(3.236.214.19) 您好!臺灣時間:2021/05/10 08:05
字體大小: 字級放大   字級縮小   預設字形  
回查詢結果

詳目顯示:::

: 
twitterline
研究生:沈懿岭
論文名稱:液相層析法對clozapine,risperidone及其代謝物之微量分析及應用
指導教授:吳秀梅吳秀梅引用關係
學位類別:碩士
校院名稱:高雄醫學大學
系所名稱:藥學研究所
學門:醫藥衛生學門
學類:藥學學類
論文種類:學術論文
論文出版年:2001
畢業學年度:89
語文別:中文
論文頁數:61
中文關鍵詞:clozapinerisperidone
相關次數:
  • 被引用被引用:0
  • 點閱點閱:269
  • 評分評分:系統版面圖檔系統版面圖檔系統版面圖檔系統版面圖檔系統版面圖檔
  • 下載下載:11
  • 收藏至我的研究室書目清單書目收藏:0
本論文建立高效液相層析法,配合紫外光偵測器可同時分析clozapine、risperidone 及其主要代謝物 clozapine N-oxide,N-desmethylclozapine 及 9-hydroxyrisperidone
;分別應用於錠劑品管、血漿檢體之定性及定量並監測服用clozapine或risperidone治療之精神分裂症病患其血中藥物及主要代謝物濃度。本HPLC法利用C18層析管柱,配合移動相甲醇: 水: 二甲胺 ( 60 : 40 : 0.04, v/v/v ),偵測波長280 nm ,以anthraquinone 為內部標準。
對於clozapine及risperidone 錠劑含量分析,以甲醇為萃取溶媒;本法的偵測極限(S/N=3,注射量約10μL) 為clozapine, 15 ng/mL及risperidone, 10 ng/mL ,兩個待測物之檢量線具有良好的直線性,範圍皆為0.050~0.500μg/mL (r=0.998), 回收率皆介於99%和104% 之間,同日內及異日間的相對標準偏差及相對誤差皆小於7%,所得市售錠劑之含量皆介於94.3%~103%。
在人體血漿方面,使用液液萃取法來處理複雜的血液檢品,萃取溶媒為乙酸乙酯:正己烷:異丙醇(80:15:5, v/v/v ),偵測極限(S/N=3,注射量約20 μL) 為clozapine, 2 ng/ml ;N-desmethylclozapine, 1 ng/ml; clozapine N-oxide, 0.5 ng/ml;risperidone , 1 ng/ml 及 9-hydroxyrisperidone , 0.5 ng/ml 。五個待測物之檢量線具有良好的直線性,範圍皆為0.005~1μg/mL(r=0.995), 回收率皆介於95%和109% 之間,同日內及異日間的相對標準偏差及相對誤差皆小於9% 。
本方法實際應用在32位以clozapine或risperidone治療之精神分裂症病患其藥物及代謝物之血中濃度測定,對明顯血中濃度太高或太低之病患已建議醫師處理,目前亦委由精神科專科醫生評估實驗結果和臨床效果之相關性,擬提供投與劑量及血中濃度有意義之建議。

目錄
中文摘要i
英文摘要iii
Legends of Figuresv
Legends of Tablesviii
第一章、緒論-------------------------------1
第二章、實驗部分---------------------------9
甲、試藥及材料-------------------------9
乙、儀器-------------------------------10
丙、層析條件---------------------------11
丁、分析條件之探討11
1、溶液配製法-----------------------12
2、移動相之選擇--------------------12
3、偵測波長之選擇-------------------12
4、定性之分析-----------------------12
戊、製劑分析---------------------------13
1、溶液配製法-----------------------13
2、分析方法之驗證-------------------14
3、應用分析-------------------------17
己、血漿分析---------------------------19
1、溶液配製法-----------------------19
2、血漿檢品萃取法-------------------20
3、分析方法之驗證-------------------20
4、應用於精神分裂症病人血漿分析-----23
第三章、結果和討論-------------------------25
甲、基本分析條件之建-------------------25
1、偵測波長的決定-------------------25
2、移動相的探討---------------------26
3、Dimethylamine 的添加量-----------27
4、五個待測物個別定位---------------28
乙、錠劑分析---------------------------29
1、檢線之建立及其偵測極限---------29
2、分析方法之精密度及準確度--------31
3、市售CZP及RSP錠劑之回收率-------33
4、應用分析-------------------------34
丙、血漿分析---------------------------36
1、檢量線之建立及其偵測極限---------36
2、分析方法之精密度及準確度---------39
3、五個待測物在血漿中回收率之探討--42
4、安定性---------------------------45
5、特異性---------------------------46
6、應用分析-------------------------47
參考文獻----------------------------------- 58

[1] Regier, D.A.; Boyd, J.H.; Burke, J.D.; Rae, D.S.; Myers, J.K.; Kramer, M. Arch Gen. Psychiatry 1988, 45, 977-986.
[2] Eaton, W.W.; Thara, R.; Federman, B.; Melton, B.; Liang, K.Y. Arch Gen. Psychiatry 1995, 52, 127-134.
[3] Chouinard, G.; Jones, B.; Remington, G.; Bloom, D.; Addington, D.; MacEwan, G.W.; Labelle, A.; Beauclair, L.; Arnott, W. J. Clin. Psychopharmacol. 1993, 13, 25-40.
[4] Jann, M.W.; Grinsley, S.R.; Gray, E.C.; Chang, W.H. Clin. Pharmacokinet. 1993, 24(2), 161-176.
[5] Freeman, D.J.; Oyewumi, L.K. Clin. Pharmacokinet. 1997, 32, 93-100.
[6] Janssen, P.A.J.; Niemegeers, C.J.E.; Awouters, F.H.L.; Schellekins, K.H.L.; Meegens, A.A.H.P. ; Meert, T.F. J. Pharmacol. Exp. Ther. 1988, 244, 685-693.
[7] Huang, M.L.; Peer, A.V.; Woestenborghs, R.; Coster, R.D. ; Heykants, J.; Jansen, A.A.I.; Zylicz, Z.; Visscher, H.W. ; Jonkman, J.H.G. Clin. Pharmacol. Ther. 1993, 54, 257-268.
[8] Lovdahl, M.J.; Perry, P.J. ; Miller, D.D. Ther. Drug Monit. 1991, 13(1), 69-72.
[9] Weigmann, H.; Hiemke, C. J. Chromatogr. B 1992, 583, 209-216.
[10] Olesen, O.V. ; Poulsen, B. J. Chromatogr. B 1993, 622, 39-46.
[11] Volpicelli, S.A.; Centorrino, F. ; Puopolo, P.R.; Kando, J.; Frankenburg, F.R. ; Baldessarini, R.J.; Flood, J.G. Clin. Chem. 1993, 39, 1656-1659.
[12] Chung, M.C.; Lin, S.K.; Chang, W.H. J. Chromatogr. B 1993, 613, 168-173.
[13] Gupta, R.N. J. Chromatogr. B 1995, 673, 311-315.
[14] Freeman, D.J.; Li, M.C.; Oyewumi, K. Ther. Drug Monit. 1996, 18(6), 688-692.
[15] Endo, L. ; Combourieu, I.; Cazenave, M. ; Tignol, J. J. Pharm. Biomed. Anal. 1997, 16(6), 311-318.
[16] Akerman, K.K. J. Chromatogr. B 1997, 696, 253-259.
[17] Avenoso, A.; Facciola, G.; Campo, G. M.; Fazio, A.; Spina, E.
J. Chromatogr. B 1998, 714, 299-308.
[18] Coudore, F.; Nicolay, A.; Hoareau, M.; Eschalier, A. J. Anal. Toxicol. 1999, 23, 195-199.
[19] Markowitz, J.S.; Patrick, K.S. J. chromatogr. B 1995, 668, 171-174.
[20] Pucci, V.; Raggi, M.; Kenndler, E. J. Chromatogr. A 1999, 853, 461-468.
[21] Pucci, V.; Raggi, M.; Kenndler, E. J. Chromatogr. B 1999, 728, 263-271.
[22] Raggi, M.A.; Bugamelli, F.; Mandrioli, R.; Sabbioni, C.; Volterra, V.; Fanali, S. J. Chromatogr. A 2001, 916, 289-296.
[23] Woestenborghs, R.; Lorreyne, W.; Rompaey, F.V.; Heykants, J. J. Chromatogr. B 1992, 583, 223-230.
[24] Aravagiri, M.; Marder, S.R.; Putten, T.V.; Midha, K.K. J. Pharm. Sci. 1993, 82(5), 447-449.
[25] Le Moing, J.P.; Edouard, S.; Levron, J.C. J. Chromatogr. B 1993, 614, 333-339.
[26] Price, M.C. ; Hoffman, D.W. Ther. Drug Monit. 1997, 19(3), 333-337.
[27] Aravagiri, M. M.; Marder, S.R. J. Mass Spectrom. 2000, 35, 718-724.
[28] Miller, D.D.; Fleming, F.; Holman, T.L. J. Clin Psychiatry 1994, 55, 117-121.
[29] Potkin, S.G.; Bera, R. ; Gulasekaram, B. J. Clin. Psychiatry 1994, 55, 133-136.
[30] Price, M.C. ; Hoffman, D.W. Ther. Drug Monit. 1997, 19, 333-337.
[31] Lin, G.; Mckay, G.; Hubbard, J.W.; Midha, K.K. J. Pharm. Sci. 1994, 83(10), 1412-1417.

QRCODE
 
 
 
 
 
                                                                                                                                                                                                                                                                                                                                                                                                               
第一頁 上一頁 下一頁 最後一頁 top
無相關論文
 
系統版面圖檔 系統版面圖檔