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研究生:林福隆
研究生(外文):lin fu lung
論文名稱:設計與合成比咯苯偶氮駢抗癌結合試劑
論文名稱(外文):Design and Synthesis of Pyrrolo[2,1-c][1,4]benzodiazepine Hybrid Agents
指導教授:王志鉦王志鉦引用關係
指導教授(外文):wang jeh jeng
學位類別:碩士
校院名稱:高雄醫學大學
系所名稱:藥學研究所
學門:醫藥衛生學門
學類:藥學學類
論文種類:學術論文
論文出版年:2001
畢業學年度:89
語文別:中文
論文頁數:52
中文關鍵詞:結合試劑比咯苯偶氮駢
外文關鍵詞:Hybrid AgentsPyrrolo[21-c][14]benzodiazepine
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比咯苯偶氮駢(PBDs),是由鏈黴菌所產生的DNA結合抗癌抗生素。這類藥物置於DNA的次溝槽可和DNA反應以共價鍵形成一N2-鳥糞嘌呤複合物,達到抗癌的效果。許多有關PBDs合成及研究方法的論文被發表,其中DC-81具有特殊的序列選擇性,是讓我們最感興趣。
DC-81的合成方法有許多,不過不是產率低就是合成路徑過長,所以在此我們提出新的合成方法,從4-芐氧-5-甲氧基-2-硝苯甲酸(43)起始,經六個合成步驟得到DC-81,總產率為35%(如扣除其中一步驟的回收反應物總產率為67%)。另外,我們進一步合成DC-81和indole carboxylate(IC)的結合試劑作為抗癌藥物,這些藥物皆具很好的生物活性,部份已進入活體試驗階段。

The pyrrolo[2,1-c][1,4]benzodiazepines (PBDs), a family of potent DNA-binding antitumor antibiotics, are produced by Streptomyces species. These drugs react covalently with DNA to form a N2-guanine adduct that lies within the minor groove of DNA. DC-81 is one of the best known example of the PBDs. Several synthetic approaches to DC-81 have been reported, however, most of them are tedious. Herein we would like to report a new synthesis of DC-81 completed in six steps from 4-benzyloxy-5-methoxy-2-nitrobenzoic acid (43). The overall yield was 35%(67% yield based upon the recovered starting material, at the fifth step). Besides, we have synthesized the DC-81 and indole carboxylate (IC) hybrid agents. Some of these drugs are in in vivo test.

目錄
一、 圖表目錄 3
二、 中文摘要 4
三、 英文摘要 5
四、 縮寫 6
五、 緒論 7
六、 合成動機 11
七、 比咯苯偶氦成設計之發展 15
八、 合成路徑 21
九、 合成結果與討論 26
十、 結論與未來展望 28
十一、 實驗部份 30
十二、參考文獻 50

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