跳到主要內容

臺灣博碩士論文加值系統

(3.236.225.157) 您好!臺灣時間:2022/08/15 23:39
字體大小: 字級放大   字級縮小   預設字形  
回查詢結果 :::

詳目顯示

我願授權國圖
: 
twitterline
研究生:楊振遠
研究生(外文):Jenn-Yeuan Yang
論文名稱:台灣龜殼花抗黏著蛇毒蛋白與血管增生抑制作用
論文名稱(外文):Characterization of a Disintegrin Protein of Taiwan Habu in Anti-Angiogenesis
指導教授:郭耀文郭耀文引用關係
指導教授(外文):Yaw-Wen Guo
學位類別:碩士
校院名稱:國防醫學院
系所名稱:生物及解剖學研究所
學門:生命科學學門
學類:生物訊息學類
論文種類:學術論文
論文出版年:2002
畢業學年度:90
語文別:中文
中文關鍵詞:台灣龜殼花抗黏著蛇毒蛋白血管增生
相關次數:
  • 被引用被引用:8
  • 點閱點閱:171
  • 評分評分:
  • 下載下載:0
  • 收藏至我的研究室書目清單書目收藏:0
Trimucrin是一種源自台灣龜殼花(Trimeresurus mucrosqumatus)毒腺,可以抑制血小板凝集的抗黏著蛇毒蛋白。在先前的實驗中,我們已經從台灣龜殼花毒腺之反轉錄去氧核醣核酸(cDNA)基因庫找出 trimucrin的基因,並且證實由 E. coli 表達的重組蛋白 trimucrin 具有抑制血小板凝集的活性。在本次的實驗中想要更進一步證實基因重組表達trimucrin 蛇毒蛋白是否也有抑制血管新生成的作用。由實驗中證實trimucrin 確實可以顯著的抑制由鹼性纖維母細胞生長因子 (bFGF) 引起的血管新生以及胃癌細胞株 (TMC1) 腫瘤的生長。在大鼠主動脈環體外血管新生的模式中 trimucrin 可抑制由 bFGF 引起內皮細胞的增生作用。此外trimucrin在雞胚胎絨毛膜尿囊的實驗中可以抑制 bFGF 引起的血管新生,但是對正常的血管新生就毫無影響。更進一步的發現trimucrin不但可以延遲裸鼠皮下移植之胃癌細胞株 (TMC1) 腫瘤的生長速率,若是結合沙利竇邁 (thalidomide) 治療的話還可以使腫瘤的體積縮小。結論是在體內及體外實驗中,重組的蛇毒蛋白 trimucrin 可以抑制由 bFGF 引起的血管新生成作用。而這種作用對於將來癌症的治療以及抑制癌細胞的轉移上可能是具有潛力的藥物。
正文目錄…………………………………………………………………….I
圖次目錄……………………………………………………………………III
中文摘要……………………………………………………………………IV
英文摘要……………………………………………………………………V
第一章 緒言……………………………………………………………1
第一節 血管增生簡介………………………………1
第二節 細胞黏著受體integrin…………………2
第三節 細胞黏著受體與血管增生作用…………3
第四節 出血性蛇毒與血管增生作用………………… 4
第五節 抗黏著蛇毒蛋白 (disintegrin) 簡介……… 5
第六節 臺灣龜殼花蛇毒成份:trimucrin……… 6
第七節 癌症與血管增生………………………… 7
第八節 實驗動機及目的………………………… 8
第二章 實驗方法………………………………………………… 10
第一節 實驗材料…………………………………… 12
第二節 實驗方法……………………………………………… 18
第三章 結果…………………………………………………… 34
第一節 基因重組表達載體的確認…………………………… 34
第二節 Trimucrin domain蛋白的表達及西方轉印法分析… 34
第三節 大鼠主動脈環實驗…………………………………… 35
第四節 雞胚胎絨毛膜尿囊實驗……………………………… 36
第五節 腫瘤生長抑制實驗…………………………………… 37
第四章 討論………………………………………………… 44
第一節 以遺傳工程技術研究微量蛇毒蛋白………………… 44
第二節 體內及體外模式的血管增生抑制作用……………… 45
第三節 腫瘤生長抑制實驗…………………………………… 46
第四節 未來展望……………………………………………… 47
第五章 結論……………………………………………………… 49
第六章 參考文獻………………………………………………… 50
附錄
Arnaout, M. A. (1990) Structure and function of leukocyte adhesion molecules CD11/CD18. Blood 75:1037-1050.
Araki, S., Ishida, T., Yamamoto, T., Kaji, K., and Hayashi, H. (1993) Induction of apoptosis by hemorrhagic snake venom in vascular endothelial cells. Biochem. Biophys. Res. Commun. 190 : 148-53.
Brassard, D. L, Maxwell, E, Malkowski, M, Nagahushan, T. L, Kumar, C. C, and Armstrong, L. (1999) Integrin avb3-mediated activation of apoptosis. Exp. Cell. Res. 251 : 33—45.
Brooks, P. C, Clark, R. A. F., and Cheresh, D. A. (1994) Requirement of vascular integrin avb3 for angiogenesis. Science 264 : 569—571.
Byzova, T. V., Rabbani, R, D’Souza, S. E., and Plow, E. F. (1998) Role of integrin avb3 in vascular biology. Thromb. Haemost. 80 : 726—734.
Evans, C. W. (1992) Cell adhesion and metastasis. Cell Biol. Int. 16:1-10.
Erkki, R., and Michael, D. P. (1987) New perspectives in cell adhesion:RGD and integrins. Science 238 : 491-496.
Flier, A. V., and Sonnenberg, A. (2001). Function and interaction of integrins. Cell Tissue Res. 305 : 285-298
Folkman, J. (1971) Tumor angiogenesis: therapeutic implication. New Engl. J. Med. 285 : 1182-1186.
Folkman, J. and Shing, Y. (1992) Angiogenesis. J. Biol. Chem. 267 : 10931—10934.
Folkman, J. (1995) Clinical applications of research on angiogenesis. New Engl. J. Med. 333 : 1757—1763.
Friedlander, M., Brooks, P. C., Shaffer, R.W., Kincaid, C.M., Varner, J.A., and Cheresh, D.A. (1995) Definition of two angiogenic pathways by distinct av integrins. Science 270 : 1550—1502.
Ginsberg, M. H., Loftus, J., and Plow, E.F. (1988) Plates and the adhesion receptor superfamily. Prog. Clin. Biol. Res. 283:171-195.
Gould, R. J., Polokoff, M. A., and Friedman, P. A. (1990) Disintegrins: a family of integrin inhibitory proteins from viper venoms. Proc. Soc. Exp. Biol. Med. 195 : 168—171.
Grissmer, S., Nguyen, A. N., Aiyar, J., Hanson, D. C., Mather, R. J., Guutman, G. A., Karmilowicz, M. J., Auperin, D. D. and Chandy G. (1994). Pharmacological characterization of five cloned voltage-gated K+ channels, types Kv1.1, 1.2, 1.3, 1.5, and 3.1, stably expressed in mammalian cell lines. Mol. Pharmacol. 45 : 1227-1234.
Huang, T. F. (1998) What have snakes taught us about integrins? Cell Mol. Life Sci. 54 : 527—540.
Hynes, R. O. (1992) Integrins: versatility, modulation, and signaling in cell adhesion. Cell 69 : 11—25.
Kang, I. C., Lee, Y. D., and Kim, D. S. (1999) A novel disintegrin salmosin inhibits tumor angiogenesis. Cancer Res. 59 : 3754—3760.
Klein, S, Giancotti, F. G., Presta, M., Albelda, S. M., Buck, C. A., and Rifkin, D. B. (1993) Basic fibroblast growth factor modulates integrin expression in microvascular endothelial cells. Mol. Biol. Cell 4 : 973—982.
Kleinman, H. K., McGarvey, M. L., Hassell, J. R., Star, V. L., Cannon, F. B., Laurie, G. W., and Martin, G. R. (1986) Basement membrane complexes with biological activity. Biochemistry 25 : 312-318
Klohs, W. D., and Hamby, J. M. (1999) Antiangiogenic agents. Curr. Opin. Biotechnol. 10 : 544—549.
Kumar, C. C. (1998) Signaling by integrin receptors. Ongogene 17 : 1365-1373.
Lee, C. Y. (1979) In Snake venoms. (Iwanaga, S. and Suzuki, T., Ed.) New York: Springer-Verlag Berlin Heidelberg. pp 62, 311, 341, 451, 468, 484, 486, 554, 581, 582, 583, 597, 602, 610, 614-619.
Lomonte, B., Gutierrez, J. M., Borkow, G., Ovadia, M., Tarkowski, A., and Hanson, L. A. (1994) Activity of hemorrhagic metalloproteinase BaH-1 and myotoxin II from Bothrops asper snake venom on capillary endothelial cells in vitro. Toxicon 32 : 505-10.
Masuda, S., Hayashi, H., and Araki, S. (1998) Two vascular apoptosis-inducing proteins from snake venom are members of the metalloprotease/disintegrin family. Eur. J. Biochem. 253 : 36-41
Papetti, M., and Herman, I. M. (2002) Mechanisms of normal and tumor-derived angiogenesis. Am. J. Physiol. Cell Physiol. 282 : C947-70.
Politi, P. M. (2000) Thalidomide. Clinical trials in cancer. Medicina 2 : 61-65.
Prewett, M., Huber, J., Li Y., Santiago, A., O’Connor, W., King K., Overholser, J., Hooper, A., Pytowski, B., and Witte, L. (1999) Antivascular endothelial growth factor receptor (fetal liver kinase I) monoclonal antibody inhibits angiogenesis and growth of several mouse and human tumor. Cancer Res. 59 : 5209—5218.
Springer, T. A. (1990) Adhesion receptors of the immune system. Nature 346:425-433.
Yeh, C. H., Peng, H. C., and Huang, T. F. (1998) Accutin, a new disintegrin, inhibits angiogenesis in vitro and in vivo by acting as integrin avb3 antagonist and inducing apoptosis. Blood 92 : 3268—3276.
Zimmerman, G. A., Prescott, S. M. and McIntyre, C. (1992) Endotheiun cell interaction with granulocytes: tethering and signaling molecules. Immunol. Today 13: 93-100.
何佩勳:Mucroslysin中proteinase區域及disintegrin區域的基因選殖和功能性表達,國防醫學院生物及解剖學研究所碩士論文 (2000)
QRCODE
 
 
 
 
 
                                                                                                                                                                                                                                                                                                                                                                                                               
第一頁 上一頁 下一頁 最後一頁 top