跳到主要內容

臺灣博碩士論文加值系統

(44.192.22.242) 您好!臺灣時間:2021/08/05 13:46
字體大小: 字級放大   字級縮小   預設字形  
回查詢結果 :::

詳目顯示

我願授權國圖
: 
twitterline
研究生:王俊傑
研究生(外文):Chun-Chieh Wang
論文名稱:烯雙炔碸吲哚類抗癌藥物的設計與合成
論文名稱(外文):Design and Synthesis of Enediynes Sulfone Containing Indole Carboxamide as Antitumor Agents
指導教授:吳明忠吳明忠引用關係
指導教授(外文):Ming-Jung Wu
學位類別:碩士
校院名稱:高雄醫學大學
系所名稱:藥學研究所碩士班
學門:醫藥衛生學門
學類:藥學學類
論文種類:學術論文
論文出版年:2004
畢業學年度:93
語文別:中文
論文頁數:67
中文關鍵詞:芳香吲哚類烯雙炔碸抗癌藥物
外文關鍵詞:Indole CarboxamideEnediynes SulfoneAntitumor
相關次數:
  • 被引用被引用:0
  • 點閱點閱:242
  • 評分評分:
  • 下載下載:0
  • 收藏至我的研究室書目清單書目收藏:0
本論文中,我們設計並合成一系列抗癌化合物。它是結合有enediyne sulfone及Indole Carboxamide的化合物(107a~c)。化合物(107a~c)是利用鈀金屬催化下,將烯雙炔類化合物與芳香吲哚類化合物結合而成,最後再經由mCPBA氧化,得到化合物(107a~c)。將化合物(107a~c)檢測生物活性,針對人類腫瘤細胞測試其生長抑制活性,發現化合物107a,對抗這些腫瘤細胞有最好的效力。
In this thesis, we designed and synthesized a new type conjugated anti-cancer compounds. Compounds 107a~c contain enediyne sulfone with indole carboxamide moiety. Compounds 107a~c were synthesized by palladium-catalyzed coupling reaction of aryl iodide 101 with alkynes 105a~c, followed by oxidation of the sulfide with mCPBA. The biologic activity of compounds 107a~c were examined for the growth inhibition activity against four human tumor cell lines. Among them, Compound 107a was found to have the highest potency against these tumor cell lines.
謝誌……………………………………………………………………02
英文摘要………………………………………………………………04
中文摘要………………………………………………………………05
壹、 烯雙炔類化合物之簡介
甲、 烯雙炔類化合物起源與其生物作用模式………………..06
乙、 烯雙炔類化合物芳香化反應的介紹……………………..11
貳、 研究動機
甲、 論文回顧………………………………………………26
乙、 藥物設計………………………………………………32
參、 結果與討論
甲、 化學合成…………………………………………………33
乙、 生物活性…………………………………………………39
肆、 結論……………………………………………………………40
伍、 實驗設備與試藥………………………………………………41
陸、 化合物製備過程………………………………………………44
柒、 參考文獻………………………………………………………63
1. Liu, W.; Christenson, S. D.; Standage, S.; Shen, B. Science. 2002, 297, 1170.
2. (a) Lee, M. D.; Dunne, D. D.; Siegel, M. M.; Chang, C. C.; Morton, G. D.; Borders, D. B. J. Am. Chem. Soc. 1987, 109, 3464. (b) Lee, M. D.; Dunne, D. D.; Chang, C. C.; Ellestad, G. A.; Siegel, M. M.; Morton, G. D.; McGahren, W. J.; Borders, D. B. J. Am. Chem. Soc. 1987, 109, 3466.
3. (a) Golik, J.; Clardy, J.; Dubay, G.; Groenewold, G.; Kawaguchi, H.; Konishi, M.; Krishnan, B.; Ohkuma, H.; Saitoh, K.; Doyle, J. W. J. Am. Chem. Soc. 1987, 109, 3461. (b) Golk, J.; Dubay, G.; Groenewold, G.; Kawaguchi, H.; Konishi, M.; Krishnan, B.; Ohkuma, H.; Saitoh, K.; Doyle, J. W. J. Am. Chem. Soc. 1987, 109, 3462.
4. Konishi, M.; Ohkuma, H.; Mastsumoto, K.; Tsuno, T.; Kamei, H.; Miyaki, T.; Oki, T.; Kawaguchi, H.; Vanduyne, G. D.; Clardy, J. J. Antibiot. 1989, 42, 1449.
5. Leet, J. E.; Scheoder, D. R.; Hofstaed, S. J.; Golik, J.; Colson, K. L.; Huang, S.; Klohr, S. E.; Doyle, T. W.; Matson, J. A. J. Am. Chem. Soc. 1992, 114, 1946.
6. Ishida, N.; Miyazaki, K.; Kumagai,K.; Rikimaru, M. J. Antibiot. 1965, 18, 68.
7. DeVoss, J. J.; Townsend, C. A.; Ding, W. D.; Morton, G. O.; Ellestad, G. A.; Zein, N.; Tabar, A. B.; Schreiber, S. L. J. Am. Chem. Soc. 1990, 112, 9669.
8. Walkers, S.; Valentine, K. G.; Kahne, D. J. Am. Chem. Soc. 1990, 112, 6428.
9. Dark, L.; Iwasawa, N.; Danishefsky, S.; Crothers, D. M. Proc. Natl, Acad. Sci. USA. 1991, 88, 7464.
10. Zein, N.; MeGahren, W. J.; Morton, G. O.; Ashcroft, J.; Ellestad, G. A. J. Am. Chem. Soc. 1989, 111, 6888.
11. (a) Napier, M. A.; Kappen, L. S.; Goldberg, I. H. Biochemistry. 1980, 19, 1767. (b) Kappen, L. S.; Napier, M. A.; Goldberg, I. H. Proc. Natl, Acad. Sci. USA. 1980, 77, 1970.
12. Poverk, L. F.; Goldberg, I. H. Biochemistry. 1980, 19, 4773.
13. (a) Kappen, L. S.; Goldberg, I. H. Nucleic Acid. Res. 1978, 5, 2959. (b) Edo, K.; Mizugaki, M.; Koide, Y.; Seto, H.; Furihata, K.; Otake, N.; Ishida, N. TetraHedron Lett. 1985, 26, 331. (c) Myers, A. G. Terahedron Lett. 1987, 28, 4493.
14. (a) Myers, A. G.; Porteau, P. J.; Handel, T. M. J. Am. Chem. Soc. 1988, 10, 7212. (b) Myers, A. G.; Proteau, P. J. J. Am. Chem. Soc. 1989, 110, 1146. (c) Kappen, L. S.; Goldberg, I. H.; Frank, B. L.; Worth, L. Jr.; Christner, D. F.; Kozarich, J. W.; Stubbe, J. Biochemistry, 1991, 30, 2034. (d) Saito, I.; Kawabata, H.; Fujiwara, T.; Sugiyama, H.; Matsuura, T. J. Am. Chem. Soc. 1989, 111, 8302. (e) Frank, B. L.; Worth, L. Jr.; Christner, D. F.; Kozarich, J. W.; Stubbe, J; Kappen, L. S.; Goldberg, I. H. J. Am. Chem. Soc. 1991, 113, 2271.
15. Myers, A. G. (Pasadena, CA, USA), private communication.
16. Kappen, L. S.; Goldberg, I. H. Biochemistry, 1983, 22, 4872.
17. (a) Chin, D. H.; Kappen, L. S.; Goldberg, I. H. Proc.Natl, Acad. Sci. USA. 1987, 84, 7070. (b) Kappen, L. S.; Goldberg, I. H.; Wu. S. H.; Stubbe, J; Worth, L. Jr.; Kozarich, J. W. J. Am. Chem. Soc. 1990, 112, 2729.
18. (a) Jones, R. R.; Berman, R. G. J. Am. Chem. Soc. 1972, 94, 660. (b) Bergman, R. G. Acc. Chem. Res. 1973, 6, 25. (c) Lockhart, T. P.; Bergman, R. G. J. Am. Chem. Soc. 1981, 103, 4082. (d) Lockhart, T. P.; Bergman, R. G. J. Am. Chem. Soc. 1981, 103, 4091.
19. Grissom, J. W. et al. J. Am. Chem. Soc. 1993, 115, 11744.
20. Grissom, J. W. ;Calkins, T. L. ; McMillen, H. A. J. Org. Chem. 1993, 58, 6556-6558.
21. Wendi, M. D.; Kerwin, S. M. J. Am. Chem. Soc. 1997, 119, 1464.
22. Jones, L. H.; Harwig, C. W.; Wentworth, P., Jr.; Simeonov, A.; Wentworth, A. D.; Py, S.; Ashley, J. A.; Lerner, R. A.; Janda, K. D.;
J. Am. Chem. Soc. 2001; 123, 3607-3608.
23. Myers, A. G.; Kuo, E. Y.; Finny, N. S. J. Am. Chem. Soc. 1989, 111, 8057.
24. Tarli, A.; Wang, K. K. J. Org. Chem. 1997, 62, 8841.
25. Shi, C. S.; Wang, K. K. J. Org. Chem. 1998, 63, 3517.
26. Schmittel, M. ; Steffen, J. P. ; Miguel. A. ; Angel, W. ; Engels, B. ; Lennartz, C. ; Hanrath, M. Angew. Chem. Int. Ed. 1998. 37, 1562-1564.
27. Xu, S. L.; Moore, H. W. J. Org. Chem. 1992, 57, 326.
28. Wu. M. J.; Lin C. F.; Wu. J. S.; Chen. H. T. Tetrahedron Lett. 1994, 35, 1879.
29. Evenzahav, A.; Turro, N. J. J. Am. Chem. Soc. 1998, 120, 1835.
30. Warner, B. P.; Millar, S. P.; Broene, R. D.; Buchwald, S. L. Science, 1995, 269, 814.
31. Nicolaou, K. C.; Montagnon, T.; Ulven, T.; Baran, P. S.; Zhong, Y.-L.; Sarabia, F.; J. Am. Chem. Soc. 2002; 124, 5718-5728.
32. Pitsch, W.; Klein, M.; Zabel, M.; Konig, B.; J. Org. Chem. 2002; 67, 6805-6807.
33. Dai, W.M.; Lai, K. W.; Wu, A.; Hamaguchi, W.; Lee, M. Y. H.; Zhou, L.; Ishii, A.; Nishimoto, S. i.; J. Med. Chem. 2002; 45; 758-761.
34. (a) Nicolaou, K. C.; Skokotas, G.; Maligres, P.; Zuccarello, G.; Schweiger, E. J.; Toshima, K.; Wendeborn, S. Angew. Chem., Int. Ed. Engl. 1989, 101, 1255. (b) Nicolaou, K. C.; Skokotas, G.; Maligres, P.; Zuccarello, G.; Schweiger, E. J.; Toshima, K.; Wendeborn, S. Angew. Chem., Int. Ed. Engl. 1989, 28, 1272. (c) Nicolaou, K. C.; Wendeborn, S.; Maligres, P.; Isshiki, K.; Zein, N.; Ellestad, G. Angew. Chem., Int. Ed. Engl. 1991, 30, 418.
35. Wu, M. J.; Lin, C. F.; Wu, J. S.; Chen, H. T. Tetrahedron Lett. 1994, 35, 1879.
36. Lo, Y. H.; Lin, C. F.; Hsieh, M. C.; Wu, M. J. Bioorg. Med. Chem. 12 (2004) 1047–1053
37. Wu, M. J.; Lin, C. F.; Ong, C. W. Bioorg. Med. Chem. Lett. 1996, 6, 675.
38. (a) Zhou, Q.; Duan, W.; Simmons, D.; Shayo, Y.; Raymond, M. A.; Dorr, R. T.; Hurley, L. H. J. Am. Chem. Soc. 2001, 123, 4865. (b) Hu, W. P.; Wang, J. J.; Lin, F. L.; Lin, Y. C.; Lin, S. R.; Hsu, M. H.; J. Org. Chem. 2001; 66, 2881-2883.
QRCODE
 
 
 
 
 
                                                                                                                                                                                                                                                                                                                                                                                                               
第一頁 上一頁 下一頁 最後一頁 top