(18.206.238.77) 您好!臺灣時間:2021/05/17 18:32
字體大小: 字級放大   字級縮小   預設字形  
回查詢結果

詳目顯示:::

: 
twitterline
研究生:吳煥婷
研究生(外文):Huan-Ting Wu
論文名稱:天然物Tangeretin,Morusin及其衍生物的全合成
論文名稱(外文):Total Synthesis of Tangeretin, Morusin and Derivatives
指導教授:李衍彰
指導教授(外文):Yean-Jang Lee
學位類別:碩士
校院名稱:國立彰化師範大學
系所名稱:化學系
學門:自然科學學門
學類:化學學類
論文種類:學術論文
論文出版年:2004
畢業學年度:92
語文別:中文
中文關鍵詞:類黃酮氫氧基化去甲基
外文關鍵詞:polymethoxylated flavonesprenyllavonesDMDHydroxylationDemethylation
相關次數:
  • 被引用被引用:1
  • 點閱點閱:210
  • 評分評分:
  • 下載下載:20
  • 收藏至我的研究室書目清單書目收藏:0
中文摘要

自然界中的天然物以及具有藥效性的化合物,常被用來作為治療人類疾病的藥物,尤其是治療目前大家所害怕的癌症,其中可以發現類黃酮化合物佔有很大的比例且扮演重要的角色,而在整個類黃酮化合物家族中,因為polymethoxylated flavones和prenylated flavones具有特殊的生物活性,而愈來愈受到大家的喜愛和重視,但是若要從自然界獲取足量的化合物來作為醫學上的藥物,是相當困難的,因此最好的解決方法便是積極地發展化學方法來合成這些化合物。
基於上述的理由,接下來便提出了以flavone和chalcone為主體架構,有效地利用dimethyldioxirane來進行位置選擇性氫氧基化反應,順利完成藥效性天然物Tangeretin以及相關結構衍生物的全合成,並且提供一個新方法,在dimethyldioxirane和tetrabutyl ammonium halide (Bu4NX)的共同作用下,能夠使芳香族化合物進行鹵化反應,另外針對prenylated flavone這類結構,也將利用親核試劑thioxide來進行反應,合成出天然物Morusin的衍生物。


Abstract

Flavonoids is part of a large number of natural products and medicinal compounds. Both polymethoxylated flavones and prenylflavones are the charming compounds of this area. According to the important biological activities of flavonoids, human beings use them to develop good medicine to save patient’ lives. However, it is difficult to obtain enough amount of flavonoids from natural sources. In order to solve this problem, more and more chemists urge to synthesize these natural products.

In this paper, total synthesis of polymethoxylated flavones, Tangeretin and derivatives, was accomplished by regioselective hydroxylation of chalcone and flavone skeletons with dimethyldioxirane. And a novel method for halogenation of aromatic compounds, using dimethyldioxirane and tetrabutyl- ammonium halide (Bu4N+X-) has developed. In addition, the precursors of Morusin, and prenylflavones, were attained by demethylation with nucleophilic reagent, thioxide.


目次
中文摘要 1
英文摘要 2
第一章 緒論
1-1. 天然物 Polymethoxylated flavone 3
1-2. 氫氧基化反應 (Hydroxylation reaction) 8
1-3. 簡述氧化劑Dimethyldioxirane (DMD) 9
1-4. 回溯合成 13
1-5. 天然物Prenylflavone Morusin 17
1-6. 合成策略 21
第二章 實驗部分
2-1. 一般實驗 23
2-2. 儀器 23
2-3. 藥品 24
2-4. 化合物的合成與鑑定 26
第三章 結果與討論
3-1. DMD氧化試劑反應條件之探討 44
3-2. 製備flavone的主體架構 50
3-3. 5-Hydroxy-7,8,4’-trimethoxy-flavone
和5,7,8,4’-tetra-methoxyflavone的合成 53
3-4. 以Chaclone為關鍵中間物合成天然物
Tangeretin,Tetramethyl scutellarein及其衍生物 58
3-5. 天然物Morusin前驅物的合成 63
3-6. 利用路易式酸進行保護基裂解 64
3-7. 利用親核試劑(nucleophilic reagents)進行保護基裂解 67
3-8. 對於不同保護基的morusin衍生物進行甲基裂解反應 72
第四章 結論 77
第五章 參考資料 78
附件一 化合物光譜圖 s-1
附件二 已發表的文章 s-142


第五章 參考資料
1. (a) Panda, D.; Gupta, K. Biochemistry 2002, 41, 13029-13038. (b) Sang, S.; Lambert, J. D.; Tian, S.; Hong, J.; Hou, Z.; Ryu, J. H.; Stark, R. E.; Rosen, R. T.; Huang, M. Y.; Yang, C. S.; Ho, C. T. Bio. Med. Chem. 2004, 12, 459-467. (c) Manthey, J. A; Guthrie, N. J. Agric. Food, Chem. 2002, 50, 5837-5843.
2. Pietta, P. G. J. Nat. Prod. 2000, 63, 1035-1042.
3. Hodek, P.; Trefil, P.; Stiborová, M. Chemico-Biological Interactions 2002, 139, 1-21.
4. Cook, N. C.; Samman, S. J. Nutr. Biochem. 1996, 7, 66-76.
5. Sainsbury, M. Heterocyclic Chemistry (Ed), Wiley, New York, 2002, pp166-184.
6. Harborne, J. B.; Williams, C. A. Phytochemistry 2000, 55, 481-504.
7. (a) Nakatsuka, T.; Tomimori, Y.; Fukuda, Y.; Nukaya, H. Bio. Med. Chem. Lett. 2004, 14, 3201-3203. (b) Park, H.; Tew, S.; Kim, H.; Bae, S.; Kim, J. Tetrahedron Lett. 2000, 41, 7925-7928. (c) Yamashita, K.; Horie, T.; Kawamura, Y.; Yamamoto, H.; Kitou, T. Phytochemistry 1995, 5, 1201-1210. (d) Stout, M. G.; Reich, H.; Huffnan, M. N. J. Pharm. Sci. 1964, 53, 192-196.
8. Chen, W. K.; Liao, P. H.; Tsai, C. F.; Lee, Y. J. Chin. Pharm. J. 1999, 51, 271-276.
9. Tseng, T. H.; Lee, Y. J.; Tsheng, Y. M.; Hsu, H. L. J. Chin. Chem. Soc. 2000, 47, 1165-1169.
10. Lin, S.Y.; Chen, C.L.; Lee, Y. J. J. Org. Chem. 2003, 68, 2968-2971.
11. Lee, Y. J.; Wu, T. D. J. Chin. Chem. Soc. 2001, 48, 201-206.
12. 林嘉寧,全合成具有生物藥效的天然物Glychalcones、Glyflavanones與Morusin,國立彰化師範大學,一月,台灣,民國九十一年。
13. Yano, M.; Kawaii, S.; Tomono, Y.; Katase, E.; Ogawa, K. J. Agric. Food Chem. 1999, 47, 128-135.
14. Manthey, J. A.; Grohmann, K. J. Agric. Food Chem. 2001, 49, 3268-3273.
15. Montanari, A. M.; Chen, J.; Widmer, W. W. J. Agric. Food Chem. 1997, 45, 364-368.
16. Iimuma, M.; Matsuura, S.; Kurogochi, K.; Tanaka, T. Chem. Pharm. Bull. 1980, 28, 717-722.
17. (a) Tatum, J. H.; Berry, R. E. Phytochemistry 1972, 11, 2283-2288. (b) Chaliha, B. P.; Sastry, G. P.; Rao, P. R. Tetrahedron 1965, 12, 144-143.
18. (a) Bose, P. K.; Chakrabarti, P.; Chakravarti, S.; Dutta, S. P.; Barua, A. K. Phytochemistry 1973, 12, 667-668. (b) Barua, R. N.; Sharma, R. P.; Thyagarajan, G.; Hertz, W. Phytochemistry 1978, 17, 1807-1808.
19. Chakravarty, A. K.; Das, B. Phytochemistry 1993, 33, 493-496.
20. Dugo, P.; Mondello, L.; Dugo, G.; Heato, D. M.; Bartle, K. D.; Clifford, A. A.; Myers, P. J. Agric. Food Chem. 1996, 44, 3900-3905.
21. (a) Osawa, K.; Machida, K.; Chem. Pharm. Bull. 1989, 37, 1092-1094. (b) Kupchan, S. M.; Knox, J. R.; Udayamurthy, M. S. J. Pharm. Sci. 1965, 54, 929-930.
22. Sarin, P. S.; Seshadri, T. R. Tetrahedron 1960, 8, 64-66.
23. (a) Smith, J R. L.; Norman, R. O. C. J. Chem. Soc. 1963, 2897-2905. (b) Smith, M. B. Organic Synthesis, 2nd., McGraw-Hill, New York, 1946, pp225-226.
24. Udenfriend, S.; Clark, C. T.; Axelrod, J.; Brodie, B. B. J. Biol. Chem. 1954, 208, 731-739.
25. Hart, H.; Buehler, C. A. J. Org. Chem. 1964, 29, 2397-2400.
26. Chambers, R. D.; Goggin, P.; Musgrave, W. K. R. J. Chem. Soc. 1959, 1804-1807.
27. Elbs, K. J. Parkt. Chem. 1893, 48, 179-185.
28. Adam, W.; Shimizu, M. Synthesis 1994, 560-562.
29. Murray, R. W. Chem. Rev. 1989, 89, 1187-1201.
30. Doering, W. von E.; Dorfman, E. J. Am. Chem. Soc. 1953, 75, 5595-5598.
31. Montgomery, R. E. J. Am. Chem. Soc. 1974, 96, 7820-7821.
32. Curci, R.; Fiorentino, M.; Troisi, L.; Edwards, J. O.; Pater, R. H. J. Org. Chem. 1980, 45, 4758-4760.
33. Adam, W.; Curci, R.; Edwards, J. O. Acc. Chem. Res. 1989, 22, 205-211.
34. (a) Murray, R. W.; Jeyaraman, R.; Mohan, L. J. Am. Chem. Soc. 1986, 108, 2470-2472. (b) Murray, R. W.; Jeyaraman, R. J. Org. Chem. 1985, 50, 2847-2853.
35. Murray, R. W.; Pillay, M. K. Tetrahedron Lett. 1988, 29, 15-18.
36. (a) Adam, W.; Hadjiarapoglou, L.; Smerz, A. Chem. Ber. 1991, 124, 227-232. (b) Mello, R.; Fiorentino, M.; Sciacovelli, O.; Curci, R. J. Org. Chem. 1988, 53, 3890-3891.
37. Greci, L.; Donoi, A.; Curci, R.; Carloni, P.; Damiani, E.; Stipa, P. Eur. J. Org. Chem. 1998, 871-876.
38. Murry, R. W.; Jeyaraman, R.; Pillay, M. K. J. Org. Chem. 1987, 52, 746-748.
39. Adam, W.; Prechtl, F. Chem. Ber. 1991, 24, 2369-2372.
40. Oritani, T.; Horiguchi, T.; Cheng, Q. Tetrahedron Lett. 2000, 41, 3907-3910.
41. Bernini, R.; Mincione, E.; Sanetti, A.; Bovicelli, P.; Lupattelli, P. Tetrahedron Lett. 1997, 38, 4651-4654.
42. Bernini, R.; Mincione, E.; Sanetti, A.; Mezzetti, M.; Bovicelli, P. Tetrahedron Lett. 2000, 41, 1087-1090.
43. Detty, M. R.; McGarry, L. W. J. Org. Chem. 1990, 55, 4349-4356.
44. Kumar, P.; Bodas, M. S. Org. Lett. 2000, 2, 3821-3823.
45. (a) Stout, M. G.; Reich, H.; Huffnan, M. N. J. Pharm. Sci. 1964, 53, 192-196. (b) Lee, Y. J.; Lee, J. M.; Tseng, T. H. Synthesis 2001, 15, 2247-2254. (c) Mioskowski, C.; Briot, A.; Baehr, C.; Brouillard, R.; Wagner, A. J. Org. Chem. 2004, 69, 1374-1377. (d) Melpolder, J. B.; Heck, R. F. J. Org. Chem. 1976, 41, 265-272. (e) Chalk, A. J.; Magennis, S. A. J. Org. Chem. 1976, 41, 273-278.
46. (a) Nomura, T.; Fukai, T.; Yamada, S.; Katayanagi, M. Chem. Pharm. Bull. 1978, 26, 1394-1402. (b) Nomura, T.; Fukai, T.; Katayanagi, M. Chem. Pharm. Bull. 1978, 26, 1453-1458.
47. Lin, C. N.; Ko, H. H.; Yu, S. M.; Ko, F. N.; Teng, C. M. J. Nat. Prod. 1997, 60, 1008-1011.
48. (a) Ngadjui, B. T.; Abegaz, B. M.; Dongo, E.; Tamboue, H.; Fogue, K. Phytochemistry 1998, 48, 349–354. (b) Ngadjui, B. T.; Dongo, E.; Tamboue, H.; Fogue, K.; Abegaz, B. M. Phytochemistry, 1999, 50, 1401–1406.
49. Nomura, T.; Shi, Y. O.; Fukai, T.; Sakagami, H.; Chang, W. J.; Yang, P. Q.; Wang, F. P. J. Nat. Prod. 2001, 64, 181-188.
50. Hattori, M.; Ahn, E. M.; Nakamura, N.; Akao, K. K.; Oui, M. H. Phytochemistry 2003, 64, 1389-1394.
51. Fukai, T.; Satoh, K.; Nomura, T.; Sakagami, H. Fitoterapia 2003, 74, 720-724.
52. Miranda, C. L.; Stevens, J. F.; Helmerich, A.; Henderson, M. C.; Rodriguez, R. J.; Yang, Y. H.; Deinzer, M. L.; Barnes, D. W.; Buhler, D. R. Food Chem. Toxicol. 1999, 37, 271-285.
53. Fukushima, S.; Ohmoto, T.; Aikawa, R.; Nikaido, T.; Sankawa, U.; Wu, L. J.; Ueno, A. Chem. Pharm. Bull. 1986, 34, 2094-2099.
54. Kima, H. P.; Chia, Y. S.; Jong, H. G.; Son, K. H.; Chang, H. W.; Kang, S. S. Biochem. Pharmacol. 2001, 62, 1185-1191.
55. (a) Nomura, T.; Fukai, T. Heterocycles 1978, 9, 635-646. (b) Nomura, T.; Fukai, T.; Amagai, M. Heterocycles 1979, 12, 1529-1533.
56. Banerji, A.; Goomer, N. C. Synth. Commun. 1985, 15, 1165-1170.
57. Smith, J. R. L.; Mckeer L. C.; Taylor, J. M. J. Chem. Soc. Perkin Trans. 2 1998, 3, 385-391.
58. Shlegel, D. C.; Tipton, C. D.; Rinehart, K. L. J. Org. Chem. 1970, 35, 849-849.
59. Elsohly, M. A. Tetrahedron 1977, 33, 1711-1715.
60. Bradshaw, J. S.; Lovwridge, E. L.; White, L. J. Org. Chem. 1968, 33, 4127-4128.
61. Royer, R.; Demerseman, P.; Risse, S. Bull. Soc. Chim. Fr. 1974, 7-8, 1691-1694.
62. Adams R. J. Am. Chem. Soc. 1919, 41, 247-270.
63. Miyazaki, T.; Mihashi, S.; Okabayashi, K. Chem. Pharm. Bull. 1964, 12, 1236-1239
64. Dean, F. M.; Randell, D. R.; Winfield, G. J. Chem. Soc. 1959, 1071-1077
65. Duncanson, L. A.; Grove, J. F.; Maclholland, J.; Mulholland, T. P. C. J. Chem. Soc. 1957, 3555-3564.
66. Cechinel F. V.; Vaz, Z. R.; Zunino, L.; Calixto, J. B.; Yune, R. A. Eur. J. Med. Chem. Chim. Ther. 1996, 31, 833-840.
67. Rick, G. P. J. Am. Chem. Soc. 1926, 48, 3125-3230.
68. Mitazaki, T.; Mihashi, S. Chem. Pharm. Bull. 1964, 12, 1232-1235.
69. Falk, H; Mayr, E. Monatshefte fuer Chemie 1995, 126, 699-710.
70. Horton, W. J.; Stout, M. G. J. Org. Chem. 1962, 27, 830-833.
71. Geissman, T. A.; Cliton, R. O. J. Am. Chem. Soc. 1946, 68, 697-706.
72. Almtorp, G. T.; Hazell, A. C.; Torssell, K. B. C. Phytochemistry 1991, 30, 2753-2756.
73. Pas, B.; Chakravarty, A. K. Phytochemistry 1993, 33, 493-446.
74. Iinuma, M.; Matstuura, S.; Kusuda, K. Chem. Pharm. Bull. 1980, 28, 708-716.
75. Chen, J.; Montanari, A. M.; Widmer, W. W. J. Agric. Food. Chem. 1997, 45, 364-368.
76. Barua, R. N.; Sharma, R. P.; Thyagarajan, G.; Hertz, W. Phytochemistry, 1978, 17, 1807-1808.
77. Horie, T.; Kawamura, Y.; Yamamoto, H.; Kitou, T.; Yamashita, K. Phytochemistry 1995, 39, 1201-1210.
78. Baker, W.; Brown, N. C.; Scott, J. A.; J. Chem. Soc. 1939, 1922-1927.
79. Sethna, S. M. Chem. Rev. 1951, 49, 91-101.
80. Rao, P. R.; Seshadri, T. R. Proc. India Acad. Sci. Sect. A. 1948, 27A, 209-216.
81. Sims, P. J. Chem. Soc. 1958, 44-47.
82. Robert, L. B. Jr. Chem. Rev. 1954, 54, 615-685.
83. Cushman, M.; Nagarathnam, D. J. Org. Chem. 1991, 56, 4884-4887.
84. Node, M.; Nishide, K.; Fuji, K.; Fujita, E. J. Org. Chem. 1980, 45, 4275-4277.
85. Evans, D. A.; Wood, M. R.; Trotter, B. W.; Richardson, T. I.; Barrow, J. C.; Katz, J. L. Angew. Chem. Int. Ed. 1998, 37, 2700-2704.
86. Covarrubias-Zúñiga, A.; Cantú, F.; Maldonado, L. A. J. Org. Chem. 1998, 63, 2918-2921.
87. (a) Yonemitsu, O.; Horita, K. Tanaka, T.; Oikawa, Y. Tetrahedron Lett. 1984, 25, 5397-5400. (b) Yonemitsu, O.; Horita, K.; Yoshioka, T.; Tanaka, T.; Oikawa, Y. Tetrahedron 1986, 42, 3021-3028. (c) Spencer, J. B.; Yu, J.; Gaunt, M. J. Org. Chem. 1998, 63, 4172-4173.
88. Yamato, M.; Uenishi, J.; Hashigaki, K. Chem. Pharm. Bull. 1978, 26, 1459-1464.
89. Sun, C. M.; Syu, W. J.; Huang, Y. T.; Chen, C. C.; Ou, J. C. J. Nat. Prod. 1997, 60, 382-384.



QRCODE
 
 
 
 
 
                                                                                                                                                                                                                                                                                                                                                                                                               
第一頁 上一頁 下一頁 最後一頁 top