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臺灣博碩士論文加值系統

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研究生:馬家琳
研究生(外文):Ma, Jia-Lin
論文名稱:臺灣地區肺癌檢體中TSG101基因之研究
論文名稱(外文):The Study of TSG101 Status in Lung Cancer from Taiwan
指導教授:許金玉許金玉引用關係---
指導教授(外文):Jin-Yuh Shew
學位類別:碩士
校院名稱:國立臺灣大學
系所名稱:生化學研究所
學門:醫藥衛生學門
學類:醫學學類
論文種類:學術論文
論文出版年:1998
畢業學年度:86
語文別:英文
論文頁數:51
中文關鍵詞:肺癌抑癌基因
外文關鍵詞:Lung CancerTumor suppressor geneTSG101
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近年來,世界各國的肺癌病例不斷地增加,使得肺癌成為今日一種常見的
疾病。同時由於肺癌的早期診斷相當困難,手術後的癒後狀況也不好,造
成在台灣佔男性癌症死亡率的第二位,女性癌症中則佔第一位。而且台灣
的肺癌在流行病學上有不少特徵與其他國家的肺癌很不同,所以極需對台
灣地區的肺癌做進一步的研究。
本實驗室非常有興趣於發展一套有意義的genetic markers來分析研究
肺癌的發生。根據以往研究,肺癌染色體11p15的位置有LOH (Loss of
Heterozygosity)的現象。最近才被發現的抑癌基因TSG101 (Tumor
Susceptibility Gene)恰位於染色體11p15的位置,而先前研究已知乳癌
病患中有此基因變異約百分之四十,因此本實驗的目的希望瞭解TSG101此
基因在台灣肺癌是否有變異的現象及是否為導致肺癌的重要因子。
TSG101基因轉譯成約43KDa的蛋白質,包含了coiled-coil domain,
proline-rich domain及ubiquitin regulators motif,暗示著TSG101的
功能可能為一轉錄因子(Transcription Factor)及參與ubiquitin
cascade的調控。其中coiled-coil domain會和可促進不同的訊息調節細
胞的生長及分化的stathmin亦稱為oncoprotein 18有相互作用,亦代表
TSG101與抑制細胞的生長有關。
經由RT-PCR分析9種肺癌的細胞株及29個肺癌的檢體,發現全部的檢體
中(包含正常的組織均偵測到有不正常transcripts產生,而且除了正常大
小的transcripts之外,有不只一種的truncated transcripts存在同一細
胞株及檢體。經sequencing分析之後,得知那些不正常的transcripts確
為TSG101的序列,共發現十四種不同的truncated transcripts,進一步
利用限制脢的方法確認每一truncated transcripts的序列,其中有六種
序列存在於多個檢體中,最常出現的一種缺失序列是從154bp缺失至1054
bp,這個序列於之前在乳癌中的報導相同。且由缺失的序列中發現其內含
了典型
Lung cancers are increasing in Taiwan for the past 30 years. It
is the leading cause of cancer death in women and the second in
men, nonetheless the prognosis of lung cancer is generally
poor. Furthermore, the epidemiologic characteristics of lung
cancer in Taiwan are different from those in other parts of the
world. Therefore, it is important to study lung cancer in
Taiwan.
LOH on chromosome 11 occurs frequently in lung cancer
indicating that chromosome 11 may have a role in the
pathogenesis of lung cancer. tsg101 was identified as a tumor
susceptibility gene by homozygous functional inactivation of
allelic loci in mouse 3T3 fibroblasts. The human TSG101
homologue was mapped at chromosome 11p15 and found to have
intragenic deletion in breast cancer. To determine whether
abnormal TSG101 expression is common in other tumors, TSG101
gene expression in 29 primary lung cancers and
More than one abnormal transcript are found in the same
samples. Sequence analysis demonstrates that there are at least
fourteen distinct deletions. Six of them are existed in more
than one sample. The most common deletion identified, from bp
154 to 1054, was identical to a deletion reported previously in
breast cancer. The breakpoints of most transcript deletions
coincide with genuine or cryptic splice site sequences,
suggesting that the results from aberrant splicing. The results
also demonstrate
QRCODE
 
 
 
 
 
                                                                                                                                                                                                                                                                                                                                                                                                               
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