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研究生:廖立民
論文名稱:蛇床子素衍生物合成及其細胞毒性之研究
論文名稱(外文):Study on the Synthesis and Cytotoxic Activity of the Derivatives of Osthol
指導教授:莊祚敏
學位類別:碩士
校院名稱:國立交通大學
系所名稱:應用化學系所
學門:自然科學學門
學類:化學學類
論文種類:學術論文
論文出版年:2005
畢業學年度:93
語文別:中文
論文頁數:127
中文關鍵詞:蛇床子素薑黃素阿魏酸抗癌
外文關鍵詞:ostholcurcuminferulic acidanticancer
相關次數:
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蛇床子為繖形科蛇床屬植物蛇床(Cnidium monnieri(L.)CUSS)之乾燥成熟果實,屬於補益藥。在近代藥理研究方面,發現蛇床子中的香豆素類化合物蛇床子素(osthol)能誘導血癌細胞(HL-60)走向細胞凋亡2、3。所以我們選擇蛇床子素進行結構上的修飾並與薑黃素(curcumin)的部分結構形成的化合物ferulic acid結合合成出一系列的衍生物,進行抗癌細胞毒殺活性測試來探討其結構與活性的關係,發現osthol上的isoprenyl group對於抗癌活性有重要的影響,且isoprenyl group位於C8的位置對於抗癌活性有較好的表現。而3,4-olefinic bond對抗癌活性有影響,但作用機制不明。當化合物osthenol與demethylsuberosin接上ferulic acid形成衍生物(26)與(35),發現抗癌活性與IC50表現比蛇床子素要來的優異,可將其做為先導藥物發展出新的抗癌藥物。此外,因為薑黃素不僅在抗癌方面表現優異,對於抗發炎亦有不錯的表現,因此我們相信取薑黃素部分結構形成的化合物ferulic acid做為取代基所合成出來的一系列衍生物對於抗發炎也會有不錯的結果。
Cnidii fructus, the dried mature fruits of Cnidium monnieri (L.) Cusson (Umbelliferae), is used as a tonic agent in traditional Chinese medicine. In modern medical study,osthol could induce apoptosis in HL-60 cells 2, 3. So we choose osthol and feurlic acid to develop a series of derivatives. We used the derivatives to do the MTT assay test and to discuss the SAR, the result teld us the isoprenyl group and the 3,4-olefinic bond of osthol is essential for its activity,and the isoprenyl group at position 8 had the better cytotoxicity. When osthol and demethylsuberosin reacted with ferulic acid to form the derivatives of (26) and (35) have the better effect of anti-cancer and IC50 value than osthol. So the derivatives of (26) and (35) can be the lead compounds to develop the anticancer drug.
Therefore, because curcumin not only had the good effect to anticancer, but also to anti- inflammation. So we believe the derivatives has the good effect to anti-inflammation.
中文摘要 i
英文摘要 iii
謝誌 v
英文縮寫對照表 vi
目錄 vii
表目錄 ix
圖目錄 x
第一章、序論 1
1-1 蛇床子素 1
1-2 蛇床子素之文獻回顧 3
1-2-1 蛇床子素之藥理活性 3
1-2-2 蛇床子素之合成研究 5
第二章、研究動機與合成策略 8
2-1 研究動機 8
2-2 合成策略 10
第三章、實驗 16
3-1 藥品器材 16
3-1-1 實驗試劑 16
3-1-2 實驗儀器 17
3-2 實驗步驟 18
第四章、細胞毒性活性測試結果 50
4-1 細胞毒性實驗 50
4-1-1 實驗材料 50
4-1-2 實驗方法 52
4-2 細胞毒性實驗結果 56
第五章、結果與討論 62
第六章、結論 67
參考文獻 68


表目錄
表1細胞毒性測試結果(一) 58
表2細胞毒性測試結果(二) 59
表3細胞毒性測試結果(三) 60
表4細胞毒性測試結果(四) 61
表5細胞毒性測試結果(五) 62
表6細胞毒性測試結果(六) 64
表7細胞毒性測試結果(七) 64
表8細胞毒性測試結果(八) 65
表9 IC50 66


圖目錄
圖 1蛇床子素結構及探討活性之位置 i
圖 2薑黃素與其部分結構形成的化合物 ii
圖 3蛇床的果實 2
圖 4 5
圖 5 5
圖 6 6
圖 7 6
圖 8 7
圖 9 Osthenol(2)之結構 8
圖 10薑黃素(curcumin)之結構 9
圖 11 10
圖 12 11
圖 13 12
圖 14 12
圖 15 14
圖16 MTT被活細胞粒線體內的去氫酶間接還原成Formazan之原理。 54
圖 17結構(一) 57
圖 18測試結果(一) 58
圖 19測試結果(二) 59
圖 20測試結果(三) 60
圖 21測試結果(四) 61
圖 22結構(二) 62
圖 23結構(三) 63
圖 24結構(四) 64
圖 25結構(五) 65
圖 26結構(六) 66
圖 27 化合物(2)之1H NMR光譜圖 71
圖 28 化合物(4)之1H NMR光譜圖 72
圖 29 化合物(5)之1H NMR光譜圖 73
圖 30 化合物(7)之1H NMR光譜圖 74
圖 31 化合物(8)之1H NMR光譜圖 75
圖 32 化合物(9)之1H NMR光譜圖 76
圖 33 化合物(10)之1H NMR光譜圖 77
圖 34 化合物(11)之1H NMR光譜圖 78
圖 35 化合物(12)之1H NMR光譜圖 79
圖 36 化合物(13)之1H NMR光譜圖 80
圖 37 化合物(14)之1H NMR光譜圖 81
圖 38 化合物(15)之1H NMR光譜圖 82
圖 39 化合物(16)之1H NMR光譜圖 83
圖 40 化合物(18)之1H NMR光譜圖 84
圖 41 化合物(19)之1H NMR光譜圖 85
圖 42 化合物(20)之1H NMR光譜圖 86
圖 43 化合物(21)之1H NMR光譜圖 87
圖 44 化合物(22)之1H NMR光譜圖 88
圖 45 化合物(26)之1H NMR光譜圖 89
圖 46 化合物(27)之1H NMR光譜圖 90
圖 47 化合物(28)之1H NMR光譜圖 91
圖 48 化合物(29)之1H NMR光譜圖 92
圖 49 化合物(30)之1H NMR光譜圖 93
圖 50 化合物(31)之1H NMR光譜圖 94
圖 51 化合物(32)之1H NMR光譜圖 95
圖 52 化合物(33)之1H NMR光譜圖 96
圖 53 化合物(34)之1H NMR光譜圖 97
圖 54 化合物(35)之1H NMR光譜圖 98
圖 55 化合物(37)之1H NMR光譜圖 99
圖 56 化合物(38)之1H NMR光譜圖 100
圖 57 化合物(39)之1H NMR光譜圖 101
圖 58 化合物(40)之1H NMR光譜圖 102
圖 59 化合物(26)之13C NMR光譜圖 103
圖 60 化合物(27)之13C NMR光譜圖 104
圖 61 化合物(28)之13C NMR光譜圖 105
圖 62 化合物(29)之13C NMR光譜圖 106
圖 63 化合物(31)之13C NMR光譜圖 107
圖 64 化合物(32)之13C NMR光譜圖 108
圖 65 化合物(35)之13C NMR光譜圖 109
圖 66 化合物(38)之13C NMR光譜圖 110
圖 67 化合物(39)之13C NMR光譜圖 111
圖 68 化合物(40)之13C NMR光譜圖 112
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