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研究生:謝奕偉
研究生(外文):Yi-Wei Hsieh
論文名稱:Pumiliotoxin、Allopumiliotoxin中間物及河馬海棉酸A(HippospongicacidA)主結構之合成研究
指導教授:侯敦仁
指導教授(外文):Duen-Ren Hou
學位類別:碩士
校院名稱:國立中央大學
系所名稱:化學研究所
學門:自然科學學門
學類:化學學類
論文種類:學術論文
論文出版年:2006
畢業學年度:94
語文別:中文
論文頁數:104
中文關鍵詞:河馬海棉酸
外文關鍵詞:Hippospongic acid AAllopumiliotoxinPumiliotoxin
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本論文為Pumiliotoxin、Allopumiliotoxin中間物1、2及河馬海棉酸A主結構53之合成研究。
化合物1為合成Pumiliotoxin的關鍵中間物。以L-脯胺酸作為起始物,經由保護胺基、酯化、甲基化後得到甲基酮化合物15。三氟醋酸對甲基酮15去保護後用乙烯葛林納試劑藉由螯合控制得到了d.e. > 95 % 之三級醇36。化合物36醯胺化後得到37,化合物37經由閉環置換及氫化得到了Pumiliotoxin中間物1。
化合物2為合成Allopumiliotoxin的中間物。以1為起始物,預期經由保護、環氧化、還原、氧化、去保護後得到化合物2。
化合物53為河馬海棉酸A的主架構。本論文描述了經由醇59和末端二取代烯55以氧化銀(silver oxide)條件進行耦合得到雙烯化合物64。進行閉環置換後得到具有環內雙鍵之哌喃65。化合物65以鈀金屬催化甲酸還原反應得到具有環外末端雙鍵之哌喃66。未來將會對66進行α亞甲基化得到68,最後鹼性條件下水解得到河馬海棉酸A的主要結構53。
This thesis describes the syntheses of the three key intermediates 1, 2 and 53 to Pumiliotoxin, Allopumiliotoxin and Hippospongic acid A .

L-proline was converted to the N-BOC protected pyrrolidine ketone 15 through protection, esterification and methylation. Treating compound 15 with trifluoroacetic acid,and then vinylmagnesium bromide provided alcohol 36 with high diastereoselectivity by “chelation control”. After ring-closing metathesis and hydrogenation, Pumiliotoxin key intermediate 1 was obtained.

After protection, expoxidation, reduction, oxidation and deprotection, indolizidine 1 should be converted to Allopumiliotoxin key intermediate 2.

Compound 53 is the main framework of Hippospongic acid A . Coupling of alcohol 59 and ester 55 with silver oxide provided diene 64. After ring-closing metathesis and palladium-catalyzed formate reduction, compound 64 was converted to pyran 66 with a terminal alkene substituent. In the future, we expect that we can get α-methylene substituted ester 68 by α-methylenation. Compound 53 can be obtained after hydrolysis.
中文摘要 I
Abstract III
總目錄 IV
圖目錄 VI
流程圖目錄 VII
光譜資料目錄 X
第一章 緒論 1
1-1 前言 1
1-2 Overman合成Pumiliotoxin 251D方法6 3
1-3 Gallagher合成Pumiliotoxin 251D方法7 4
1-4 Overman合成(+)-Allopumiliotoxin 267A方法5 6
1-5 Lin之合成Pumiliotoxin及Allopumiliotoxin中間物1及2方法10 8
1-6 Stevenson合成Pumiliotoxin及Allopumiliotoxin中間物1及2方法11 10
1-7 環閉合置換反應介紹 12
1-8 螯合控制(chelation control)介紹15 15
1-9 研究動機 16
第二章 結果與討論 18
2-1 合成Pumiliotoxin中間物1的逆合成分析 18
2-2 起始物甲基酮15的製備 19
2-3 非鏡像異構物化合物37的製備 20
2-4 Pumiliotoxin中間物1的合成 21
2-5 非鏡像異構物34a的探討 21
2-6化合物2的逆合成分析與實驗結果討論 23
2-7 未來的展望 27
第三章 結論 29
第四章 實驗部份 30
4-1溶媒及處理過程 30
4-2實驗器材與儀器 30
4-3實驗步驟: 31
第一章 緒論 39
1-1 前言 39
1-2 Trost的河馬海棉酸A合成方法25 40
1-3 鈀金屬催化甲酸還原反應的介紹 42
第二章 結果與討論 43
2-1 研究動機與逆合成分析 43
2-2 起始物54的合成與探討 44
2-3 重新訂定逆合成分析 45
2-4 起始物59的製備 45
2-5 起始物55的製備 46
2-6 利用閉環置換與鈀金屬催化甲酸還原反應合成化合物66 47
2-7 未來與展望 48
第三章 結論 49
第四章 實驗部份 50
參考文獻: 57
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