跳到主要內容

臺灣博碩士論文加值系統

(18.97.9.169) 您好!臺灣時間:2025/02/09 22:06
字體大小: 字級放大   字級縮小   預設字形  
回查詢結果 :::

詳目顯示

: 
twitterline
研究生:田竣元
研究生(外文):Jiun-Yuan Tian
論文名稱:藉由修飾腺相關病毒VP1-3建立胜肽導引式基因傳遞系統
論文名稱(外文):Establishment of peptide-directed gene delivery system by modifying VP1-3 of AAV
指導教授:廖光文
指導教授(外文):Kuang-Wen Liao
學位類別:碩士
校院名稱:國立交通大學
系所名稱:生化工程研究所
學門:工程學門
學類:化學工程學類
論文種類:學術論文
論文出版年:2006
畢業學年度:95
語文別:中文
論文頁數:201
中文關鍵詞:腺相關病毒
外文關鍵詞:AAVadeno-associated virus
相關次數:
  • 被引用被引用:0
  • 點閱點閱:216
  • 評分評分:
  • 下載下載:15
  • 收藏至我的研究室書目清單書目收藏:0
重組腺相關病毒(Recombinant Adeno-associated virus, rAAV)具有許多基因治療上的優點,因此成為近來最常被研究的基因治療載體之ㄧ。此一基因治療載體由兩個部份所構成:1)由六十個病毒蛋結構蛋白 (VP1-3) 組裝的蛋白質外殼2)包裹攜帶治療用基因的單股DNA。重組腺相關病毒感染宿主細胞,主要是利用其病毒結構蛋白上的Heparin binding site與宿主細胞表面受器HSPG黏附,經由內吞作用 (endocytosis) 被帶到細胞內部並由運輸系統將其送至細胞核,完成整個感染的流程。在整個感染過程中,病毒結構蛋白上的Heparin binding site擔任與細胞交互作用的窗口,扮演影響感染細胞種類的關鍵角色。
我們的實驗目的就是修飾重組腺相關病毒的病毒結構蛋白上的Heparin binding site,使得重組腺相關病毒可以專一性的傳遞治療用基因到適當的細胞組織中。因為病毒結構蛋白上的Heparin binding site可與細胞表面接受器HSPG黏附,導致重組腺相關病毒廣泛的感染人類細胞,因此我們在不改變病毒外殼結構的情況下,將Heparin binding site做突變,使其失去與細胞表面接受器HSPG黏附的能力,解決病毒廣泛感染人類細胞的問題。在導引重組腺相關病毒到特定種類的細胞中,我們在病毒已突變的Heparin binding site嵌入由phage display所篩選出的細胞專一性胜肽,引導病毒專一性的將治療用基因送到目標細胞中。此一系統的建立,提供一個利用嵌入細胞專一性胜肽而改變重組腺病毒相關病毒感染趨性的平台,提升基因治療的效率。
Recombinant Adeno-associated virus (rAAV) is one of the most commonly used vectors in markets. It is composed of two components, 1) a capsid with 60 viral protein subunits (VP1-3), and 2) encapsulated single-stranded DNA that carries therapeutic genes. rAAV infects its host by its binding of heparin-binding site on VPs to the HSPG on the host surface. The virus is then rapidly internalized and carried to the nucleus by the intracellular trafficking system, completing its infection cycle. Therefore, during infection, heparin-binding site serves as a key role in the cross talk between rAAV and its host.
Our purpose is to modify the heparin-binding sites on the VPs of rAAV so that it can specifically bind to the target cells that we desire. Because the heparin-binding sites on rAAV can bind to the HSPG on human cells, we mutated heparin-binding sites to damage its binding capability to human HSPG. without a conformational change in the VP1-3. Then, a specific peptide selected by the phage display system was inserted into the heparin-binding sites, leading the viruses to a specific target for gene therapy. By the inserting a peptide specific to a certain tissue and mutating the heparin-binding sites, we have successfully created a platform to raise the efficiency of gene therapy.
中文摘要 ………………………………………………………………………… i
英文摘要 ………………………………………………………………………… iii
誌謝 ………………………………………………………………………… iv
目錄 ………………………………………………………………………… vi
圖目錄 ………………………………………………………………………… x
附錄 ………………………………………………………………………… xii
符號說明 ………………………………………………………………………… xiii
第一章 緒論 ………………………………………………………………………… 1
1.1 基因治療 ………………………………………………………………… 1
1.2 基因傳遞系統 …………………………………………………………… 3
1.2.1 非病毒性基因治療載體 …………………………………………… 4
1.2.2 病毒性基因治療載體 ……………………………………………… 7
1.3 腺相關病毒 ……………………………………………………………… 12
1.3.1 腺相關病毒結構 …………………………………………………… 13
1.3.2 腺相關病毒感染細胞機制 ………………………………………… 15
1.3.3 腺相關病毒複製機制 ……………………………………………… 18
1.3.4 腺相關病毒在基因治療上的特性 ………………………………… 19
1.3.5 腺相關病毒應用於基因治療 ……………………………………… 20
1.4 重組腺相關病毒 ………………………………………………………… 24
1.4.1 從腺相關病毒到重組腺相關病毒 ………………………………… 24
1.4.2 重組腺相關病毒在基因治療上的限制與改進 …………………… 26
1.4.3 重組腺相關病毒生產模式 ………………………………………… 29
1.5 嗜菌體表現技術 ………………………………………………………… 31
目錄
頁次
第二章 實驗策略 …………………………………………………………………… 36
第三章 實驗流程 …………………………………………………………………… 38
3.1 質體的構築 ……………………………………………………………… 38
3.2 重組腺相關病毒的生產 ………………………………………………… 38
3.3 實驗結果的驗證 ………………………………………………………… 40
第四章 材料與方法 ………………………………………………………………… 41
4.1 菌種的培養與轉型 ……………………………………………………… 41
4.1.1 菌種的取得 ………………………………………………………… 41
4.1.2 培養液與培養基的配置 …………………………………………… 41
4.1.3 勝任細胞的製備 …………………………………………………… 43
4.1.4 勝任細胞的質體轉型 ……………………………………………… 45
4.2 DNA純化 …………………………………………………………………… 46
4.2.1 小量質體純化 ……………………………………………………… 46
4.2.2 大量質體純化 ……………………………………………………… 48
4.2.3 酵素反應後去DNA純化 …………………………………………… 50
4.3 酵素催化反應 …………………………………………………………… 52
4.3.1 限制酶切割反應 …………………………………………………… 52
4.3.2 PCR ………………………………………………………………… 53
4.3.3 Site-specific Mutagenesis by Overlap Extension ………… 56
4.3.4 菌液PCR …………………………………………………………… 58
4.3.5 接合酶接合反應 …………………………………………………… 59
4.4 胜肽導引式基因治療載體質體的建構 ………………………………… 59
4.4.1 突變Capsid基因之取得 ………………………………………… 60
目錄
頁次
4.4.2 突變基因的選殖 …………………………………………………… 61
4.5 細胞專一性胜肽基因序列的取得 ……………………………………… 62
4.6 細胞培養 ………………………………………………………………… 64
4.6.1 細胞培養液 ………………………………………………………… 64
4.6.2 細胞株 ……………………………………………………………… 65
4.6.3 解凍細胞 …………………………………………………………… 65
4.6.4 細胞繼代培養 ……………………………………………………… 65
4.6.5 冷凍細胞 …………………………………………………………… 66
4.7 AAV Helper-Free System ……………………………………………… 68
4.7.1 293T細胞的準備 …………………………………………………… 68
4.7.2 293T細胞的轉染 …………………………………………………… 68
4.7.3 病毒的收集 ………………………………………………………… 69
4.8 轉染效率與基因傳遞系統的檢測 ………………………………………… 70
第五章 結果 …………………………………………………………………………… 71
5.1 pAAV-mRC的構築—表現Capsid protein Heparin binding site具有突變的質體DNA …………………………………………………………………………… 71
5.2 pAAV-m2RC的構築—表現Capsid protein Heparin binding site可插入胜肽片段的質體DNA …………………………………………………………………… 73
5.3 pAAV-m2RC-RGD的構築—表現Capsid protein Heparin binding site插入RGD胜肽片段的質體DNA ………………………………………………………… 75
5.4 於AAV表面表現由phage display system取得胜肽片段的質體DNA的構築76
5.5 AAV的生產 ………………………………………………………………… 77
5.6 AAV對不同種細胞株的感染效率 ………………………………………… 78
目錄
頁次
5.7 Heparin binding site的突變對於AAV感染能力的影響 …………… 78
5.8 表現RGD motif之AAV對不同種細胞株的感染效率 ………………… 79
5.9 表現其它胜肽片段之AAV對不同種細胞株的感染效率 ……………… 79
第六章 討論 ………………………………………………………………………… 81
參考文獻 ………………………………………………………………………… 84
1. Anderson, W. F., Blaese, R. M. & Culver, K. (1990) Hum Gene Ther 1, 331-62.
2. Rosenberg, S. A., Aebersold, P., Cornetta, K., Kasid, A., Morgan, R. A., Moen, R., Karson, E. M., Lotze, M. T., Yang, J. C., Topalian, S. L. & et al. (1990) N Engl J Med 323, 570-8.
3. Miller, A. D. (1990) Blood 76, 271-8.
4. Flotte, T. R., Solow, R., Owens, R. A., Afione, S., Zeitlin, P. L. & Carter, B. J. (1992) Am J Respir Cell Mol Biol 7, 349-56.
5. Noguchi, M., Nakamura, Y., Russell, S. M., Ziegler, S. F., Tsang, M., Cao, X. & Leonard, W. J. (1993) Science 262, 1877-80.
6. Leonard, W. J. (1996) Annu Rev Med 47, 229-39.
7. Sugamura, K., Asao, H., Kondo, M., Tanaka, N., Ishii, N., Ohbo, K., Nakamura, M. & Takeshita, T. (1996) Annu Rev Immunol 14, 179-205.
8. Cavazzana-Calvo, M., Hacein-Bey, S., de Saint Basile, G., Gross, F., Yvon, E., Nusbaum, P., Selz, F., Hue, C., Certain, S., Casanova, J. L., Bousso, P., Deist, F. L. & Fischer, A. (2000) Science 288, 669-72.
9. Jacob, D., Davis, J., Zhu, H., Zhang, L., Teraishi, F., Wu, S., Marini, F. C., 3rd & Fang, B. (2004) Clin Cancer Res 10, 3535-41.
10. Ma, H., Liu, Y., Liu, S., Kung, H. F., Sun, X., Zheng, D. & Xu, R. (2005) Int J Cancer 116, 314-21.
11. Goverdhana, S., Puntel, M., Xiong, W., Zirger, J. M., Barcia, C., Curtin, J. F., Soffer, E. B., Mondkar, S., King, G. D., Hu, J., Sciascia, S. A., Candolfi, M., Greengold, D. S., Lowenstein, P. R. & Castro, M. G. (2005) Mol Ther 12, 189-211.
12. Wolff, J. A., Malone, R. W., Williams, P., Chong, W., Acsadi, G., Jani, A. & Felgner, P. L. (1990) Science 247, 1465-8.
13. Yang, N. S. & Sun, W. H. (1995) Nat Med 1, 481-3.
14. Atchison, R. W., Casto, B. C. & Hammon, W. M. (1965) Science 149, 754-6.
15. Hoggan, M. D., Blacklow, N. R. & Rowe, W. P. (1966) Proc Natl Acad Sci U S A 55, 1467-74.
16. Parks, W. P., Green, M., Pina, M. & Melnick, J. L. (1967) J Virol 1, 980-7.
17. Bantel-Schaal, U. & zur Hausen, H. (1984) Virology 134, 52-63.
18. Rutledge, E. A., Halbert, C. L. & Russell, D. W. (1998) J Virol 72, 309-19.
19. Gao, G. P., Alvira, M. R., Wang, L., Calcedo, R., Johnston, J. & Wilson, J. M. (2002) Proc Natl Acad Sci U S A 99, 11854-9.
20. Gao, G., Vandenberghe, L. H., Alvira, M. R., Lu, Y., Calcedo, R., Zhou, X. & Wilson, J. M. (2004) J Virol 78, 6381-8.
21. Mori, S., Takeuchi, T., Enomoto, Y., Kondo, K., Sato, K., Ono, F., Iwata, N., Sata, T. & Kanda, T. (2006) Jpn J Infect Dis 59, 285-93.
22. Schmidt, M., Grot, E., Cervenka, P., Wainer, S., Buck, C. & Chiorini, J. A. (2006) J Virol 80, 5082-5.
23. Wu, Z., Asokan, A. & Samulski, R. J. (2006) Mol Ther 14, 316-27.
24. Erles, K., Sebokova, P. & Schlehofer, J. R. (1999) J Med Virol 59, 406-11.
25. Moskalenko, M., Chen, L., van Roey, M., Donahue, B. A., Snyder, R. O., McArthur, J. G. & Patel, S. D. (2000) J Virol 74, 1761-6.
26. Berns, K. I. & Linden, R. M. (1995) Bioessays 17, 237-45.
27. Kotin, R. M., Siniscalco, M., Samulski, R. J., Zhu, X. D., Hunter, L., Laughlin, C. A., McLaughlin, S., Muzyczka, N., Rocchi, M. & Berns, K. I. (1990) Proc Natl Acad Sci U S A 87, 2211-5.
28. Kronenberg, S., Kleinschmidt, J. A. & Bottcher, B. (2001) EMBO Rep 2, 997-1002.
29. Rabinowitz, J. E., Xiao, W. & Samulski, R. J. (1999) Virology 265, 274-85.
30. Wu, P., Xiao, W., Conlon, T., Hughes, J., Agbandje-McKenna, M., Ferkol, T., Flotte, T. & Muzyczka, N. (2000) J Virol 74, 8635-47.
31. Chapman, M. S. & Rossmann, M. G. (1993) Virology 194, 491-508.
32. Xie, Q., Bu, W., Bhatia, S., Hare, J., Somasundaram, T., Azzi, A. & Chapman, M. S. (2002) Proc Natl Acad Sci U S A 99, 10405-10.
33. Buller, R. M. & Rose, J. A. (1978) J Virol 25, 331-8.
34. Rabinowitz, J. E. & Samulski, R. J. (2000) Virology 278, 301-8.
35. Girod, A., Wobus, C. E., Zadori, Z., Ried, M., Leike, K., Tijssen, P., Kleinschmidt, J. A. & Hallek, M. (2002) J Gen Virol 83, 973-8.
36. Zadori, Z., Szelei, J., Lacoste, M. C., Li, Y., Gariepy, S., Raymond, P., Allaire, M., Nabi, I. R. & Tijssen, P. (2001) Dev Cell 1, 291-302.
37. Hoque, M., Ishizu, K., Matsumoto, A., Han, S. I., Arisaka, F., Takayama, M., Suzuki, K., Kato, K., Kanda, T., Watanabe, H. & Handa, H. (1999) J Virol 73, 7912-5.
38. Sonntag, F., Bleker, S., Leuchs, B., Fischer, R. & Kleinschmidt, J. A. (2006) J Virol 80, 11040-54.
39. Warrington, K. H., Jr., Gorbatyuk, O. S., Harrison, J. K., Opie, S. R., Zolotukhin, S. & Muzyczka, N. (2004) J Virol 78, 6595-609.
40. Harrison, S. C. (2001) Curr Opin Struct Biol 11, 195-9.
41. Kronenberg, S., Bottcher, B., von der Lieth, C. W., Bleker, S. & Kleinschmidt, J. A. (2005) J Virol 79, 5296-303.
42. Bleker, S., Sonntag, F. & Kleinschmidt, J. A. (2005) J Virol 79, 2528-40.
43. Summerford, C. & Samulski, R. J. (1998) J Virol 72, 1438-45.
44. Grifman, M., Trepel, M., Speece, P., Gilbert, L. B., Arap, W., Pasqualini, R. & Weitzman, M. D. (2001) Mol Ther 3, 964-75.
45. Wobus, C. E., Hugle-Dorr, B., Girod, A., Petersen, G., Hallek, M. & Kleinschmidt, J. A. (2000) J Virol 74, 9281-93.
46. Qing, K., Mah, C., Hansen, J., Zhou, S., Dwarki, V. & Srivastava, A. (1999) Nat Med 5, 71-7.
47. Kashiwakura, Y., Tamayose, K., Iwabuchi, K., Hirai, Y., Shimada, T., Matsumoto, K., Nakamura, T., Watanabe, M., Oshimi, K. & Daida, H. (2005) J Virol 79, 609-14.
48. Summerford, C., Bartlett, J. S. & Samulski, R. J. (1999) Nat Med 5, 78-82.
49. Bartlett, J. S., Wilcher, R. & Samulski, R. J. (2000) J Virol 74, 2777-85.
50. Duan, D., Li, Q., Kao, A. W., Yue, Y., Pessin, J. E. & Engelhardt, J. F. (1999) J Virol 73, 10371-6.
51. Wang, K., Huang, S., Kapoor-Munshi, A. & Nemerow, G. (1998) J Virol 72, 3455-8.
52. Hinshaw, J. E. & Schmid, S. L. (1995) Nature 374, 190-2.
53. Sever, S., Damke, H. & Schmid, S. L. (2000) J Cell Biol 150, 1137-48.
54. Sanlioglu, S., Benson, P. K., Yang, J., Atkinson, E. M., Reynolds, T. & Engelhardt, J. F. (2000) J Virol 74, 9184-96.
55. Douar, A. M., Poulard, K., Stockholm, D. & Danos, O. (2001) J Virol 75, 1824-33.
56. Hansen, J., Qing, K. & Srivastava, A. (2001) Mol Ther 4, 289-96.
57. Muzyczka N, a. B. K. (2001) Fields Virology.
58. Wistuba, A., Kern, A., Weger, S., Grimm, D. & Kleinschmidt, J. A. (1997) J Virol 71, 1341-52.
59. Wistuba, A., Weger, S., Kern, A. & Kleinschmidt, J. A. (1995) J Virol 69, 5311-9.
60. Dubielzig, R., King, J. A., Weger, S., Kern, A. & Kleinschmidt, J. A. (1999) J Virol 73, 8989-98.
61. King, J. A., Dubielzig, R., Grimm, D. & Kleinschmidt, J. A. (2001) Embo J 20, 3282-91.
62. Fisher, K. J., Jooss, K., Alston, J., Yang, Y., Haecker, S. E., High, K., Pathak, R., Raper, S. E. & Wilson, J. M. (1997) Nat Med 3, 306-12.
63. Fisher-Adams, G., Wong, K. K., Jr., Podsakoff, G., Forman, S. J. & Chatterjee, S. (1996) Blood 88, 492-504.
64. Flannery, J. G., Zolotukhin, S., Vaquero, M. I., LaVail, M. M., Muzyczka, N. & Hauswirth, W. W. (1997) Proc Natl Acad Sci U S A 94, 6916-21.
65. Flotte, T. R., Afione, S. A., Conrad, C., McGrath, S. A., Solow, R., Oka, H., Zeitlin, P. L., Guggino, W. B. & Carter, B. J. (1993) Proc Natl Acad Sci U S A 90, 10613-7.
66. Kaplitt, M. G., Leone, P., Samulski, R. J., Xiao, X., Pfaff, D. W., O'Malley, K. L. & During, M. J. (1994) Nat Genet 8, 148-54.
67. Mandel, R. J., Spratt, S. K., Snyder, R. O. & Leff, S. E. (1997) Proc Natl Acad Sci U S A 94, 14083-8.
68. Snyder, R. O., Miao, C. H., Patijn, G. A., Spratt, S. K., Danos, O., Nagy, D., Gown, A. M., Winther, B., Meuse, L., Cohen, L. K., Thompson, A. R. & Kay, M. A. (1997) Nat Genet 16, 270-6.
69. McCown, T. J., Xiao, X., Li, J., Breese, G. R. & Samulski, R. J. (1996) Brain Res 713, 99-107.
70. Snyder, R. O., Miao, C., Meuse, L., Tubb, J., Donahue, B. A., Lin, H. F., Stafford, D. W., Patel, S., Thompson, A. R., Nichols, T., Read, M. S., Bellinger, D. A., Brinkhous, K. M. & Kay, M. A. (1999) Nat Med 5, 64-70.
71. Xiao, X., Li, J. & Samulski, R. J. (1996) J Virol 70, 8098-108.
72. Jooss, K., Yang, Y., Fisher, K. J. & Wilson, J. M. (1998) J Virol 72, 4212-23.
73. NR., B. (1988) Parvoviruses and human disease.
74. Blacklow, N. R., Hoggan, M. D., Kapikian, A. Z., Austin, J. B. & Rowe, W. P. (1968) Am J Epidemiol 88, 368-78.
75. Blacklow, N. R., Hoggan, M. D., Sereno, M. S., Brandt, C. D., Kim, H. W., Parrott, R. H. & Chanock, R. M. (1971) Am J Epidemiol 94, 359-66.
76. Hacein-Bey-Abina, S., Von Kalle, C., Schmidt, M., McCormack, M. P., Wulffraat, N., Leboulch, P., Lim, A., Osborne, C. S., Pawliuk, R., Morillon, E., Sorensen, R., Forster, A., Fraser, P., Cohen, J. I., de Saint Basile, G., Alexander, I., Wintergerst, U., Frebourg, T., Aurias, A., Stoppa-Lyonnet, D., Romana, S., Radford-Weiss, I., Gross, F., Valensi, F., Delabesse, E., Macintyre, E., Sigaux, F., Soulier, J., Leiva, L. E., Wissler, M., Prinz, C., Rabbitts, T. H., Le Deist, F., Fischer, A. & Cavazzana-Calvo, M. (2003) Science 302, 415-9.
77. Klein, R. L., Meyer, E. M., Peel, A. L., Zolotukhin, S., Meyers, C., Muzyczka, N. & King, M. A. (1998) Exp Neurol 150, 183-94.
78. Xiao, X., McCown, T. J., Li, J., Breese, G. R., Morrow, A. L. & Samulski, R. J. (1997) Brain Res 756, 76-83.
79. Jomary, C., Vincent, K. A., Grist, J., Neal, M. J. & Jones, S. E. (1997) Gene Ther 4, 683-90.
80. Wang, L., Takabe, K., Bidlingmaier, S. M., Ill, C. R. & Verma, I. M. (1999) Proc Natl Acad Sci U S A 96, 3906-10.
81. Kay, M. A., Manno, C. S., Ragni, M. V., Larson, P. J., Couto, L. B., McClelland, A., Glader, B., Chew, A. J., Tai, S. J., Herzog, R. W., Arruda, V., Johnson, F., Scallan, C., Skarsgard, E., Flake, A. W. & High, K. A. (2000) Nat Genet 24, 257-61.
82. Murphy, J. E., Zhou, S., Giese, K., Williams, L. T., Escobedo, J. A. & Dwarki, V. J. (1997) Proc Natl Acad Sci U S A 94, 13921-6.
83. Kessler, P. D., Podsakoff, G. M., Chen, X., McQuiston, S. A., Colosi, P. C., Matelis, L. A., Kurtzman, G. J. & Byrne, B. J. (1996) Proc Natl Acad Sci U S A 93, 14082-7.
84. Harper, S. Q., Hauser, M. A., DelloRusso, C., Duan, D., Crawford, R. W., Phelps, S. F., Harper, H. A., Robinson, A. S., Engelhardt, J. F., Brooks, S. V. & Chamberlain, J. S. (2002) Nat Med 8, 253-61.
85. Griesenbach, U., Ferrari, S., Geddes, D. M. & Alton, E. W. (2002) Gene Ther 9, 1344-50.
86. Hermonat, P. L. (1994) Cancer Lett 81, 129-36.
87. Saudan, P., Vlach, J. & Beard, P. (2000) Embo J 19, 4351-61.
88. Samulski, R. J., Berns, K. I., Tan, M. & Muzyczka, N. (1982) Proc Natl Acad Sci U S A 79, 2077-81.
89. Laughlin, C. A., Tratschin, J. D., Coon, H. & Carter, B. J. (1983) Gene 23, 65-73.
90. Grimm, D., Kern, A., Rittner, K. & Kleinschmidt, J. A. (1998) Hum Gene Ther 9, 2745-60.
91. Matsushita, T., Elliger, S., Elliger, C., Podsakoff, G., Villarreal, L., Kurtzman, G. J., Iwaki, Y. & Colosi, P. (1998) Gene Ther 5, 938-45.
92. Xiao, X., Li, J. & Samulski, R. J. (1998) J Virol 72, 2224-32.
93. Bartlett, J. S., Kleinschmidt, J., Boucher, R. C. & Samulski, R. J. (1999) Nat Biotechnol 17, 181-6.
94. Opie, S. R., Warrington, K. H., Jr., Agbandje-McKenna, M., Zolotukhin, S. & Muzyczka, N. (2003) J Virol 77, 6995-7006.
95. Muller, O. J., Kaul, F., Weitzman, M. D., Pasqualini, R., Arap, W., Kleinschmidt, J. A. & Trepel, M. (2003) Nat Biotechnol 21, 1040-6.
96. Yan, Z., Zhang, Y., Duan, D. & Engelhardt, J. F. (2000) Proc Natl Acad Sci U S A 97, 6716-21.
97. Goncalves, M. A., van der Velde, I., Janssen, J. M., Maassen, B. T., Heemskerk, E. H., Opstelten, D. J., Knaan-Shanzer, S., Valerio, D. & de Vries, A. A. (2002) J Virol 76, 10734-44.
98. Grieger, J. C. & Samulski, R. J. (2005) J Virol 79, 9933-44.
99. McCarty, D. M., Monahan, P. E. & Samulski, R. J. (2001) Gene Ther 8, 1248-54.
100. Tamayose, K., Hirai, Y. & Shimada, T. (1996) Hum Gene Ther 7, 507-13.
101. Liu, X. L., Clark, K. R. & Johnson, P. R. (1999) Gene Ther 6, 293-9.
102. Smith, G. P. (1985) Science 228, 1315-7.
103. Uchiyama, F., Tanaka, Y., Minari, Y. & Tokui, N. (2005) J Biosci Bioeng 99, 448-56.
104. Aumailley, M. & Rousselle, P. (1999) Matrix Biol 18, 19-28.
105. Girod, A., Ried, M., Wobus, C., Lahm, H., Leike, K., Kleinschmidt, J., Deleage, G. & Hallek, M. (1999) Nat Med 5, 1052-6.
106. Cwirla, S. E., Peters, E. A., Barrett, R. W. & Dower, W. J. (1990) Proc Natl Acad Sci U S A 87, 6378-82.
107. Ghosh, D. & Barry, M. A. (2005) J Virol 79, 13667-72.
108. Li, Z., Zhao, R., Wu, X., Sun, Y., Yao, M., Li, J., Xu, Y. & Gu, J. (2005) Faseb J 19, 1978-85.
109. Samoylova, T. I., Petrenko, V. A., Morrison, N. E., Globa, L. P., Baker, H. J. & Cox, N. R. (2003) Mol Cancer Ther 2, 1129-37.
QRCODE
 
 
 
 
 
                                                                                                                                                                                                                                                                                                                                                                                                               
第一頁 上一頁 下一頁 最後一頁 top
無相關論文