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臺灣博碩士論文加值系統

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研究生:郭佩玉
研究生(外文):Pei-Yu Kuo
論文名稱:3-醯基-4-甲氧基香豆素作為一級胺保護基之合成及測試和維他命K2,3-環氧乙烷還原酶反應機構之探討
論文名稱(外文):Synthesis and Evaluation of 3-Acyl-4-methoxycoumarins as a Selective Protecting Group for Primary Amines and Mechanistic Studies of Vitamin K 2,3-epoxide Reductase
指導教授:楊定亞
指導教授(外文):Ding-Yah Yang
學位類別:碩士
校院名稱:東海大學
系所名稱:化學系
學門:自然科學學門
學類:化學學類
論文種類:學術論文
論文出版年:2002
畢業學年度:90
語文別:中文
論文頁數:174
中文關鍵詞:香豆素一級胺保護基維他命K 23-環氧乙烷還原酶反應機構
外文關鍵詞:coumarinProtecting Group for Primary AminesVitamin K 23-epoxide ReductaseMechanistic
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第一部份、3-醯基-4-甲氧基香豆素作為一級胺保護基
之合成及測試
此部分論文主要設計並合成一系列具有3-醯基-4-羥基香豆素(3-acyl-4-hydroxycoumarin)及3-醯基-4-甲氧基香豆素(3-acyl-4-methoxycoumarin) 作為潛在的一級胺保護基,由測試結果發現N-(2-oxo-2H-3-propionyl-chromen-4-yl)-amino esters 5e、5f及6b在酸 (50﹪三氟醋酸/二氯甲烷) 或鹼 (20﹪六氫吡啶/二甲基甲醯胺) 條件下都很穩定,且在室溫下用5﹪聯胺/二甲基甲醯胺15分鐘內即可去保護。因此 2-oxo-2H-3-propionyl-chromen-4-yl (Opc) 保護基可應用於Fmoc/tBu固態胜肽 (solid phase peptide synthesis,SPPS) 合成或固態聚合胺 (polyamines) 合成時,胜肽的支幹、環狀及支鏈的修飾或增加直鏈胺長度。
第二部份、維他命K 2,3-環氧乙烷還原酶反應機構之探討
為了證實我們所提維他命K 2,3-環氧乙烷還原酶 (VKOR)反應機構之正確性,而設計並合成氘標定維他命K 2,3-環氧乙烷作為受質類似物與初純VKOR作用,由實驗結果顯示VKOR催化反應之反應機構可能涉及受質2號位置甲基碳上之碳氫鍵斷裂。此反應機構研究結果,可用以解釋香豆素類VKOR抑制劑之抑制機制,以及合成更有效之潛在酵素抑制劑作為抗血栓性栓塞症藥物。

Part I、Synthesis and Evaluation of 3-Acyl-4-methoxy coumarins as a Selective Protecting Group for Primary Amines
A series of 3-acyl-4-hydroxycoumarins and 3-acyl-4-methoxy coumarins were prepared and evaluated for their potential a priary amine selective protection group. Among the various compounds tested, N-(2-oxo-2H-3-propionyl-chromen-4-yl)-amino esters 5e、5f and 6b display excellent acid (trifluoroacetic acid) /base (piperidine) stability and can be removed with 5﹪hydrazine in DMF at ambient temperature. It has the potential to serve as a useful tool for the construction of, e.g. branched cyclic and side-chain modified peptides by Fmoc/tBu solid phase synthesis.
Part II、Mechanistic Studies of Vitamin K 2,3-epoxide Reductase
In an effect to verify our newly proposed vitamin K 2,3-epoxide reductase mechanism, trideuterium-labeled vitamin K 2,3-epoxide was prespared as a substrate analogue to incubate with the crude enzyme purified from beef liver microsomes. The experimental outcome implied that the mechanism of VKOR catalysis may involve a C-H bond breaking of 2-methyl group of the substrate. The result of our studies can be used to explain the mode of action of coumarin-type VKOR inhibitors as well as to synthesize novel and potent VKOR inhibitors for therapeutics.

第一部份、3-醯基-4-甲氧基香豆素作為一級胺保護基之合成及測試
壹、 緒論……………………………………………………………2
貳、 結果與討論……………………………………………………7
參、 結論……………………………………………………………16
肆、 實驗部份………………………………………………………17
伍、 參考文獻………………………………………………………41
陸、 光譜資料………………………………………………………43
第二部份、維他命K 2,3-環氧乙烷還原酶反應機構之探討
壹、 緒論……………………………………………………………141
貳、 實驗材料與方法………………………………………………146
參、 結果與討論……………………………………………………151
肆、 結論……………………………………………………………162
伍、 實驗部份………………………………………………………163
陸、 參考文獻………………………………………………………168
柒、 光譜資料………………………………………………………170

第一部份、3-醯基-4-甲氧基香豆素作為一級胺保護基之合成及測試
1. Bycroft, B. W.; Chan, W. C.; Chhabra, S. R.; Teesdale-Spittle, P. H.; Hardy, P. M. J. Chem. Soc., Chem. Commun. 1993, 776-777.
2. Bycroft, B. W.; Chan, W. C.; Chhabra, S. R.; Hone, N. D. J. Chem. Soc., Chem. Commun. 1993, 778-779.
3. Atherton, E.; Sheppard, R. C. Illustrative syntheses. In : Rickwood, D.; Hames, B. D.,editors. Soild phase peptide synthesis : A practical approach. Oxford : IRL Press, 1989, 163-189.
4. Chhabra, S. R.; Parekh, H.; Khan, A.; Bycroft, B. W.; Kellam, B. Tetrahedron Lett. 2001, 42, 2189-2192.
5. Nash, G. B.; Bycroft, B. W.; Chan, W. C. Tetrahedron Lett. 1996, 37, 2625-2628.
6. (a)Bloomberg, G. B.; Askin, G.; Gargaro, A. R.; Tanner, M. J. Tetrahedron Lett. 1993, 34, 4709-4712; (b)Brugghe, H. F.; Timmermans, H. A. M.; Van Unen, L. M. A.; Hove, G. J. T.; Van de Werken, G.; Poolman, J. T.; Hoogerhout, P. Int. J. Peptide Protein Res. 1994, 43, 166-172; (c)Truffert, J.-C.; Lorthioir, O.; Asseline, U.; Thuong, N. T.; Brack, A. Tetrahedron Lett. 1994, 35, 2353-2356; (d)Eichler, J.; Lucka, A. W.; Houghten, R. A. Peptide Research 1994, 7, 300-307; (e)Dumy, P.; Eggleston I. M.; Corvigni, S.; Sila, U.; Sun, X.; Mutter, M. Tetrahedron Lett. 1995, 36, 1255-1258; (f)Ahlborg, N. J. Immunol. Methods. 1995, 179, 269-275; (g)Kellam, B.; Chan, W. C.; Chhabra, S. R.; Bycroft, B. W. Tetrahedron Lett. 1997, 38, 5391-5394; (h)Kellam, B.; Chhabra, S. R.;Khan, A. N. ; Bycroft, B. W. Tetrahedron Lett. 2000, 41, 1095-1098; (i)Chhabra, S. R.;Khan, A. N.; Bycroft, B. W. Tetrahedron Lett. 2000, 41, 1099-1102.
7. Kellam, B.; Bycroft, B. W.; Chhabra, S. R. Tetrahedron Lett. 1997, 38, 4849-4852.
8. Kellan, B.; Bycroft, B. W.; Chan, W. C.; Chhabra, S. R. Tetrahedron 1998, 54, 6817-6832
9. 盧凌、王仁宗、張榮錡、王金漢、莊昭文、陶占瑞 化學, 2000, 58, 367-385.
10. O’kenndy, R.; Thornes, R. D. Coumarins: Biology, Applications and Mode of Action, Wiley & Sons, Chichester, 1997.
11. Krasovitshii, B. M.; Bolotin, B. M. Organic Luminescent Materials, Weinheim: VCH, 1988.
12. Zahradnik, M. The Production and Application of Fluorescent Brightening Agents, Wiley & Sons, 1992.
13. Maeda, M. Laser Dyes, Academic Press: New York, 1984.
14. Kappe, T.; Schnell, B. J. Heterocyclic Chem. 1996, 33, 663-670.
15. Alberola, A.; Calvo, L.; Gonzalez-Ortega, A.; Encabo, A. P.; Sanudo, M. C. Synthesis 2001, 1941-1948.
16. Pascual, C.; Meier, J.; Simon, W. Helv. Chim. Acta 1966, 49, 164-168.
17. Bandyopadhyay, C.; Sur, K. R.; Patra, P.; Sen, A. Tetrahedron 2000, 56, 3583-3587.
18. Kappe, T.; Schnell, B. J. Heterocyclic Chem. 1996, 33, 663-670.
第二部份、維他命K 2,3-環氧乙烷還原酶反應機構之探討
1. Wagner, A. F.; Folkers, K. Vitamins and Coenzymes Interscience: New York, 1964, 407-434; Suttie, J. W. Biofactors 1988, 1, 55; Suttie, J. W. Anun. Rew. Biochem. 1985, 54, 459; Olson, R. E. Anun. Rew. Nutr. 1984, 4, 281; Vermeer, C. Biochem. J. 1990, 266, 625.
2. Suttie, J. W. Vitamin K. In:Handbook of Lipid Research. Deluca H. F., 2ed. New York:Plenum Press 1978;211-277.
3. Garrett, R. H.; Grisham, L. M. Biochemistry, Saunders College, 2ed.USA:Plenum Press 2000 ; 465.
4. Sadowsk, J. A.; Suttie, J. W. Bichemistry 1997, 16, 3856-3863.
5. Ham, S. W.; Dowd, P. J. Am. Chem. Soc. 1990, 112, 1660-1661; Suttie, J. W. Hepatology 1987, 367-376;
6. Flowers, R. A.; Naganathan, S.; Dowd, P.; Arnett, E. M.; Ham, S. W. J. Am. Chem. Soc. 1993, 115, 9409-9416.
7. Gardill, S. L.; Suttie, J. W. Biochem. Pharmacol. 1990, 40, 1055-1061.
8. Cain, D.; Hutson, S. M.; Wallin, R. Thromb Haemost 1998, 80, 128-133.
9. Begent, L. A., Hill, A. P., Steventon, G. B., Hutt, A. J., Pallister, C. J., Cowell, D. C. J. Pharm. Pharmacol. 2001, 53, 481-486.
10. Shearer, M. J. Br. J. Haematol. 1990, 75, 156-162; Fihn, S. D. Aiming for Safe Anticoagulation. N. Engl. J. Med. 1995, 333, 54-55; 盧凌、王仁宗、張榮錡、王金漢、莊昭文、陶占瑞 化學, 2000, 58, 367-385.
11. Silverman, R. B.; Oliver, J. S. J. Med. Chem. 1989, 32, 2138-2141.
12. Lee, J. J.; Fasco, M. J. Biochemistry 1984, 23, 2246-2252.
13. Ryall, R. P.; Nandi, D. L.; Silverman, R. B. J. Med. Chem. 1990, 33, 1790-1797.
14. Wallin, R.; Martin, L. F. J. Clin. Invest. 1985, 1879- 1883.
15. Silverman, R. B. J. Am. Chem. Soc. 1981, 103, 5939-5941.
16. Seigfried, C. M. Biochem. Biophys. Res. Commun. 1978, 83, 1488.
17. Silverman, R. B. J. Am. Chem. Soc. 1980, 102, 5421-5423.
18. Dowd, P.; Ham, S. W.; Hershline, R. J. Am. Chem. Soc. 1992, 114, 7613-7617.
19. Fauler, G.; Leis, H. J.; Schalamon, J.; Muntean, W.; Gleispach, H. J. Mass Spectrom. 1996, 31, 655-660.
20. Rama Rao, A. V.; Deshpande, V. H.; Ravichandran, K. Indian J. Chem. 1985, 24B, 233; Liu, B.; Gu, L.; Zhang, J. Recl. Trav. Chim. Pays-Bas 1991, 110, 99-103.

QRCODE
 
 
 
 
 
                                                                                                                                                                                                                                                                                                                                                                                                               
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1. 8. 王文生, 1992 01。 “CAD/CAM系統對工業產品設計發展之影響”, 陶業 11:1, pp. 44-49
2. 12. 朱柏穎, 1998。 “電腦輔助設計在工業設計上的應用與影響”。機械月刊 24:10=247, pp.330-337
3. 7. 王秀文, 1997。 “從社會之演變探討台灣工業設計之發展”。和春學報 4, pp. 199-212
4. 9. 王建彬, 1993。「CAD/CAM全球概況暨日、韓市場透析」 機械產業透析。工研院機械所。
5. 18. 何明泉 郭文宗, 1995。 “產品文化識別之探索”。國立雲林技術學院學報, 6:3, pp. 253-263
6. 【19】 葉日豐, “淺談產品資料管理─PDM”, CADesigner雜誌,2000年8月號
7. 【2】 朱柏穎,工業設計電腦化與電腦輔助工業設計,設計雙月刊,75期,1997/6,pp72~75
8. 20. 林文明, 1999 02。 “淺談CAD/CAM的發展沿格”。機械技術雜誌, 169, pp. 114-119。
9. 22. 孟東風, 1996。 “商周青銅器上的龍類動物紋飾”。歷史月刊, 106, pp.19-23
10. 24. 徐藝乙, 1999。吉祥圖藝術研究。藝術家, 藝術家雜誌社, 台北市
11. 26. 連聰政, 1995 09。 “台灣木工機械產業分析與建議”。木工家具雜誌 134
12. 28. 陳合進 陳載永, 1997。 “應力波檢測家具T型構件接合之強度”。農林學報 46(6) , pp.35 - 48
13. 38. 葉劉天增, 1991。 “裝飾紋樣起源之研究”。藝術學報, 49, pp.223-239
14. 39. 葉劉天增, 1995.06。 “商周器物紋飾析論”。藝術學報, 56, pp.75-102
15. 42. 殷志強, 1998。 “吉祥圖案面面觀”。故宮文物月刊, 178, pp.74-99