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臺灣博碩士論文加值系統

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研究生:古伯文
研究生(外文):GU Po-Wen
論文名稱:急性心肌梗塞病患血漿中骨髓過氧化酶濃度可早期評估其發病危險性
論文名稱(外文):Human Plasma Myeloperoxidase Level: A Potential Marker for Acute Myocardial Infarction Human Plasma Myeloperoxidase Level: A Potential Marker for Acute Myocardial Infarction Human Plasma Myeloperoxidase Level:A Potential Marker for Acute Myocardial In
指導教授:趙崇義趙崇義引用關係
指導教授(外文):Daniel Tsun-Yee Chiu
學位類別:碩士
校院名稱:長庚大學
系所名稱:醫學生物技術研究所
學門:醫藥衛生學門
學類:醫學技術及檢驗學類
論文種類:學術論文
論文出版年:2005
畢業學年度:93
語文別:中文
論文頁數:60
中文關鍵詞:急性心肌梗塞骨髓過氧化酶
外文關鍵詞:MyeloperoxidaseAcute Myocardial Infarction
相關次數:
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發炎反應在心血管疾病發生的過程中,扮演著非常重要的角色,它包含了白血球的聚集與活化。白血球富含一種稱為骨髓過氧化酶(myeloperoxidase),簡稱MPO的酵素,其在體內可催化次氯酸生成,破壞經吞噬進入白血球中的病源體。之前的研究顯示,有心絞痛症狀的病患,通常也可以看到白血球活化及去顆粒(degranulation)的現象。最近國外更有報導指出,心血管病患其MPO明顯比正常人高,因此,我們推測急性心肌梗塞病患(Acute Myocardial Infarction;AMI)血漿中MPO酵素的含量,也可以用來評估國人發病的危險性。收集受檢的檢體中,心肌梗塞確診病患共101位(平均年齡為64.4 ± 12.9歲),控制組共57名(平均年齡為63.5 ± 12.5歲)。實驗的結果顯示AMI病患組相較於控制組,其MPO的含量有明顯的上升(109.6 ± 97.4 vs 15.7 ± 7.2 ng/ml, p<0.001),繼續追蹤治療後回診之AMI病患,其發病時的MPO含量明顯較治療後高出許多(189.5 vs 5.7 ng/ml, p<0.001),進而分析其酵素活性所造成之氧化損傷指標,3-Chlorotyrosine含量,也呈現升高的現象(213.2 vs 143.2 μmole/mole tyrosine, p<0.001);而且有部份病患同時採檢的心肌酵素(Troponin I,CK-MB)的數值仍屬正常範圍內。綜合分析的結果,我們認為血漿中MPO酵素的含量,是ㄧ個獨立且有效的評估心肌梗塞指標。
Inflammation is one of the major risk factor of acute myocardial infarction (AMI), and it is associated with recruitment of leukocytes. Myeloperoxidase (MPO), a highly abundant leukocyte enzyme, generates oxidants for host defenses against microbial pathogens. Leukocyte activation and degranulation is common in patients with unstable angina. To confirm the hypothesis that the plasma levels of MPO predict the risk of AMI, we determined the levels of MPO of plasma samples from 101 patients presenting with AMI (64.4 ± 12.9 years, 78% men) and 57 healthy control subjects (63.5 ± 12.5 years, 74 % men). Our data show that the mean MPO level was elevated in patients with AMI (109.6 ± 97.4 compared with 15.7 ± 7.2 ng/ml, p<0.001). The elevated plasma MPO level was observed even in patients who initially had normal levels of Troponin I, creatine kinase isoenzyme (CK-MB) and subsequently acquired full-blown symptom of AMI. Follow-up studies revealed that the mean level of MPO was significantly reduced after medical treatment (mean 189.5 compared with 5.7 ng/ml, p<0.001). We also detect of 3-chlorotyrosine, a stable product in the reaction of hypochlorous acid with proteins. 3-Chlorotyrosine levels was higher in AMI patients than in healthy control people (mean 213.2 compared with 143.2 μmole/mole tyrosine, p<0.001). Our data support the notion that plasma MPO levels serve as a strong and independent early predictor of AMI in the absence of myocardial necrosis.
目 錄
頁次
指導教授推薦書……………………………………………………………………
口試委員會審定書…………………………………………………………………
國科會授權書……………………………………………………………………iii
上網授權書………………………………………………………………………iv
誌謝………………………………………………………………………………v
目錄………………………………………………………………………………vi
圖表目錄…………………………………………………………………………x
縮寫表……………………………………………………………………………xii
中文摘要…………………………………………………………………………xiii
英文摘要…………………………………………………………………………xiv
第一章 序論………………………………………………………………………1
1.1. 計畫背景及相關研究…………………………………………………1
1.1.1. 氧化壓力與氧化損傷……………………………………………………1
1.1.2. 發炎反應(inflammation)…………………………………………2
1.1.3. Myeloperoxidase-Hydrogen Peroxide-Chloride系統……3
1.1.4. 偵測 3-CT的方法………………………………………………………5
1.1.5. 急性心肌梗塞……………………………………………………………6
1.1.6. 動脈硬化發生的機轉……………………………………………………8
1.1.7. 急性心肌梗塞和MPO的關係……………………………………………9
1.1.8. 急性心肌梗塞和3-CT的關係…………………………………………10
1.2. 實驗計畫與目標………………………………………………………11
第二章 材料與方法………………………………………………………………12
2.1. 實驗材料………………………………………………………………12
2.1.1. 檢體來源與採集…………………………………………………………12
2.2. 實驗儀器、藥品及試劑…..………………………………………………13
2.2.1. 檢體生化與血液分析.……………………………………………………13
2.2.2. MPO定量.…………………………………………………………………13
2.2.3. Tyrosine和3-CT定量…………………………………………………14
2.2.4. 血紅素定量………………………………………………………………17
2.3. 實驗方法……………………………………………………………………18
2.3.1. 檢體血液與生化分析……………………………………………………18
2.3.2. MPO定量.…………………………………………………………………18
2.3.3. Tyrosine和3-CT定量…………………………………………………19
2.3.4. 血紅素定量………………………………………………………………20
2.3.5. 液相層析/質譜儀………………………………………………………21
2.3.6. 統計方法…………………………………………………………………21
第三章 結果………………………………………………………………………22
3.1. AMI病患與控制組之特性分析..…………………………………………22
3.2. AMI病患與控制組血漿中MPO含量的分佈圖………………………………23
3.3. BIOXYTECH® MPO-EIATM定量結果之再現性比較………………………23
3.4. AMI病患血液中相關指標之關聯性…………………………………………24
3.5. AMI病患出院後回診與發病入院時血漿中MPO含量的比較………………24
3.6. 性別、高血脂、高血壓以及糖尿病之間對MPO含量的影響………………25
3.7. 急性心肌梗塞病患中MPO含量正常之樣本分析……………………………25
3.8. 以HPLC方法定量Tyrosine與3-CT之品質分析……………………………25
3.9. 電化學系統esa Coularray與LC/MS/MS分析3-CT結果之比對…………26
3.10. AMI病患與控制組之間血漿中3-CT/Tyrosin比值的差異………………26
3.11. AMI病患血漿中MPO含量與3-CT/Tyrosine比值之關聯性………………26
3.12. 血液中相關指標之關聯性..…………………………………………………27
表一、AMI病患與控制組之特性分析………………………………………………28
圖一、AMI病患與控制組血漿中MPO含量的分佈圖…………………………………29
圖二、BIOXYTECH® MPO-EIA TM 定量結果之再現性比較圖……………………30
表二、BIOXYTECH® MPO-EIA TM 定量結果之偏差比率表.……………………31
圖三、心肌梗塞病患血漿中MPO含量與白血球數目以及心肌酵素之間之關聯性…32
表三、AMI病患血漿內相關指標之關聯性……………………………………………33
圖四、AMI病患出院後回診與發病入院時血漿中MPO含量的比較圖………………34
圖五、性別、高血脂、高血壓以及糖尿病對MPO含量的影響………………………35
表四、AMI病患中MPO含量正常之病患基本資料表…………………………………36
圖六、3-CT與Tyrosine定量之標準曲線……………………………………………37
表五、偵測極限(detection limit)……………………………………………37
表六、以電化學偵測法定量3-CT之再現性(within run precision)………38
表七、以電化學偵測法定量3-CT之再現性(between run precision)……38
圖七、回收率 (recovery)…………………………………………………………39
圖八、LC/MS/MS定性分析結果………………………………………………………40
圖九、以ACQUITYTM定量3-CT/Tyrosine比值分析的結果………………………41
圖十、AMI病患與控制組血漿中3-CT/Tyrosine比值的比較………………………42
圖十一、AMI病患MPO含量與3-CT/Tyrosine比值之關聯性………………………43
表八、血液中相關指標之關聯性………………………………………………………44
第四章 討論…………………………………………………………………………45
參考文獻………………………………………………………………………………54
附錄……………………………………………………………………………………59
1.Libby P, Ridker PM, Maseri A. Inflammation and atherosclerosis. Circulation.2002;105(9):1135-1143.
2.Vita JA, Brennan ML, Gokce N, et al. Serum myeloperoxidase levels independently predict endothelial dysfunction in humans. Circulation. 2004;110(9):1134-1139.
3.Brennan ML, Penn MS, Van Lente F, et al. Prognostic value of myeloperoxidase in patients with chest pain. N Engl J Med. 2003; 349(17):1595-1604.
QRCODE
 
 
 
 
 
                                                                                                                                                                                                                                                                                                                                                                                                               
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