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研究生:陳映君
研究生(外文):ying jiun chen
論文名稱:偶氮磷脂化合物的合成與應用
論文名稱(外文):Synthesis of azo-phospholipids and their application in liposomal light-triggering control release
指導教授:何佳安何佳安引用關係吳立真
指導教授(外文):Ja an Annie HoLi Ceen Wu
學位類別:碩士
校院名稱:國立暨南國際大學
系所名稱:應用化學系
學門:自然科學學門
學類:化學學類
論文種類:學術論文
論文出版年:2006
畢業學年度:94
語文別:中文
中文關鍵詞:微脂球磷脂質的合成
外文關鍵詞:liposomephosphorlipid
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藥物傳輸技術,包括控制藥物釋控之方式與時間,將治療藥物以不同的給藥技術及型式輸入生體內,使藥物進行局部或全身性的循環治療,或是將藥物運送至特定的器官與組織,以達到最佳之可利用率與治療的效果。被輸送的治療物質可由小分子有機類藥物擴充至大分子的藥物,如蛋白質與胜肽類藥物,甚至是基因片段。由於不同形式的給藥方式可能增加或減輕病人的不舒適性及副作用,因此強調使用方便性為研發新型藥物傳遞系統的重點。在眾多的載體材料中,微脂球傳遞系統 (Liposomal Drug Delivery System,LDDS) 是近年來發展最快速的給藥技術之一。

由於微脂球可包覆/攜帶的藥物範圍甚廣,能同時當做親油性與親水性藥物之載體,並具有組成天然、高生物相容性 (bio-compatible) 的特性,可被廣泛的應用於藥物釋控系統中。目前已經上市或臨床試驗中的微脂體藥物相當多,而近十多年來才被考慮用於局部投藥,包括眼部、肺部給藥以及經皮給藥。

為能達到有效地釋控藥物,本研究的目標在於合成UV光敏感性的磷脂質。利用施加於微脂球周圍能量的波長 (例如:特定波長的光),藉以調控其中包覆物之釋放。本實驗中,我們參考過去文獻後,本實驗設計出數種光敏性磷脂質之合成策略,其中包括藉由 DPPE 與具有光裂解性 (photo-cleavage) 的 NVOC-Cl 分子做結合,形成光敏性磷脂質 NVOC-DPPE;或是將L-Glyceropho- sphorylcholine 與含有光異構化 (photo-isomerization) 性質的偶氮苯環 (azobenzene) 之羧基化合物進行偶合反應後,即可得到光敏性偶氮類磷脂質。而產物之唯一對掌中心的氫原子在 1H-NMR 圖譜之 5 ppm 處有寬單峰吸收,可做為 UV-sensitive 磷脂質之初步結構證據。

將上述兩類光敏感性分子再與其它磷脂質混合,即可製備出光敏感型微脂球。而測試實驗中證明,當含有 NVOC-DPPE 分子的光敏感型微脂球暴露於UV光下一定的時間後,確實可釋放出包覆於內穴之螢光物質。
目錄
中文摘要……………………………………………………………………………… I
英文摘要……………………………………………………………………………… III目錄…………………………………………………………………………………… V
圖目錄………………………………………………………………………………… VII


第一章 序論……………………………………………………………………………..1
第二章 文獻回顧………………………………………….........................5
2-1 微脂球之特質……………………………………………………………………....5
2-2 微脂球之結構…………………………………………………………………………6
2-3 微脂球之製備方法……………………………………………………………………8
2-4 微脂球成份及性質介紹………………………………………………………………8
2-5 微脂球之分類………………………………………………………………………..12
2-6 光敏感性微脂球………………………………………………………..........20
2-7 微脂球之應用………………………………………………………………….....24
2-7-1 藥物傳遞系統(Drug Delivery System, DDS)…………………………….25
2-7-2 載體材料……………………………………………………………….….27
第三章 光敏性磷脂質之合成………………………………………………………32
3-1 起始設計…………………………………………………………………........32
3-2 結構修正…………………………………………………………………….......34
3-3 含N=N之磷脂質的結構設定……………………………………………………….36
3-3-1 含N=N之磷脂質47的逆合成(Retro synthesis)推演………………………….36
3-3-2 含N=N之光敏性磷脂質47的合成…………………………………….........39
3-3-3 修正後含N=N之磷脂質的逆合成(Retro synthesis)推演………………....39
3-3-4 製備修正後含N=N之光敏性磷脂質8a, 8b, 9a, 9b, 10a, 10b…………..40
3-4 含C=C之磷脂質的結構設定……………………………………………………….44
3-4-1 含C=C之磷脂質11的逆合成(Retro synthesis)推演………………………… 44
3-4-2 含C=C之光敏性磷脂質11的合成……………………………………………44
3-5 合成部份之結語…………………………………………………………….......50
3-6 合成步驟……………………………………………………………………….....53
第四章 光敏性微脂球之製作與分析 ………………………………………........67
4-1 藥品及儀器 …………………………………………………………………………67
4-2 分析實驗……………………………………………………………………………..68
4-2-1 製備NVOC-DPPE微脂球……………………………………………………...68
4-2-2 磷脂質 NVOC-DPPE 之UV實驗……………………………………….........69
4-2-3 含 NVOC-DPPE 微脂球之螢光實驗…………………………………………69
4-3 結果與討論…………………………………………………………..........70
第五章 未來之研究方向…………………………………………………………….73
參考文獻……………………………………………………………………………...…74
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