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臺灣博碩士論文加值系統

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研究生:吳承龍
研究生(外文):Cheng-Lung Wu
論文名稱:(1)利用格里納試劑對meso-酸酐進行不對稱加成反應研究(2)2-取代-4,5-二氫-1H-咪唑衍生物的合成
論文名稱(外文):(1) Asymmetric Synthesis of a meso-Dicarboxylic Anhydride Employing Grignard Reagent (2) Synthesis of 2-substituted-4,5-dihydro-1H-imidazole derivatives
指導教授:陳清玉陳清玉引用關係
學位類別:碩士
校院名稱:國立嘉義大學
系所名稱:應用化學系研究所
學門:自然科學學門
學類:化學學類
論文種類:學術論文
論文出版年:2004
畢業學年度:95
語文別:中文
中文關鍵詞:血栓素苯胺乙醇取代苯環酮拮抗劑
外文關鍵詞:thromboxanephenylglycinolsubstituted-phenyl ketone derivativeantagonist
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Part1:
1999年至2002年間,由實驗室詹家鼎及薛穎隆學長成功合成出一系列的IPA 1衍生物,在合成過程中我們以嘗試將苯胺乙醇(phenylglycinol)導入多環酸酐上希望能針對兩個反應性相當的羰基進行不對稱加成反應,將親核基加成至特定羰基上,產物經由HPLC及X-ray的測定,證明我們得到高鏡像超越值及單一相位的產物。其後我們挑選苯胺乙醇與��-苯乙胺(phenylethylamine)做為控制反應選擇性的立體輔助劑,並與架橋上無氧的多環酸酐、琥珀酐(succinic anhydrie)與戊二酐(glutaric anhydride)進行選擇性加成反應。
Part2:
前列腺素群(PG’s) 是一種原自磷脂(phospholipids)並具有生物活性的化合物,其基本結構具有3到5個雙鍵及一個環戊烷,總長度為20個碳鏈長的脂肪酸(fatty acid);而整個前列腺素群依據環戊烷上取代基的不同被區分成 D, E, F, G, H, I 六大類,為了反應出前驅物(precursor)的不同再利用下標細分成1, 2, 3類,引起我們注意PGI2(prostaglandin I2)則與花生四烯酸(arachidonic acid)的結構相仿。PGI2可作用於血小板及血管上,防止血小板堆積及控制血管舒張,其生理作用類似上述的血栓素拮抗劑。
本組對於開發有效的血栓素拮抗劑一直興趣濃厚,在一篇美國專利 (US 6417186 B1)中即發現另一類血栓素拮抗劑衍生物的研究報告;此篇報告中指出取代苯環酮類衍生物(substituted-phenyl ketone derivatives)可做為PGI2受體的對抗劑。為了開發出更有效的血栓素拮抗劑,我們挑選報告中藥理活性最佳的3-[4-(4,5-Dihydro-1H-imidazol-2-ylamino)-phenyl]-1-(4-morpholin-4-yl-phenyl)-propan-1-one (108)做為前導化合物(lead compound),來進行修飾。
中文摘要………………………………………………………………I
英文摘要……………………………………………………………III
謝誌…………………………………………………………………V
目錄…………………………………………………………………VI
圖目錄………………………………………………………………VIII

第一章 導論
1-1研究背景
1-1-1 血栓素拮抗劑的合成………………………………………1
1-1-2高效能血栓素IPA之設計合成………………………………4
1-1-3 IPA衍生物之合成設計…………………………………………6
1-2 雙環不對稱加成反應……………………………………………8

第二章 羧基不對稱反應的文獻回顧
2-1 在羧基上形成碳-碳單鍵的方法………………………………12
2-2 雙環酸酐進行不對稱反應的例子………………………………15
2-3 反應機構之探討…………………………………………………17
2-4 結果………………………………………………………………20

第三章 立體輔助劑文獻回顧
3-1 Phenylglycinol立體輔助劑應用………………………………25
3-2 Phenylethylamine立體輔助劑應用……………………………27
3-3 合成應用廣泛性測試……………………………………………31

第四章 結果與討論I…………………………………………………32

第五章 取代苯環酮類血栓素拮抗劑
5-1 實驗動機及背景…………………………………………………45
5-2 實驗設計…………………………………………………………46

第六章 結果與討論II
6-1 逆合成分析………………………………………………………48
6-2 合成………………………………………………………………49
第七章 實驗部分
7-1 藥品與儀器………………………………………………………59
7-2 實驗步驟與光譜數據……………………………………………60

附圖……………………………………………………………………101
參考文獻………………………………………………………………105
參考文獻

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QRCODE
 
 
 
 
 
                                                                                                                                                                                                                                                                                                                                                                                                               
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