生殖功能的減弱伴隨於腎上腺過度的活化,已經知道歸因於改變了性 腺促素的釋放,然而,最近的研究發現糖皮質素接受器存在卵巢細胞中, 而且也證明糖皮質素對大白鼠卵巢類固醇生成有直接的影響。本研究中, 我們探討糖皮質素對大白鼠卵巢類固醇生成速控蛋白表現的影響,而細胞 色素P450膽固醇側枝分離酵素,其表現主要將膽固醇轉換成孕烯醇酮,亦 同時加以探討,以作為比較。在第一系列的實驗,主要探討類固醇速控蛋 白以及P450膽固醇側分離酵素在成熟大白鼠卵巢濾泡發育時的表現,結果 顯示,血清助孕酮在動情前期 (6.62±1.02 ng/ml)、動情期 (8.6±0.99 ng/ml)、以及動情間期II (7.39±1.14 ng/ml)是低量的,但是在動情間 期I (13.04±0.54 ng/ml)有明顯的增加。利用西方墨點分析卵巢類固醇 速控蛋白以及P450膽固醇側枝分離酵素的變化,發現此兩種蛋白在動情週 期的不同階段皆維持固定不變。以免疫組織化學法探討類固醇速控蛋白以 及P450膽固醇側枝分離酵素的表現則局限於大濾泡腔濾泡的鞘細胞,以及 黃體化的顆粒細胞,在任何發育階段的濾泡其顆粒細胞皆未發現可偵測的 類固醇速控蛋白以及P450膽固醇側枝分離酵素表現。在第二系列的實驗, 主要探討糖皮質素,地塞美松,對黃體促素刺激助孕酮生成及類固醇速控 蛋白和P450膽固醇側枝分離酵素表現的影響,利用不含血清的培養液培養 從動情前期的週期性大白鼠卵巢分離出來的排卵前濾泡,結果顯示,類固 醇速控蛋白的表現伴隨著黃體促素劑量的增加呈現劑量依賴性加強效果, 其表現的增加伴隨著助孕酮生成的增加。施以不同劑量的地塞美松 (0.001~10μg/ml) 處理24小時後,則抑制黃體促素 (10 ng/ml) 所誘發 的類固醇速控蛋白表現及助孕酮生成,此抑制呈劑量依賴性的效果,然而 ,P450膽固醇側枝分離酵素表現則維持不變,不受影響;而且地塞美松亦 降低由8-Br-cAMP (0.5mM) 以及forskolin (10-5M) 所誘發類固醇速控蛋 白表現及助孕酮生成。這些結果顯示了:(1) 類固醇速控蛋白大部分均表 現於大白鼠卵巢類固醇生成的區域,如鞘細胞和黃體化的顆粒細胞,(2) 糖皮質素直接抑制濾泡的類固醇生成,至少可知,可能影響在cAMP產生之 後的層面,而減少類固醇速控蛋白合成所致。
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