跳到主要內容

臺灣博碩士論文加值系統

(44.222.218.145) 您好!臺灣時間:2024/02/29 14:23
字體大小: 字級放大   字級縮小   預設字形  
回查詢結果 :::

詳目顯示

我願授權國圖
: 
twitterline
研究生:廖文進
研究生(外文):Liaw Wen-Jinn
論文名稱:疼痛與嗎啡耐藥性之研究
論文名稱(外文):Pain and Morphine Tolerance
指導教授:李賢鎧,王志中何善台胡幼圃胡幼圃引用關係汪志雄汪志雄引用關係
指導教授(外文):Hsheng-Kai Lee,Jhi-Joung WangShung-Tai HoOliver Yoa-Pu HuChih-Shung Wong
學位類別:博士
校院名稱:國防醫學院
系所名稱:生命科學研究所
學門:生命科學學門
學類:生物學類
論文種類:學術論文
論文出版年:1998
畢業學年度:86
語文別:中文
中文關鍵詞:疼痛嗎啡耐藥性高效能液相層析術電化學偵測自殘
外文關鍵詞:PainMorphine toleranceHPLCECDAutotomy
相關次數:
  • 被引用被引用:0
  • 點閱點閱:452
  • 評分評分:
  • 下載下載:0
  • 收藏至我的研究室書目清單書目收藏:1
動物實驗中在無疼痛刺激的狀況下,研究發現不僅長期給予類嗎啡藥物
會產生耐藥性(tolerance),短時間或甚至單劑量給藥也可以產生耐藥性。在人類的研
究報告發現,在治療慢性疼痛或急性疼痛時,給予類嗎啡藥物罕見有耐藥性出現,而少數
需增加劑量之病患,也被證實是疾病嚴重度增加所致,並非真的產生耐藥性。因此,在給
予嗎啡之時,疼痛的同時存在對嗎啡耐藥性的產生可能扮演一個相當重要的影響角色。然
而,研究疼痛與類嗎啡藥物耐藥性之間關係的報告並不多,而且意見分歧。 為了瞭
解疼痛與嗎啡耐藥性之關係,本研究依疼痛的特性分為急性和慢性疼痛來加以探討。在急
性疼痛方面,我們先從確立急性嗎啡耐藥性著手,並藉由建立急性手術後疼痛之動物模式
(包括上腹部與下腹部手術),施予嗎啡靜脈點滴灌注,探討其對急性嗎啡耐藥性的影響
。在慢性疼痛方面,我們藉由慢性神經病變性疼痛(neuropathic pain)之動物模式,即
動物接受臂神經橫斷後之自殘(autotomy),再以嗎啡誘導,觀察其是否影響其耐藥性的
產生。因已知周邊疼痛的刺激可以誘發立即反應基因(immediate early gene, IEG)c-f
os於實驗動物脊髓的表現,且此c-fo漯穛{被認為可以當作疼痛的指標。因此,乃進一步
探討上述已建立之急性手術後疼痛的動物模式,其脊髓內c-fos的表現,以更進一確認該
疼痛之動物模式的適用性?此外,為了研究疼痛對於嗎啡耐藥性的影響,亦著力建立一套
新的嗎啡分析方法用以分析動物血中嗎啡的濃度,以釐清嗎啡耐藥性是藥效學或藥動學的
因素所致,並可以藉此確認該動物模式的適當性。 研究結果顯示,在藥效學方面,
使用靜脈點滴灌注嗎啡,實驗動物會在灌注之時間內產生急性嗎啡耐藥性。若實驗動物同
時施予手術(包括上腹及下腹部手術)使造成急性手術後疼痛,則其雖然不能完全防止嗎
啡耐藥性的產生,但皆可以減緩或延遲其產生。在藥動學方面,更進一步證實急性嗎啡耐
藥性確實會產生,同時也證實急性嗎啡耐藥性乃藥效學方面而非藥動學方面的問題。在動
物疼痛指標之研究方面,我們的急性手術後疼痛之動物於術後二小時以內其脊髓c-fos的
表現最強,就實驗動物而言此時段可能比其他時段承受較多之疼痛刺激。另外,本實驗中
也發展一套分析方法用來偵測血漿嗎啡濃度,此法藉由單步驟抽取(one-step extractio
n procedure)與高效能液相層析術(high-performance liquid chromatography)配以
電化學偵測器(electrochemical detector),可得極低之偵測極限(limit of detecti
on, LOD)(0.1 ng/ml)。在慢性疼痛方面,發現臂神經橫斷後之自殘(autotomy)動物
不僅不能改變其對嗎啡的敏感性,而且,有自殘行為之實驗動物亦無法防止嗎啡耐藥性的
產生。 總括而言,利用上腹部與下腹手術之疼痛動物模式,研究發現急性手術後疼
痛可以減緩急性嗎啡耐藥性之產生。然而,在慢性疼痛方面,發現臂神經橫斷後之自殘並
無法影響慢性嗎啡耐藥性的產生。為何急性疼痛與慢性疼痛對急性嗎啡耐藥性與慢性嗎啡
耐藥性之影響或作用不同則有待進一步探討。
In animal studies, there
is much evidence indicating that tolerance to opioid-induced analgesia may dev
elop not only following a continuous or long term administration but also afte
r a single injection. It has been reported that patients with chronic pain wer
e able to receive long term treatment with opioids without the development of
analgesic tolerance. Furthermore, the reason resulting in increasing morphine
doses during a chronic pain management is attributed to disease progression. S
tudies suggested that the presence of pain during opioid administration may be
a major factor that influences the development of tolerance to opioid-related
analgesia. However, there are a few reports concerning the relationship betwe
en pain and morphine tolerance, and even conflict with each other. In ord
er to understand the relationship between pain and morphine tolerance , both a
cute and chronic pain were included in this study. Firstly, in acute pain, we
intended to confirm the existence of acute morphine tolerance. Secondly, an an
imal model of acute surgical pain (upper or lower abdominal surgery) was estab
lished, and then, continuous intravenous (i.v.) infusion of morphine was admin
istered to evaluate its effect on the development of acute morphine tolerance.
In chronic pain, administration of morphine to neuropathic pain animal, i.e.
autotomic animal following brachial nerve section, was used to investigate whe
ther tolerance to morphine could be induced? Additionally, much evidence demon
strated that immediate early gene c-fos expression is induced in spinal cord a
fter peripheral noxious stimulation, and served as a useful marker of the effe
ct of peripheral noxious stimulation. Since we have developed an animal model
of acute surgical pain described as mentioned above, it is interesting to inve
stigate c-fos expression in rodent spinal cord after surgical treatment. Again
, we also developed an analytic method to determine the concentration of morph
ine in plasma and to identify whether morphine tolerance is due to pharmcodyna
mic or pharmacokinetic effect. In pharmacodynamic point of view, our resul
ts demonstrated that acute tolerance to morphine develops following a continuo
us intravenous (i.v.) infusion in pain-free animals. The development of acute
tolerance following i.v. infusion of morphine was significantly attenuated in
the presence of surgical pain. In pharmacokinetic point of view, we further co
nfirmed that the development of acute morphine tolerance is not due to pharmac
okinetic effect. Furthermore, immunocytochemical study demonstrated that c-fos
is intensely expressed in the rodent spinal cord 2 hours after surgical treat
ment. Perhaps, during this time period the animals suffered from more painful
stimulation than other hours. We also developed an analytic method for determi
nation of plasma morphine concentration using a one-step extraction procedure
and high-performance liquid chromatography. This method is very sensitive with
a ldetecting level as low as 0.1 ng/ml. In the chronic pain animal model, our
results suggest that the autotomy behavior following brachial nerve section c
an not prevent the development of morphine tolerance. In summary, using t
he animal model of upper abdominal and lower abdominal surgeries, we found tha
t acute morphine toleracne is attenuated by acute postoperative pain. However,
in chronic pain study, we found that autotomy following brachial nerve sectio
n can not alter the development of chronic morphine tolerance. The difference
between the effects of acute pain and chronic pain on acute and chronic morphi
ne tolerance may need further evaluation.
封面
正文目錄
第一章 緒 論
第一節 急性與慢性嗎啡耐藥性
第二節 疼痛治療與嗎啡耐藥性
第三節 疼痛的分子標記
第四節 血中啡濃度的測定
第二章 急性手術後疼痛對嗎啡耐藥性的影響
第一節 前言
第二節 材料與方法
壹、動物來源及其處理
貳、疼性疼痛動物模式
一、上腹部手術
二、下腹部手術
參、急性嗎啡耐藥性之誘導
一、大白鼠
二、紐西蘭白兔
肆、止痛作用之測量
一、大白鼠
二、紐西蘭白兔
伍、嗎啡血中濃度之測定
一、大白鼠
二、紐西蘭白兔
三、分析方法
第三節 結果
壹、藥效學方面
一、大白鼠
二、紐西蘭白兔
貳、藥動學方面
一、大白鼠
二、紐西蘭白兔
第四節 討論
第五節 結論
第三章 急性手術後疼痛誘發大白鼠脊髓立即反應基因c-fos表現之探討
第一節 前言
第二節 材料與方法
壹、動物來源及其處置
貳、急性疼痛(手術後疼痛)動物模式
參、實驗動物之犧牲與固定
肆、冷凍切片
伍、免疫組織化學反應(Immunohistochemistry)
第三節 結果
壹、下腹部手術後脊髓c-fos表現區段之確定
貳、對照組實驗動物脊髓c-fos之表現
參、手術組實馬物術後脊髓c-fos之表現
第四節
壹、神經纖維、脊板與c-fos表現的關係
貳、不同時間 c-fos的表現及其特續性
第五節 結論
第四章 嗎啡分析方法之建立及藥動學之運用
第一節 前言
第二節 材料與方法
壹、儀器設備
貳、藥品與設劑
參、標準溶液
肆、血漿嗎啡抽取步驟
伍、分析條件
陸、校正曲線圖
柒、再現性、精密度、準確度
捌、選擇性
玖、穩定性與回收率
拾、藥物動力學研究
一、人
二、動物
第三節 結果
壹、層析圖
貳、偵測極限、管柱滯留時間,容積因子與解析度
參、再現性、精密度、準確度
肆、穩定性與回收率
伍、藥物動力學研究
第四節 討論
第五節 結論
第五章 慢性神經病變性疼痛性對嗎啡耐藥性的影響
第一節 前言
第二節 材料與方法
一、動物來源及其處置
二、神經病變性疼痛動物模式
三、止痛作用之測量
四、實驗設計
第一部份:劑量-作用曲線之測定
第二部份:嗎啡耐藥性之探討
第三部份:自殘行為之評估
第三節 結果
壹、劑量-作用曲線
貳、嗎啡耐藥性的評估
參、自殘行為的發生
第四節 討論
第五節 結論
第六章 總結與展望
第一節 總結
第二節 未來展望
第七章 參考文獻
其他
QRCODE
 
 
 
 
 
                                                                                                                                                                                                                                                                                                                                                                                                               
第一頁 上一頁 下一頁 最後一頁 top