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研究生:廖莉華
研究生(外文):Li-hua Liao
論文名稱:探討Nmi及其結合蛋白的結合關係與Nmi在低血清或干擾素g誘導細胞凋亡之角色
論文名稱(外文):The study on the interaction between Nmi and its binding proteins and the role of Nmi in low-serum or IFN-g induced apoptoosis
指導教授:游仲逸
學位類別:碩士
校院名稱:高雄醫學大學
系所名稱:醫藥暨應用化學研究所碩士班
學門:生命科學學門
學類:生物科技學類
論文種類:學術論文
論文出版年:2006
畢業學年度:94
語文別:中文
論文頁數:34
中文關鍵詞:低血清干擾素細胞凋亡
外文關鍵詞:Nmilow-serumIFN-gapoptosis
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Apoptin是一種雞貧血病毒蛋白,被發現有專一性誘導人類腫瘤細胞細胞凋亡的能力。 Apoptin誘導細胞凋亡的發生雖然不受p53及Bcl-2的調控,但是仍需要caspases的活化配合。 為了更進一步了解Apoptin誘導細胞凋亡的機制,我們利用酵母菌雙雜交技術找出數個Apoptin的結合蛋白 (APAPs,Apoptin-associated proteins),並從它們的細胞內角色開始著手研究。 Nmi (N-Myc interactor)是其中一個Apoptin結合蛋白,之前的文獻就已發現Nmi會與另一個Apoptin結合蛋白IFP35 (IFN-induced 35kD protein)結合。 有趣的是,從我們的實驗結果中發現Nmi也會與另外一個Apoptin結合蛋白Hippi (huntingtin interacting protein 1 interactor)結合。 為了找出Nmi上的蛋白結合位,我們建構了兩個Nmi mutants,分別是Nmi m1 (∆1~93,包含兩個NID domains)與Nmi m2 (∆94~307,包含一個coiled-coil domain)。我們的結果發現,Apoptin、Hippi和IFP35都可與Nmi的coiled-coil domain結合,而Hippi另外也可與Nmi的NID domains結合。 進一步發現IFP35和Hippi會競爭Nmi的結合位,但IFP35的結合力較強。 直至目前我們對於Nmi的生理功能為何還不是很清楚。 僅知它會受interferon誘導表現,且與許多transcription factors結合,如:Myc、Max和Stat2外的所有STATs。 另外我們的結果顯示SW480細胞(primary colon cancer cell line)比起SW620細胞 (metastatic colon cancer cell line)表現較高量的Nmi,我們推測Nmi可能參與在腫瘤細胞的轉移過程中。 為了更深入探討Nmi功能,我們成功建立了數株Nmi-knockdown的HeLa細胞株及SW480細胞株,結果我們發現Nmi-knockdown的HeLa細胞株在低血清濃度(1% FBS)的培養下,細胞凋亡的比例較正常HeLa細胞有顯著的增加。 我們推測Nmi在低血清濃度的情況下會扮演保護細胞的角色,避免細胞走向細胞凋亡。 在另一方面,IFN-g所誘導的細胞凋亡在Nmi-knockdown的HeLa細胞株中也發現有減少的情形,推測Nmi可參與在IFN-g誘導細胞凋亡的路徑中。?n我們的結果提供了一些Nmi生理功能研究的新方向。
致謝……………………………………………………2

中文摘要………………………………………………3

英文摘要………………………………………………4

序論……………………………………………………6

材料方法……………………………………………9

結果…………………………………………………13

綜合討論……………………………………………17

圖表…………………………………………………19

參考文獻……………………………………………31
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