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愛滋病毒屬於 Lantiviridae,其特徵是可以感染生長處於靜止狀態
(growth arrest)的細胞,病毒核心部份不需要等待細胞進行分裂就可以進
入細胞核中,愛滋病毒基質蛋白(matrix protein,MA) 在病毒的生活史中
扮演兩個重要的角色:進核傳遞媒介與參與病毒顆粒組合 (assambly)。最
近有關愛滋病毒基質蛋白的研究頗為熱門,研究的重心與基質蛋白含有一
段與入核功能有關的胺基酸序列 (nuclear localization signal,NLS)
有關,這段序列含有重複的鹼性胺基酸可與細胞內親和性蛋白認知結合,將
攜帶有病毒核心部份的親核性複合體帶入細胞核中,完成病毒核酸銜接至
宿主細胞染色體的工作。當宿主細胞被活化或激發後,病毒開始複製並且
包裝產生病毒顆粒 (virion),身為外套殼 (envelope) 一份子之基質蛋
白,藉由與病毒核酸結合進入細胞核中,在以 myristic acid 與穿膜殼蛋
白甚連在一起,以穩定病毒的結構。本論文研究著重於愛滋病毒基質蛋白
進入細胞質後,會與前銜接複合體作用,將病毒核心部份帶入細胞核中。去
除與反轉錄酵素 (reverse trans-criptase,RT) 作用的可能性後基質蛋
白與愛滋病毒核酸作用的可能性很大,因此本實驗先將愛滋病毒基質蛋白
表現在大腸桿菌中,並加以純化後,獲得純度 90% 以上之基質蛋白, 再以
純化之基質蛋白應用離體 (invitro) 核酸與蛋白質作用分析 (DNA-
protein interact-ion assay) 技術,分析基質蛋白作用在愛滋病毒核酸
的詳細區域。核酸與蛋白質作用分析結果初步發現,基質蛋白與愛滋病毒
基因 P4(pol 4504-4590) 探針 (probe) 有位移現象,顯示基質蛋白可能
作用在 pol 的區域。根據最近研究報告顯示,基質蛋白會與嵌入酵素作
用,此一結果使基質蛋白在與前銜接複合體作用所扮演的角色更加樸朔迷
離,再根據本論文結果顯示,基質蛋白很有可能同時會與前銜接複合體中嵌
入酵素和核酸作用。本論文實驗將繼續更進一步探討基質蛋白與核酸作用
之特異性,並且將應用活體實驗 (in vivo) 的方法尋找宿主細胞 (host
cell) 中可能與基質蛋白作用的核酸或蛋白質。
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