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臺灣博碩士論文加值系統

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研究生:傅一原
研究生(外文):I-Yuan Fu
論文名稱:硼中子捕獲治療劑-含硼胺基酸化合物之合成
論文名稱(外文):Synthesis of boronated amino acid compound for boron neutron capture therapy
指導教授:羅建苗
指導教授(外文):Jem-Mau Lo
學位類別:碩士
校院名稱:國立清華大學
系所名稱:原子科學系
學門:工程學門
學類:核子工程學類
論文種類:學術論文
論文出版年:2002
畢業學年度:90
語文別:中文
論文頁數:54
中文關鍵詞:硼中子捕獲治療
外文關鍵詞:boron neutron capture therapyboron
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BPA(4-dihydroxyborylphenylalanine)在日本進行GBM患者BNCT治療已有不錯的成效;11C-ACBC(1-amino-cyclobutane carboxylic acid) PET對腦腫瘤的攝取優於18F-FDG,且在1992年已證實腦腫瘤細胞與其他正常細胞對1-[11C]ACBC之吸收比例高達10:1。本研究之目的是希望能取其兩者在臨床試驗結果之優點,因此為了發展硼中子捕獲治療在肝癌的治療而選擇1-amino-3- (4-boronophenyl) cyclobutane carboxylic acid,乃一含ACBC結構且與BPA類似之藥物。
此含硼胺基酸化合物之合成程序共有七個步驟,且每一個步驟之實驗條件及方法亦有詳盡的討論。整個合成程序的主要關鍵在於第一、二步驟,其反應之試劑在進行反應的過程中對水分子相當敏感,易造成反應不完全及產率過低的現象;在最後第六、七步驟經由Bucherer-Strecker反應即可得最終產物,該反應本身亦有產率的的限制。以上所有合成程序中的中間產物化合物乃至最終產物皆經由氫核磁共振及碳核磁共振予以鑑定確認。
經由最後純化過程所得之最終產物,由台北榮總及中興大學著手進行肝癌治療的動物試驗,期望此一含硼胺基酸化合物可做為未來肝癌的硼中子捕獲治療藥物。

Clinical trials of BNCT for the treatment of glioblastoma and melanoma using 4-dihydroxyborylphenylalanine (BPA) as the boron compound have proven to be efficacious. In 1992, the 11C labeled 1-amino-cyclobutanecarboxylic acid (ACBC) for diagnosing brain tumors by PET imaging has been evidenced to be more accurate than 18F-FDG, being with tumor-to-normal tissue uptake ratio up to 10:1. In this study, 1-amino-3-(4-boronophenyl) cyclobutane carboxylic acid, a BPA analogue , with a moiety of ACBC structure, was synthesized and developed as a BNCT drug for treatment of brain and liver tumors.
The synthetic process involves 7 steps. The optimal condition for each step has been closely investigated. The key synthetic procedure is pertinent to the initial two steps. The reaction may become incomplete and lead to a low product-yield if existence of moisture. In addition, the last two steps involve Bucherer-Strecker reaction; the reactivity is inherently limited, resulting in a low product-yield. The final product, 1-amino-3-(4-boronophenyl) cyclobutane carboxylic acid was purified via a silica gel column chromatography. The intermediate and final products were identified by 1H-NMR and 13C-NMR.
The efficacy of the boron-contained amino acid for treatment of either brain tumor or liver tumor is being assessed by animal tests at National Chung Hsing University and Taipei Veterans General Hospital. It is anticipated that this boronated amino acid compound be efficacious as a BNCT agent in the future.

摘要----------------------------------------------------------Ⅰ
Abstract -----------------------------------------------------Ⅱ
謝誌----------------------------------------------------------Ⅳ
目錄----------------------------------------------------------Ⅵ
壹、 緒論-------------------------------------------------1
(一) 前言-------------------------------------------------1
(二) 中子捕獲核種的發展-----------------------------------2
(三) 硼中子捕獲治療的基本原理-----------------------------4
(四) 研究方向及目的---------------------------------------6
貳、 實驗部分---------------------------------------------8
(一) 儀器和材料-------------------------------------------8
(二) 化合物之基本資料------------------------------------10
(三) 實驗步驟--------------------------------------------13
參、 結果與討論------------------------------------------21
(一)〔2+2〕環化加成反應製備化合物2-------------------------21
(二)脫氯還原反應製備化合物3---------------------------------23
(三)保護基反應製備化合物4-----------------------------------26
(四)取代反應製備化合物5-------------------------------------28
(五)去保護基反應製備化合物6---------------------------------31
(六)Bucherer-Strecher 反應製備化合物7-----------------------33
(七)開環反應製備化合物8-------------------------------------35
肆、 結論------------------------------------------------36
伍、 參考資料--------------------------------------------37
附圖表--------------------------------------------------------41
總流程圖------------------------------------------------------41
表一、不同核種的熱中子捕獲截面積------------------------------42
表二、不同組織內元素的熱中子捕獲截面積
和所佔之組織百分比--------------------------------------------42
圖一、化合物3之氫核磁共振光譜圖-------------------------------43
圖二、化合物3之碳核磁共振光譜圖-------------------------------44
圖三、化合物4之氫核磁共振光譜圖-------------------------------45
圖四、化合物4之碳核磁共振光譜圖-------------------------------46
圖五、化合物5之氫核磁共振光譜圖-------------------------------47
圖六、化合物5之碳核磁共振光譜圖-------------------------------48
圖七、化合物6之氫核磁共振光譜圖-------------------------------49
圖八、化合物6之碳核磁共振光譜圖-------------------------------50
圖九、化合物7之氫核磁共振光譜圖-------------------------------51
圖十、化合物7之碳核磁共振光譜圖-------------------------------52
圖十一、化合物8之氫核磁共振光譜圖-----------------------------53
圖十二、化合物8之碳核磁共振光譜圖-----------------------------54

1. Sano, K. Neurosurg. Rev., 1986, 9, 13.
2. Locher, G. L. Am. J. Roentgenol. Radiat. Ther,. 1936, 36, 1.
3. Barth, R. F., Soloway, A. H. and Fairchild, R. G. Cancer Res., 1997, 50, 1061.
4. Farr, L. E., Sweet, W. H., Robertson, J. S., Foster, C. G., Locksley, H. B., Sutherland, D. L., Mendelsohn, M. L., and Stickley, E. E. Am. J. Roentgenol., 1954, 71, 279.
5. Godwin, J. L., Farr, L. E., Sweet, W. H., and Robertson, J. S. Cancer (Phila.)., 1955, 8, 601.
6. Asbury, A. K., Ojeann, R. G., Nielsen, S. L., and Sweet, W. H. J.Neuropathol. Exp. Neurol., 1972, 31, 278.
7. Hatanaka, H., and Nakagawa, Y. Int.J. Radiat. Oncol. Biol. Phys., 1994, 28, 1061.
8. Gabel, D., Preusse, D., Haritz, D., Grochoulla, F., Hselsberger, K., Frankhauser, H., Ceberg, C., Peter, H-P., and Koltz, U. Acta Neurochir., 1997, 139, 606.
9. Nakagawa, Y. and Hatanaka, H. J.Neuro-Oncol., 1977, 33, 105.
10. Chanana, D., Capala, J., Chadha, M., Coderre, J. A., Diaz, A. Z., Elowitz, E. H., Iwai, J., Joel, D. D., Liu, H. B., and Wieloposki, L. Neurosurgery., 1999, 44, 1182.
11. Hawthorne, M. F. Angew Chem, Int Ed Egl. 1993, 32, 950.
12. Soloway, A. H., Tjarks, W., Barnum, B. A., Rong, F. G., Barth, R. F., and Codogni I Wilson, J. G. Chem Rev. 1998, 98, 1515.
13. Hawthorne, M. F. Pure Appl Chem. 1991, 63, 327.
14. Friedlander, G., Kennedy, J. W., Macias, E. S., and Miller, J. M. In Nuclear and Radiochemistry, 3rd ed., John Wiley &Sons: New York. 1981, 610.
15. Frigerio, N. A.,and Gruen, D. M. Abstracts of Papers. 1958, 82.
16. Knock, F. E. Surg. Gynecol. Obstet. 1959, 109, 445.
17. Bases, R. E. Science. 1957, 126, 164.
18. Zahl, P. A., Cooper, F. S., and Dunning, J. R. Proc. Natl. Acad. Sci.U.S.A. 1940, 26, 589.
19. Zahl, P. A. and Cooper, F. S. Radiology. 1941, 37, 673.
20. Luessenhop, A. J., Sweet, W. H., and Robertson, J. S. Am. J. Roentgenol. Radium Ther. Nucl. Med. 1956, 76, 376.
21. Krugger, P. G. Proc. Natl. Acad. Sci.U.S.A. 1940, 26, 181.
22. Sweet, W. H., and Javid, M. Trans. Am. Neurol. Assoc. 1951, 76, 60.
23. Conger, A. D., and Giles, N. H., Jr. Genetics. 1950, 35, 397.
24. Javid, M., Brownell, G. L., and Sweet, W. H. J. Clin. Invest. 1952, 31, 604.
25. Brugger, R. M., and Shih, J. A. In ref 38, 153.
26. Whittaker, A. D., Kelly, D. P., Pardee, M., Corder, A., Meriaty, H., Allen., B. J., and Martin, R. F. In ref 31, 383.
27. Martin, R. F., Cunha, G., Pardee, M., and Allen., B. J. Int. J. Radiat. Biol. 1988, 54, 205.
28. Allen., B. J., McGregor, B. J., and Martin, R. F. In ref 38, 156.
29. Sjober, S., Carlsson, J., Chaneolhosseini, H., Gedda, L., Hartmat, T., Malquiest, J., Naeslund, C., Olsson, P., and Tjarks, W. J. Neurooncol. 1997, 33, 41.
30. Gabel, D., Fairchild, R. G., and Larsson, B. Radiat. Res. 1984, 98, 307.
31. Hubner, K. F., Smith, G. T., Thie, J. A., Setphens, T. S., and Buonocore, E. J. Nucl. Med. 1992, 33, 922.
32. Hubner, K. F., Thie, J. A., Smith, G. T., Kabalka, G. W. Keller, I. B., Ciefoth, A. B., Campbell, S. K., and Buonocore, E. Clin. Positron Imag. 1998, 1, 165.
33. Rajiv, R. S., Robert, R. S., and George, W. K. J. Org. Chem. 1999, 64, 8495.
34. Larry, R. K.; Alfred, H. J. Org. Chem. 1978, 43, 2879.
35. Brian, S. F.; Antony, J. H.; Peter, W. G. S.; Austin, R. T. Textbook of practical organic chemistry. 1989, 467.
36. Brown, H. C.; Cole, T. E. Organometallics . 1983, 2, 1316.
37. Michael, T. C.; Joe, A. D. J. Am. Chem. Soc. 1986, 108, 800.
38. Henry, R. H.; Robert, J. S. J. Am. Chem. Soc. 1942, 64, 522.
39. Edward, J. T.; Jitrangsri, C. Can. J. Chem. 1975, 53, 3339.
40. David, C. H.; Mary, J. M.; Simon, O. Tetrahedron Letters. 1998, 39, 8729.
41. Serkos, A. H.; Minas, P. G.; Moschos, G. P. J. Heter. Chem. 1989, 26, 1283.

QRCODE
 
 
 
 
 
                                                                                                                                                                                                                                                                                                                                                                                                               
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1. 16. 蔡茂寅著,淺論BOT的幾個公法問題,萬國法律,一0二期。
2. 21. 藍瀛芳,「訴訟外解決爭議的方法」(ADR),商務仲裁,第四十四期。
3. 20. 藍瀛芳,「訴訟外解決爭議的方法」(ADR)之現代功能與展望,全國律師,第三十六期。
4. 19. 陳清秀,特許合約與公權力之行使,月旦法學雜誌,第三十三期。
5. 18. 范鮫、黃馥萍著,從「獎參條例」看融資機構介入權,月旦法學雜誌,八十六卷,三十三期。
6. 17. 黃國鐘著,BOT(興建/營運/移轉)之法律架構與行政程序,萬國法律,一0二期。
7. 15. 林明鏘著,論BOT之法律關係─兼論其立法政策,萬國法律,一0一期。
8. 23. 謝在全,承攬人抵押權之研究,月旦法學雜誌,第六十九期。
9. 22. 藍瀛芳,混合式的仲裁程序,商務仲裁,第五十期。
10. 14. 黃茂榮著,BOT契約,植根雜誌,十四卷,七期。
11. 11. 王文宇著,論BOT特許合約中的幾個基本問題,全國律師,八十七卷,一期。
12. 10. 王文宇著,關於獎參條例與促參法草案的十點修訂建議,月旦法學雜誌,八十六卷,三十四期。
13. 8. 王文宇著,從高鐵興建營運合約論獎參條例的政府收買機制,月旦法學雜誌,八十六卷,三十三期。
14. 7. 劉紹樑著,論BOT基本法,月旦法學雜誌,八十六卷,三十三期。
15. 6. 林發立,融資機構介入權-以重大BOT案例中外國融資機構所可能面臨介入權問題為中心,萬國法律,第一○一期。