 100mIU/ml時,淋巴細胞對於葡萄糖及穀氨醯胺之利用均受到促進作用, 且胰島素也降低葡萄糖轉化為乳酸之轉化率。另一方面培養液中添加糖皮 酯醇類似物hyerocortisone無論是對於穀氨醯胺或是葡萄糖之利用率及產 物生成率均沒有差異性。本研究結果可知,敗血會改變淋巴細胞之葡萄糖 及穀氨醯胺代謝作用,且對於葡萄糖代謝至少部分與胰島素之調控有關, 但可能不直接受糖皮酯醇之影響。
|