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研究生:劉政宗
研究生(外文):Cheng-Tsung Liu
論文名稱:查耳酮衍生物之合成及生物活性之探討
論文名稱(外文):Synthesis and Biological Activity of Chalcone Derivatives
指導教授:林忠男林忠男引用關係
指導教授(外文):Chun--Nan Lin
學位類別:碩士
校院名稱:高雄醫學大學
系所名稱:藥學研究所
學門:醫藥衛生學門
學類:藥學學類
論文種類:學術論文
論文出版年:2002
畢業學年度:90
語文別:中文
論文頁數:99
中文關鍵詞:查耳酮
外文關鍵詞:chalcone
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對於查耳酮衍生物之合成研究,本實驗室曾從天然物Broussonetia papyrifera中得到broussochalcone A,發現其具有抑制溶解體酵素之活性。因此以適當取代基的acetophenones與aromatic aldehydes,利用Claisen-Schmidt Condensation方法合成,獲得一系列新的查耳酮及其相關化合物1-11,並對於抗炎之藥理活性進行研究,以探討其結構與活性的相互關係,以利於設計抗發炎藥物之進行。
為了研究這些化合物之抗炎活性而進行了一系列對mast cells、neutrophils、macrophages及microglial cells的抗發炎活性試驗。實驗結果發現查耳酮化合物1及2對於以compound 48/80刺激誘發大鼠腹膜肥胖細胞(rat peritoneal mast cells)釋放β-glucuronidase與histamine,具有抑制作用;查耳酮化合物1-6及9對於以formyl-Met-Leu-Phe (fMLP)誘發大鼠嗜中性白血球(rat neutrophils)釋放β-glucuronidase與lysozyme,顯示具有抑制活性;查耳酮化合物1-5對於以fMLP/cytochalasin B 刺激嗜中性白血球釋出superoxide具有抑制活性,但將致炎誘發劑改為phorbol myristate acetate (PMA)時,僅有1及3具有些微效果。對於以lipopolysaccharide (LPS)誘發類巨噬細胞 (macrophages) RAW 264.7 cells及以LPS/interferon (IFN-γ)誘發老鼠小神經膠質細胞(murine microglial cell) cell line N9 生成nitric oxide (NO)的試驗中,發現化合物1、5及6具有抑制活性。化合物2、3及5實驗結果顯示其對於以LPS/IFN-γ誘發小神經膠質細胞N9 cells釋出tumor necrosis factor (TNF-α)具有抑制效果。
整個活性評估結果顯示大部分查耳酮化合物具有抗發炎活性,其作用機轉主要藉由抑制不同的化學媒介物釋放,而部份化合物抗炎活性不僅是作用於抑制肥胖細胞與嗜中性白血球脫顆粒作用,還具有抑制巨噬細胞與小神經膠質細胞NO形成。

In a continual screening on anti-inflammatory agents, we reported brousschalcone A, a natural chalcone of Broussonetia papyrifera, showed a potent inhibitory effect on release of lysozyme from rat neutrophils. So we have synthesized a series of chalcone derivatives and related compounds 1-11, which were prepared by Claisen-Schmidt Condensation of appropriate acetophenones with appropriate aromatic aldehydes, and studied on their anti-inflammatory effects.
The anti-inflammatory activities of these synthetic compounds were studied on inhibitory effects on the activation of mast cells, neutrophils, macrophages and microglial cells. Chalcones 1 and 2 showed strong inhibitory effects on the release of β-glucuronidase and histamine from rat peritoneal mast cells stimulated with compound 48/80. Chalcones 1-6 and 9 exhibited inhibitory effects on the release of β-glucuronidase and lysozyme from rat neutrophils stimulated with formyl-Met-Leu-Phe (fMLP). Chalcones 1-5 showed inhibitory effects on superoxide formation of rat neutrophils stimulated with fMLP/cytochalasin B, while 1 and 3 indicated weak inhibitory effects on superoxide formation of rat neutrophils stimulated with phorbol myristate acetate (PMA). Chalcones 1, 5 and 6 exhibited inhibitory effects on nitric oxide (NO) formation from macrophage like cell line RAW 264.7 cells stimulated with lipopolysaccharide (LPS) and murine microglial cell line N9 stimulated with LPS/interferon (IFN-γ). Chalcones 2, 3 and 5 showed distinctively inhibitory effects on tumor necrosis factor (TNF-α) formation from N9 cell line caused by LPS/ IFN-γ.
The present results demonstrated most of the chalcone derivatives have anti-inflammatory effects. The main mechanism of these compounds is mediated through the suppression of chemical mediators released from mast cells and neutrophils. The inhibitory effects is not only mediated through the suppression of chemical mediators released from mast cells and neutrophils, but also that of NO formation from macrophage and microglial cells.

圖表目錄………………………………………………………………….……… III
中文摘要………………………………………………………………….…….… 1
英文摘要………………………………………………………………….………. 3
第一章 緒論
第一節 前言………………………………………………………….……… 5
第二節 研究動機與目的…………………………………………….……… 5
第二章 化學合成方法
第一節 查耳酮衍生物之合成.……………………………………………… 8
第一項 羥基查耳酮衍生物之合成方法 (一)…………………………. 8
第二項 羥基查耳酮衍生物之合成方法 (二)…………………………. 8
第三項 二氫查耳酮衍生物之合成…………………………………… 10
第四項 其他烷氧基查耳酮衍生物之合成…………………………… 10
第五項 其他烷基查耳酮衍生物之合成……………………………… 10
第三章 實驗部分
第一節 儀器及試藥………………………………………………………… 16
第一項 儀器…………………………………………………………… 16
第二項 試藥…………………………………………………………… 17
第二節 各化合物之製備…………………………………………………… 19
第一項 2´,4-Dihydroxychalcone (1)之製備…………………………... 19
第二項 2´-Hydroxy-2-thienylchalcone (2)之製備…………………….. 23
第三項 2´-Hydroxy-3-thienylchalcone (3)之備製…………………….. 27
第四項 2´-Hydroxy-2-furfurylchalcone (4)之備製………………….. 31
第五項 2´-Hydroxy-3,4-dichlorochalcone (5)之備製…………………. 35
第六項 3,5-Di-tert-butyl-2´,4,5´-trihydroxychalcone (6)之備製……. 39
第七項 2´,5´-Dihydroxy-indol-3-yl-chalcone (7)之備製……………... 43
第八項 3,4-Dichloro-2´,5´-dimethoxydihydrochalcone (8)之備製…... 50
第九項 3,4-Dichloro-2´,5´-dihydroxydihydrochalcone (9)之備製…... 53
第十項 5´-Allyloxy-4-chloro-2´-hydroxydihydrochalcone (10)之備製.. 57
第十一項 2´,5´-Dihydroxy-4-chloro-3´-[2-(1-methyl-allyl)]dihydro-
chalcone (11)之備製………………………………………... 62
第三節 化學合成結果與討論…………………………………………….… 68
第四章 藥理活性評估
第一節 抗發炎活性反應試驗………………………………………………. 70
第一項 實驗材料………………………………………………………. 70
第二項 實驗方法………………………………………………………. 70
第二節 抗血小板凝集反應試驗……………………………………………. 74
第一項 實驗材料………………………………………………………. 74
第二項 實驗方法………………………………………………………. 74
第三節 藥理實驗結果與討論………………………………………………. 77
第一項 查耳酮及相關衍生物之抗發炎活性試驗結果……..……..… 77
第二項 查耳酮及相關衍生物之抗血小板凝集活性試驗結果…..…... 88
第三項 查耳酮及相關衍生物之化學結構與抗發炎活性討論………. 92
第四項 查耳酮及相關衍生物之化學結構與抗血小板凝集活性討論. 94
參考文獻………………………………………………………………………….. 96

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