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研究生:蔡怡弘
論文名稱:籠狀化合物對乙、丁醯膽鹼酯酵素、脂肪酵素及膽固醇酯酵素抑制機理探討
指導教授:林家立林家立引用關係
學位類別:碩士
校院名稱:國立中興大學
系所名稱:化學系
學門:自然科學學門
學類:化學學類
論文種類:學術論文
論文出版年:2001
畢業學年度:89
語文別:中文
論文頁數:143
中文關鍵詞:籠狀化合物乙醯膽鹼酯酵素丁醯膽鹼酯酵素脂肪酵素膽固醇酯酵素抑制劑
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本論文探討籠狀化合物作為抑制劑抑制乙醯膽鹼酯酵素(acetylcholinesterase )、丁醯膽鹼酯酵素(butyrylcholinesterase )、脂肪酵素(lipase )及膽固醇酯酵素(cholesterol esterase )機理。
  由停時驗析(stop-time assay),得知籠狀抑制劑皆屬於不可逆抑制劑( irreversible inhibitor )並與四種酵素的非活化區結合。
可由對四種酵素之動力學實驗求得,籠狀抑制劑反應速率常數( k2 )、抑制劑常數( kI ) 、總抑制常數( ki)。發現籠狀化合物的抑制能力和其苯環上的取代基有關。對乙醯膽鹼酯酵素和丁醯膽鹼酯酵素,以立體障礙小及具有拉電子取代基者抑制效果最好。對膽固醇酯酵素,以結構與膽固醇相似者,抑制能力佳。假單孢菌屬脂肪酵素被活化後,活化部位呈現的是開放型態( open form )之洞穴。籠狀化合物可能覆蓋在活化洞口部位上,阻擋受質進入與酵素作用,達到抑制效果。由動力學數據得知,籠狀化合物對假單孢菌屬脂肪酵素的抑制能力大於其他三種酵素者。
將鎮定劑Diazepam、Chlordiazepoxide的動力學數據跟籠狀化合物相對照,籠狀化合物的抑制效果優於這兩種藥物。可能是籠狀抑制劑是立體結構與酵素的結合力大於平面結構的Diazepam、Chlordiazepoxide。

摘 要 Ⅰ
化合物列表 Ⅱ
中英名稱對照及縮寫 Ⅴ
圖錄 Ⅵ
表錄 XVI
目錄 XVI
第壹章 緒論1
1-1研究動機與目的1
1-2乙醯膽鹼酯酵素的介紹2
1-3丁醯膽鹼酯酵素的介紹9
1-4 膽固醇酯酵素的介紹11
1-5脂肪酵素15
第貳章 抑制劑的介紹22
2-1酵素催化水解受質的抑制反應22
2-2 不可逆抑制劑24
第參章 實驗方法與數據39
3-1乙醯膽鹼酯酵素部份39
3-2乙醯膽鹼酯酵素催化水解硫代乙醯膽鹼酯之反應40
3-3丁醯膽鹼酯酵素部份42
3-4 丁醯膽鹼酯酵素催化水解硫代丁醯膽鹼酯之反應43
3-5膽固醇酯酵素及脂肪酵素部份44
3-6膽固醇酯酵素或脂肪酵素催化水解對丁酸硝基苯酯(PNPB)之反應45
3-7 不可逆抑制反應46
第肆章 結果與討論118
4-1 乙醯膽鹼酯酵素(ACHE)118
4-1.1反應速率常數K2的探討 118
4-1.2抑制劑常數KI的探討 120
4-1.3 總抑制常數KI的探討 121
4-2 丁醯膽鹼酯酵素(BCHE) 124
4-2.1反應速率常數K2的探討 124
4-2.2 抑制劑常數KI的探討 125
4-2.3 總抑制常數KI的探討 126
4-3 膽固醇酯酵素(CEASE)129
4-3.1反應速率常數K2的探討 129
4-3.2 抑制劑常數KI的探討 130
4-3.3 總抑制常數KI的探討 131
4-4 脂肪酵素(LIPASE)134
4-4.1反應速率常數K2的探討 134
4-4.2 抑制劑常數KI的探討 134
4-4.3 總抑制常數KI的探討 135
4-5停時驗析結果與抑制劑結合位置之探討138
結論138
參考文獻139

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