本實驗室是利用有機合成小型有機分子庫作為新藥的開發。有別於過去傳統合成只能得到單一結構的產物，為了有效縮短新藥開發的時間，我們利用液相組合式化學合成法(liquid phase combinatorial
synthesis，LPCS) 以及微波合成技術來加速合成得到大量不同結構的衍生物。液相組合式化學合成法在藥物開發上是一項重要技術，能夠有效節省純化的時間，在短時間內可以得到不同結構衍生物的分子庫；而微波技術較過去傳統加熱法更能夠有效提高升溫速率，同時能夠提高產物產率。接著再配合高效能的活性篩選，期望找到一個具有活性的先導藥物，並在結構最佳化後得到一個強而有效的抗癌藥物。此外，為了了解不同蛋白質接受器或酵素和各種疾病的相關性，我們希望藉由蛋白質體學的概念，合成一個蛋白質活型標示探針分子能夠和特定的蛋白質進行反應，藉此有效確認及分析出和人類疾病相關酵素 (標的的發現)，有助於我們更準確設計出和產生病變的蛋白質相關聯的藥物。

摘要………………………………………………………………i
謝誌……………………………………………………………iii
目錄………………………………………………………………v
圖目錄…………………………………………………………vii
式圖目錄………………………………………………………ix
表目錄.…………………………………………………………x
縮寫用語對照表…………………………………………………xi
第一章 序論………………………………………………………1
1.1前言……………………………………………………………1
1.2組合式化學簡介………………………………………………2
1.2.1組合式化學原理……………………………………………3
1.2.2 固相合成法………………………………………………7
1.2.3 溶液相合成法……………………………………………9
1.2.4 液相合成法………………………………………………12
1.3微波合成技術介紹…………………………………………15
1.3.1微波加熱的原理……………………………………………17
1.3.2 實驗用微波儀器…………………………………………19
1.4蛋白質體學的概要……………………………………………23
1.4.1 蛋白質體學分析方法………………………………………25
1.4.2 活性標示探針設計原理……………………………………27
第二章 研究方向……………………………………………………32
2.1 關於Bisbenzimidazole衍生物………………………………35
2.2 關於Benzodiazepines衍生物…………………………………41
第三章 結果與討論………………………………………………44
3.1 合成Bisbenzimidazole分子庫………………………………44
3.2 合成Benzodiazepines分子庫…………………………………58
3.3 合成Quinoxaline分子庫………………………………………69
3.4 合成Quinoxaline衍生物………………………………………77
3.5 合成活性標示分子……………………………………………79
第四章 實驗步驟……………………………………………………87
4.1 合成Bisbenzimidazole分子庫………………………………87
4.2 合成Benzodiazepines分子庫…………………………………90
4.3 合成Quinoxaline分子庫……………………………………93
4.4 合成活性標示分子…………………………………………94
4.5儀器藥品和試劑………………………………………………96
4.5.1 儀器部分………………………………………………96
4.5.2 藥品及試劑………………………………………………97
第五章 參考文獻………………………………………………98
第六章 活性送測………………………………………………102
6.3 陽明大學生科系…………………………………………102

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