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臺灣博碩士論文加值系統

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研究生:阮驛琇
論文名稱:N-基糖甘化及單點突變對日本腦炎病毒E蛋白成熟表現與抗原特性的影響
論文名稱(外文):The Effect of N-linked Glycosylation and a Point Mutation on Japanese Encephalitis Virus E Protein Maturation and Antigenicity
指導教授:蔣先元
學位類別:碩士
校院名稱:國防醫學院
系所名稱:微生物暨免疫學研究所
學門:生命科學學門
學類:微生物學類
論文種類:學術論文
論文出版年:1997
畢業學年度:85
語文別:中文
論文頁數:70
中文關鍵詞:單點突變日本腦炎
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許多細胞的蛋白質在合成時會進入內質網並且進行醣甘化 (glycosylation)的作用,而病毒則利用細胞此一路徑製造成熟的病毒醣蛋白(viral glycoprotein)。日本腦炎病毒的結構蛋白E蛋白(Envelope protein)及非結構蛋白NS1均有醣甘化現象。為研究醣甘化對於外套膜蛋白的抗原性及蛋白成熟表現有何影響,本研究中將日本腦炎病毒E蛋白分子上唯一的醣甘化位置作單點突變,送入細胞後,表現出來的E蛋白證實無法進行醣甘化。利用放射線免疫沈澱法(radio immuno precipitation)觀察失去碳水化合物分子團(carbohydrate moiety)的E蛋白與13株單株抗體的結合情形則顯示與原來的E蛋白並沒有太大的差異。經由螢光免疫法觀察細胞內未醣甘化E蛋白的分佈情形與原來的E蛋白也沒有明顯差異,所以即使沒有進行醣甘化,E蛋白仍然可以正常的表現與成熟。日本腦炎病毒E蛋白的醣甘基有何作用至今仍無定論,可以確定的是醣甘基在E蛋白的成熟表現及抗原結構上並沒有影響。另外以linker insertion mutagenesis建立的E蛋白含訊息基因突變株E277蛋白在細胞內的分佈情形集中於細胞核的附近,而少見在pJEs轉染細胞中發現的運輸顆粒(transport vehicle)中,因之,此一突變株可作為進一步研究E蛋白如何在細胞內成熟表現的一項工具。

Many cellular proteins are altered through the addition of carbohydrate residues attached through either N- or O-linkages when they are translocated into the endoplasmic reticulum. Enveloped viruses use this cellular pathway to produce proteins that are glycosylated as they mature in the ER and Golgi compartment. In Japanese encephalitis virus (JEV), both structure protein E and non-structure protein NS1 are glycosylated. To determine the effect of glycosylation on the antigenicity and expression of envelope protein (E), the only glycosylation site on E protein open reading frame was point- mutated and resulted protein was shown not glycosylated. The ability of thirteen anti -E mouse monoclonal antibodies, however, showed no difference when determined by radio-immunoprecipitation in binding with glycosylated and non-glycosylated E protein. Using immunofluorescence assay, we found that the pattern of internal labeling was similar in both glycosylated and non-glycosylated E protein. These result infer that the carbohydrate moiety does not seem to play a major role in the antigenic structure and maturation of the JEV E protein. An E protein mutant clone, pE277, produced by linker insertion mutagenesis on E protein open reading frame expressed mutated E protein, E277, in cells and accumulated around the nucleus instead of the transport vehicle. The mutant clone can therefore be used as a tool to study the maturation process ofE protein.

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