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研究生:趙尉善
研究生(外文):Wei-Hsan Chao
論文名稱:新穎光學影像Stromelysine-1及前列腺探針之合成及特性研究
論文名稱(外文):Synthesis and Characterization of the Novel Stromelysine-1 and Prostate- Specific Antigen (PSA) Probes for Optical Imaging
指導教授:王雲銘
指導教授(外文):Yun-Ming Wang
學位類別:碩士
校院名稱:高雄醫學大學
系所名稱:醫藥暨應用化學系碩士班
學門:醫藥衛生學門
學類:藥學學類
論文種類:學術論文
論文出版年:2004
畢業學年度:92
語文別:中文
論文頁數:83
中文關鍵詞:花青素近紅外線螢光染料探針光學影像
外文關鍵詞:near-infrared fluorescencecyanineoptical imaging
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近期近紅外線螢光染料較可見光更有效穿透組織,已經被應用在不同生物活體細胞之影像。本研究將開發二種新穎的探針,合成中使用stromelysine-1和前列腺胜肽受質此兩組胜肽,均由11個胺基酸所組成,分別對於MMP-3及prostate-specific antigen (PSA)之酵素具有專一性。這二種胜肽受質已經能夠應用於關節炎及前列腺癌上。接和共聚合物(PGC)是由poly-L-lysine (PL)及methoxy poly(ethylene gly- col) (MPEG)所組成,而胜肽受質的兩端分別鍵結至poly-L-lysine (PL)上部分的胺基及螢光染料Cy5.5,本研究利用HPLC層析方法,證實此二種酵素MMP-3及PSA具有專一性能夠切割此二種胜肽受質,同時從HPLC層析圖顯示,若有酵素存在下,會產生二個peak。以上所述,蛋白質脢能夠切割胜肽,經由螢光光譜儀能夠偵測近紅外線螢光探針。
Near-infrared (NIR) fluorescence light has been applied to image various biological events in vivo, because it penetrates tissue more efficiently than light in the visible spectrum. Two 11 amino acids peptide substrates were designed and synthesized for specific enzyme Matrix Metalloproteinase-3 (MMP-3) and prostate-specific antigen (PSA) which are known to be overexpressed in antiarthritic and prostate cancer, respectively. A NIR cyanine fluorochrome served as the optical can be used for in vivo imaging of enzyme activity and is attached to the amino terminal of peptide substrate with specificity for MMP-3 and PSA. The PGC consisting of a poly-L-lysine (PL) backbone and methoxy poly(ethylene glycol) (MPEG) side chains was prepared. Peptide substrate was subsequently attached to a synthesis graft copolymer and another binding to fluorochrome Cy5.5. The ability of MMP-3 and PSA to recognize the peptide substrates was initially confirmed by HPLC. The HPLC elution chromatography was showed that one major cut of the stromelysine-1 and prostate peptide substrate in the presence of MMP-3 and prostate two fragments. Upon proteinase cleavage, the NIR probes fluorescence can be detected by fluorescence spectrophometer.
圖目錄………………………………………………. ii
表目錄………………………………………………. v
中文摘要……………………………………………. vi
英文摘要……………………………………………. vii
縮寫總表……………………………………………. Viii
胺基酸結構式及縮寫總表…………………………..iX
一、 前言……………………………………………. 1
二、 儀器及試藥……………………………………. 28
三、 實驗方法………………………………………. 33
四、 結果與討論……………………………………. 54
五、 結論……………………………………………. 70
六、 參考文獻………………………………………. 71
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