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臺灣博碩士論文加值系統

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研究生:許欣寬
研究生(外文):Hsin-Kuan Hsu
論文名稱:LipoteichoicAcid在鼠腦星狀細胞誘發基質金屬蛋白酵素-9的表現與MAPKs訊號傳遞路徑的關係
論文名稱(外文):Lipoteichoic Acid-induced Matrix Metalloproteinase-9 Expression via MAPKs in Rat Brain Astrocytes
指導教授:楊春茂楊春茂引用關係
指導教授(外文):Chuen-Mao Yang
學位類別:碩士
校院名稱:長庚大學
系所名稱:天然藥物研究所
學門:醫藥衛生學門
學類:藥學學類
論文種類:學術論文
論文出版年:2005
畢業學年度:93
語文別:英文
中文關鍵詞:基質金屬蛋白酵素訊號傳遞星狀細胞
外文關鍵詞:Lipoteichoic AcidMatrix MetalloproteinaseAstrocytesMAPK
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在腦部損傷時,像是外傷、中風,以及感染腦膜炎時,MMP-9含量會大量上升,顯示MMP-9可能是引發中樞神經系統病變的重要因子,目前已知在老鼠腦部的星狀細胞 (astrocytes) 細胞,許多發炎因子如cytokines,及革蘭氏陰性菌(Gram-negative bacteria) 細胞壁主成分lipopolysaccharide (LPS) 皆可促使MMP-9表現及活化。Lipoteichoic Acid (LTA) 是革蘭氏陽性菌 (Gram-positive bacteria) 細胞壁的成分,其作用與LPS相似,同樣會引起細菌性腦膜炎,並產生許多發炎物質及cytokines,如TNF-α、IL-1β、IL-6、IL-8。最近幾年,LTA的訊號傳遞路徑才剛開始被探討,相關文獻記載不多,訊號傳遞路徑並未完整的探討,尤其在中樞神經系統方面仍缺乏文獻探討。雖然已知LPS可誘使MMP-9表現及活化,但LTA是否亦有相同情形並不可知,且在腦部星狀細胞,以LTA刺激影響MMP-9表現及活化從未有人探討。
有鑑於此,我們使用老鼠腦部星狀細胞-RBA-1為細胞模式,以LTA刺激,對誘發MMP-9表現和活性的訊號傳遞機轉做探討。首先,用gelatin zymography、TCA沉澱法、RT-PCR方法分別得知LTA可以誘使MMP-9的活性、蛋白質、mRNA表現。另外使用若干抑制劑,包括MEK1/2 (U0126 和PD98059),p38 MAPK (SB202190),JNK (SP600125) PI3-K (LY294002 和 wortmannin),tyrosine kinase (genistein),PDGFR (AG1296),Src kinase (PP1),PKC isoforms (GF109203X, Ro-318220,rottlerin 和 Gö-6976),Ca2+(BAPTA/AM plus EDTA 和 nifedipine), calmodulin (CaMI),calmodulin kinase II (KN-62 和 KT5926), PLC (D609和U73122),NF-κB (helenalin)。結果顯示,MAPKs、NF-B、PKB/Akt、PKC、PLC、PDGFR、Src在LTA誘使MMP-9表現的機轉中扮演重要角色。希望能藉由本篇研究更清楚地了解LTA對星狀細胞與腦部疾病的影響,以期對於星狀細胞相關的腦部疾病在治療方面有所貢獻。
The matrix metalloproteinases (MMPs), a large family of zinc-dependent proteinases, are major enzyme responsible for degradation of extracellular matrix (ECM). MMPs have been implicated in many neurological diseases and brain injury. In particular, recent studies have reported the expression of matrix metalloproteinase-9 (MMP-9) is important in response to brain injury incuding meningitis. The mechanisms of MMP-9 expression in rat brain astrocytes (RBA-1), however, are not well defined. The production of MMP-9 can be induced by several factors, including cytokines and lipopolysaccharide (LPS), a wall fragment of Gram-negtive bacteria. Recently, research papers point out that the role of lipoteichoic acid (LTA), a cell wall component of Gram-positive bacteria, is important like LPS to cause bacterial meningitis and cytokines production. The aims of this study were to investigate whether MMP-9 expression induced by LTA in RBA-1 cells. Here, we reported that LTA caused a time-dependent increase in MMP-9 expression. LTA-induced MMP-9 expression was attenuated by inhibitors of MEK1/2 (U0126 and PD98059), p38 MAPK (SB202190), JNK (SP600125), PI3-K (LY294002 and wortmannin), tyrosine kinase (genistein), PDGFR (AG1296), Src kinase (PP1), PKC isoforms (GF109203X, Ro-318220, rottlerin and Gö-6976), Ca2+(BAPTA/AM plus EDTA and nifedipine), calmodulin (CaMI), calmodulin kinase II (KN-62 and KT5926), PLC (D609 and U73122), and NF-κB (helenalin). In addition, partial results were confirmed by transfecting cells with dominant negative mutant plasmids. These results suggest, to our knowledge for the first time that in RBA-1 cells, activation of p42/p44 MAPK, PI3-K/Akt, PDGFR and NF-κB pathways is essential for LTA-induced MMP-9 expression. Increased understanding of the signal transduction pathways may be more potential therapeutic value in the treatment of inflammatory disease.
Contents
Abbreviations
Abstract
論文摘要
Introduction
Aims
Materials and methods
Results
Discussion
References
Aderem A & Underhill DM (1999). Mechanisms of phagocytosis in macrophages. Annu Rev Immunol 17, 593-623.

to

Zhou X, Gao XP, Fan J, Liu Q, Anwar KN, Frey RS, & Malik AB (2005). LPS activation of Toll-like receptor 4 signals CD11b/CD18 expression in neutrophils. Am J Physiol Lung Cell Mol Physiol 288, L655-L662.
QRCODE
 
 
 
 
 
                                                                                                                                                                                                                                                                                                                                                                                                               
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