(3.238.174.50) 您好!臺灣時間:2021/04/16 15:57
字體大小: 字級放大   字級縮小   預設字形  
回查詢結果

詳目顯示:::

我願授權國圖
: 
twitterline
研究生:楊自強
研究生(外文):YOUNG, CHIN-CHUN
論文名稱:8-Methoxy-2''-O-methyladenosinederivative的合成與應用
論文名稱(外文):The synthesis and application of 8-Methoxy-2''-O-methyladenosine derivative
指導教授:靳宗玫
指導教授(外文):Chin Tsung-Mei
學位類別:碩士
校院名稱:文化大學
系所名稱:應用化學系
學門:自然科學學門
學類:化學學類
論文種類:學術論文
論文出版年:1997
畢業學年度:85
語文別:中文
論文頁數:93
中文關鍵詞:寡核甘酸鹼基腺瞟呤
外文關鍵詞:Hoogsteen8-OxoadenineDNARNACytosineProtonation
相關次數:
  • 被引用被引用:1
  • 點閱點閱:101
  • 評分評分:系統版面圖檔系統版面圖檔系統版面圖檔系統版面圖檔系統版面圖檔
  • 下載下載:0
  • 收藏至我的研究室書目清單書目收藏:0
西元1953年Dr. Watson 和Dr. Crick兩人解出去氧核醣核酸(DNA)的
雙股螺旋結構,不久後在1957年Dr. Davis、Dr. Felsenfield和Dr. Rich
三人隨即提出三螺旋核酸的結構理論。之後,遲至1987年才於細胞內的粒
腺體(mitochondria)中,實際發現去氧核酸的三螺旋結構,稱之為H-DNA
。近年來利用核酸三螺旋結構(triple-helix nucleic acid)作為疾病治
療或醫療檢驗工具的研究頗受重視,此一新一代的基因藥物(genetic
medicine),即是從病原的基因層次上著手,以人工合成的寡核甘酸鏈(
oligonucleotide)和目標病原細胞內的DNA或RNA序列以Hoogsteen
Hydrogen Bonding 或 Reverse Hoogsteen Hydrogen Bonding 作用,形
成穩定且具專一性的螺旋聚合體,進而達到控制疾病的目的。天然寡核甘
酸必須經過適當的化學修飾,才能與DNA或RNA在生理條件下形成高穩定性
和專一性的聚合體,成為一有效的反基因或反意義試劑。然而,天然胞嘧
啶鹼基(C)在氮-3的位置上需先被質子化,才能提供氫鍵,與DNA中之鳥瞟
呤‧胞嘧啶鹼基對(GC)生成穩定的三聚體。因此C+‧GC三聚體在弱酸環境
中較穩定,在中性至弱鹼的生理條件下,由於氫鍵的斷裂致使穩定度降低
,因此限制了寡核酸鏈在基因治療法上之運用成效。由分子模型模擬的計
算結果得知:腺 瞟呤衍生物(8-oxoadenine)可能克服此一限制,無須質
子化,即可在中性條件下和鳥瞟呤生成二個Hoogsteen氫鍵作用力,形成
穩定聚合體。此外,已知核醣體2''-位置以烷甲基修飾,能增加寡核甘酸
鏈對核酸水解酵素的抵抗性,並能使核酸三螺旋結構更加穩定。本篇論文
即敘述:此類腺核甘酸衍生物之合成途徑設計及合成條件之探討。
The possibility of using oligonucleotides to regulate gene
expression at the DNA/RNA level has recently led to renewed
interest. However, protonation at N-3 of cytosine is required in
order to form two H-bonds with guanine of the DNA strand. This
limits the potential use of such oligomers as anticode
inhibitors under physiological conditions. According to the
molecular modeling, 8-oxoadenine can interact in a speciific
manner with GC base pair without protonation; hence this
modified base may be a useful alternative to cytosine for use in
DNA triplex formation at neutral pH. In addition, it has been
reported that certain alkoxy modifications in the position 2''-
of the ribose ring significantly increase the binding aaaffinity
of the oligomer to its target sequence, and provide the
reesistance to ribonucleases. In this thesis, it has been
discussed that the synthetic strategies and the reaction
conditions of deerivatives of 8-methoxy(-2''-deoxy-) adenosine,
which are precursors of the corresponding 8-oxo(-2''-deoxy-)
adenosine.
QRCODE
 
 
 
 
 
                                                                                                                                                                                                                                                                                                                                                                                                               
第一頁 上一頁 下一頁 最後一頁 top
無相關期刊
 
系統版面圖檔 系統版面圖檔