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研究生:趙啟民
論文名稱:多氫酮應用於天然物Lentiginosine與ManzamineA之中心三環骨架之合成研究
指導教授:沙晉康
指導教授(外文):Chin-Kang Sha
學位類別:博士
校院名稱:國立清華大學
系所名稱:化學系
學門:自然科學學門
學類:化學學類
論文種類:學術論文
論文出版年:2002
畢業學年度:90
語文別:中文
中文關鍵詞:多氫酮天然物Lentiginosine
外文關鍵詞:Manzamine A
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摘要
多氫酮80為一個具有多官能基轉換能力、在合成上極具潛力的化合物,本論文的研究目標就是針對其進行氧化斷鍵反應(oxidative cleavage reaction)及Diels-Alder反應(Diels-Alder reaction)的探討並將其應用於天然物(±)-lentiginosine (1)及manzamine A之中心三環骨架100的合成研究上。
第一部份為(±)-lentiginosine的合成研究,我們製備Boc保護的胺化合物140,其在正丁基鋰及氯化三甲基矽烷的作用下進行陰離子環化反應,得到多氫酮141,之後經Luche還原反應、基之保護、臭氧斷裂雙鍵及酮、醛基之還原,可得雙醇化合物145,將其之二級基進行反轉,緊接著以三氟醋酸去掉Boc保護,然後在鹼性條件下進行分子內的合環反應,即可成功地合成出(±)-lentiginosine (1)。若由碘烯醇化合物87計算,總共花費十四步,總產率8.3%。
論文的第二部份主要是進行manzamine A中心三環骨架100的合成研究。我們利用多氫酮90與2-三乙矽氧基-1,3-丁二烯(2-triethylsilyloxy-1,3-butadiene)117的Diels-Alder環化加成反應,得到三環化合物118,其具有三個正確的相對立體中心,之後經Rubottom氧化反應、四醋酸鉛的氧化斷鍵及Jones氧化反應可得酸化合物121,其在DPPA、Et3N及t-BuOH的作用下進行Curtius重排反應,可得胺化合物122。未來將致力於分子內的合環反應,希望能順利達成目的。
在研究的過程中我們發現多氫酮90本身是一個活性不錯的親雙烯基,在路易士酸的催化下其可與多種雙烯進行有效率的Diels-Alder環化加成反應;找尋此反應在合成上的應用性是未來我們致力的目標。
Abstract
The thesis consists of two parts: the first part details with the application of perhydoindolone 141 in the total synthesis of (±)-lentiginosine (1) and the second part describes the Diels-Alder reactions of perhydoindolone 90 and it’s synthetic application to the ABC tricyclic skeleton of manzamine A.
In the chapter 1, the total synthesis of (±)-lentiginosine (1) is presented. The key starting material perhydoindolone 141 was synthesized from compound 140 via anionic cyclization. Compound 141 was then reduced with NaBH4, followed by protection and ozonalysis to give ketoaldehyde 144. The transformation of ketoaldehyde 144 into compound 153 was achieved by three functional group manipulations. Cleavage of the t-Boc protecting group in 153 followed by cyclization under basic condition afforded the bicyclic compound 154. Finally, deprotection of compound 154 with TBAF in THF finished the synthesis of (±)-lentiginosine (1).
The second chapter described the Diels-Alder reactions of perhydoindolone 90 and synthetic study to the ABC tricyclic skeleton of manzamine A. Compound 118 was obtained by Diels-Alder reaction of 90 with 2-triethylsilyloxy-1,3-butadiene 117. Oxidation of the enol moiety in 118 under Rubottom condition followed by oxidative cleavage and Jones oxidation afforded acid 121. The key compound 122 was then obtained by Curtius rearrangement. Further efforts have to be made to utilize the compound 122 for the synthesis of the tricyclic core of manzamine A.
目錄
目錄 i
縮寫對照表 iii
第一部份:多氫酮應用於天然物Lentiginosine之全合成研究 1
第一章:緒論 1
§1-1 天然物Lentiginosine之單離、結構鑑定、生理活性及合成文獻回顧 1
第二章:結果與討論 12
§2-1 多氫酮在合成上的潛力 12
§2-2 天然物Lentiginosine的全合成研究 17
第三章:結論 41
第四章:實驗部分 43
§4-1 一般實驗敘述 43
§4-2 實驗步驟與光譜資料 45
參考文獻 82
附錄Ⅰ 85
第二部份:manzamine A中心三環骨架之合成研究 191
第一章:緒論 191
§1-1 天然物Manzamine A之單離、結構鑑定、生理活性及合成文獻回顧 191
第二章:結果與討論 205
§2-1 Manzamine A中心三環骨架之合成研究 205
§2-2多氫酮之Diels-Alder反應研究 217
第三章:結論 232
第四章:實驗部份 233
§4-1 實驗步驟與光譜資料 233
參考文獻 256
附錄 Ⅰ 258
參考文獻
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QRCODE
 
 
 
 
 
                                                                                                                                                                                                                                                                                                                                                                                                               
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