臺灣博碩士論文加值系統

中文摘要
一枝香 (Vernonia Cinerea　 Less.) 植物是屬於菊科(ASTERACEAE) 之斑鳩菊屬 (Vernonia Schreb.) 。以全草為材料，進行其化學成份及生物活性之探討。由此分離出八個化合物與一個化學合成之衍生物，此包含了三個固醇類： β-sitosterol (1)、sitgmasterol (3) 與O-acetyl-sitgmasterol (9) ；一個三萜類： Lupeol (2) ；與一個芳香羧酸類： 4-octadecyloxy benzoic acid (4) ；一個芳香酯類： bis-(2- ethylhexyl)-phthalate (5) ；與三個倍半萜內酯環類： 8α-Tigloyloxy-1—oxylmethyl—hirsutino- lide (6) 、 2-methyl -but-2-enoic acid 11-hydroxy-6-hydroxy -methyl-1,10-dimethyl- 5-oxo-4,14-dioxa-tricyclo[9.2.1.03,7] tetradeca- 2,6-dien -8-yl ester (7) 和 8α-Tigloyloxy -hirsutinolide-13-O-acetate (8) 。
所有化合物結構皆經由光譜分析與化學分析，加以證明及確認其結構，而其中化合物(6)是首次由自然界中分離出的新化合物。
除此之外，化合物(6)與化合物(8)，對其抗癌活性有相當的毒殺作用，對子宮頸癌細胞(HeLa)、人類大腸癌細胞(DLD-1)、人類鼻咽癌細胞(KB)、人類肺巨噬癌細胞（NCI）、老鼠肝癌細胞(Hepa)，其抑制作用：ED50 皆小於1.0 μg/ml。而且化合物(8)對 DNA Topoisomerase Ⅰ 也有微弱抑制作用。而化合物(8)對於 NO 活性之測定，則正進行測定中。

Abstract
As a result of our continuing search for novel plant bioactive agents from plants , nine compounds including three steroids ： β-sitosterol (1)、sitgmasterol (3) and O-acetyl-sitgmasterol (9) , one triterpenes： Lupeol (2) , and one aromatic carboxylic acids： 4-octadecyloxy benzoic acid (4) , one aromatic esters： bis-(2- ethylhexyl)-phthalate (5)；and three Sesquiterpene lactones ： 8α-tigloyloxy-1—oxylmethyl- hirsutinolide (6)、2-methyl -but-2-enoic acid 11-hydroxy-6-hydroxymethyl -1,10-dimethyl-5 -oxo-4,14-dioxa- tricyclo [9.2.1.03,7] tetradeca- 2,6 -dien-8-yl ester (7) and 8α-tigloyloxyhirsutinolide-13-O-acetate (8) were isolated and characterized from Vernonia cinerea　 Less. (ASTERACEAE).
Among them , compound 6 was isolated for the first time from natural source . The structural elucidation of these natural products were established by spectroscopic and chemical methods .
Biological evaluation showed that compound 6 and compound 8 demonstrated cytotoxicity against human cervix epithelioid carcinoma（HeLa）, human colon adenocarcinoma（DLD-1）, human oral epidermoid carcinoma（KB）, human lung large cell carcinoma（NCI）and mouse hepatoma (Hepa) .
Moreover compound 8 was demonstrated to exhibit the inhibition of DNA Topoisomerase Ⅰ .As to the bioassay of NO activity of the compound 8 is currently under investigation .

目 錄
謝 誌………………………………………………………… I
目 錄…………………………………………………………II
圖表目錄…………………………………………………………IV
中文摘要
英文摘要
第 一 章 緒 論…………………………………………… 5
第一節 前 言…………………………………………… 5
第二節 植物分佈及型態…………………………………13
第三節 研究目的…………………………………………16
第 二 章 實驗儀器與藥品……………………………………17
第 三 章 化學成份之抽取與分離……………………………20
第 四 章 化合物之結構證明…………………………………24
第一節 化合物( 1 )之結構證明…………………………24
第二節 化合物( 2 )之結構證明…………………………26
第三節 化合物( 3 )之結構證明…………………………29
第四節 化合物( 4 )之結構證明…………………………31
第五節 化合物( 5 )之結構證明…………………………32
第六節 化合物( 6 )之結構證明…………………………33
第七節 化合物( 7 )之結構證明…………………………38
第八節 化合物( 8 )之結構證明…………………………41
第九節 化合物( 9 )之結構證明…………………………46
第 五 章 生物活性試驗………………………………………48
第一節 NO 之活性測定……………………………………48
第二節 細胞毒性試驗 ……………………………………52
第三節 抑制 Topoisomerase Ⅰ之試驗…………………57
第 六 章 結 論……………………………………………62
第 七 章 化合物之物理及光譜數據整理……………………64
參考文獻…………………………………………………………68
圖 表 目 錄
圖一、一枝香植物之全草及特徵……………………………………………14
圖二、一枝香植物之彩色圖…………………………………………………15
圖三、化學成份之抽取與分離………………………………………………20
Scheme 1 化合物(2)之 EI-MS 推測斷裂結構圖…………………………28
表一 菊科 Vernonia 屬植物之研究………………………………………6
表二 Vernonia Cinerea Less. 產地與化學成份之研究…………………11
表4.1.1 β-sitosterol(1)之 13 C-NMR 整理……………………………25
表 6.1 化合物(6)之核磁共振光譜數據整理……………………………37
表 7.1 化合物(7)之核磁共振光譜數據整理……………………………40
表 8.1 化合物(8)之核磁共振光譜數據整理……………………………43
表10.1 化合物(6)、(7)、(8)之 1 H-NMR[CDCl3] 光譜數據比較………44
表10.2 化合物(6)、(7)、(8)之13 C-NMR[CDCl3] 光譜數據比較………45
表 5.1.1 一枝香植物 NO 測定篩選之結果 ………………………………50
表 5.2 細胞毒殺測驗結果 ………………………………………………54
表 5.3.1 Topoisomerase Ⅰ反應試藥混合次序表 ………………………58
表 5.3.2 化合物(8)之抑制 Topoisomerase Ⅰ 之試驗結果數據………59
表5.3.3 CPT之抑制 Topoisomerase Ⅰ 之試驗結果數據………………60
圖 1-1 化合物(1)之 1H-NMR 光譜圖………………………………………73
圖 1-2 化合物(1)之13C-NMR光譜圖………………………………………74
圖 1-3 化合物(1)之 EI-MS 質譜圖………………………………………75
圖 1-4 化合物(1)之 IR 光譜……………………………………………75
圖 2-1 化合物(2)之 1H-NMR 光譜圖………………………………………76
圖 2-2 化合物(2)之 13C-NMR 光譜圖……………………………………77
圖 2-3 化合物(2)之EI-MS質譜圖………………………………………78
圖 2-4 化合物(2)之 IR 光譜……………………………………………78
圖 3-1 化合物(3)之 1H-NMR 光譜圖……………………………………79
圖 3-2 化合物(3)之 13C-NMR 光譜圖……………………………………80
圖 3-3 化合物(3)之EI-MS質譜圖………………………………………81
圖 3-4 化合物(3)之 IR 光譜……………………………………………81
圖 4-1 化合物(4)之 1H-NMR 光譜圖……………………………………82
圖 4-2 化合物(4)之 HMBC 光譜圖………………………………………83
圖 4-3 化合物(4)之 HMQC 光譜圖………………………………………83
圖 4-4 化合物(4)之EI-MS質譜圖………………………………………84
圖 4-5 化合物(4)之 IR 光譜……………………………………………84
圖 5-1 化合物(5)之 1H-NMR 光譜圖……………………………………85
圖 5-2 化合物(5)之 HMBC 光譜圖………………………………………86
圖 5-3 化合物(5)之 FAB-MS 質譜圖……………………………………86
圖 6-1 化合物(6)之 1H-NMR 光譜圖……………………………………87
圖 6-2 化合物(6)之 13C-NMR 光譜圖……………………………………88
圖 6-3 化合物(6)之 DEPT 光譜圖………………………………………89
圖 6-4 化合物(6)之 HMBC 光譜圖………………………………………90
圖 6-5 化合物(6)之 HMQC 光譜圖………………………………………93
圖 6-6 化合物(6)之1H-1H COSY光譜圖…………………………………95
圖 6-7 化合物(6)之EI-MS質譜圖………………………………………96
圖 6-8 化合物(6)之NOESY光譜圖………………………………………97
圖 6-9 化合物(6)之 NOE光譜圖 ………………………………………98
圖 6-10 化合物(6)之 IR光譜……………………………………………99
圖 7-1 化合物(7)之 1H-NMR 光譜圖……………………………………100
圖 7-2 化合物(7)之13C-NMR 光譜圖……………………………………101
圖 7-3 化合物(7)之 DEPT光譜圖………………………………………102
圖 7-4 化合物(7)之 HMBC光譜圖………………………………………103
圖 7-5 化合物(7)之 HMQC光譜圖………………………………………106
圖 7-6 化合物(7)之 EI-MS質譜圖 ……………………………………107
圖 7-7 化合物(7)之 IR光譜……………………………………………107
圖 8-1 化合物(8)之 1H-NMR 光譜圖……………………………………108
圖 8-2 化合物(8)之13C-NMR 光譜圖……………………………………109
圖 8-3 化合物(8)之 EI-MS質譜圖 ……………………………………110
圖 8-4 化合物(8)之 IR 光譜 …………………………………………110
圖 9-1 化合物(9)之 1H-NMR 光譜圖……………………………………111
圖 9-2 化合物(9)之 13C-NMR光譜圖……………………………………112
圖 9-3 化合物(9)之 EI-MS質譜圖 ……………………………………113
圖 9-4 化合物(9)之 IR光譜……………………………………………113

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