跳到主要內容

臺灣博碩士論文加值系統

(18.97.9.172) 您好!臺灣時間:2025/02/14 03:12
字體大小: 字級放大   字級縮小   預設字形  
回查詢結果 :::

詳目顯示

: 
twitterline
研究生:黃珠雲
論文名稱:全合成荷葉化學成分(±)-Armepavine、(±)-Nuciferine及其衍生物
論文名稱(外文):Total Synthesis of Chemical Components of the Leaves of Nelumbo nucifera: (±)-Armepavine、(±)-Nuciferine and Derivatives
指導教授:李衍彰
學位類別:碩士
校院名稱:國立彰化師範大學
系所名稱:化學系
學門:自然科學學門
學類:化學學類
論文種類:學術論文
論文出版年:2008
畢業學年度:96
語文別:中文
論文頁數:47
中文關鍵詞:荷葉生物鹼
外文關鍵詞:AmepavineNuciferine
相關次數:
  • 被引用被引用:1
  • 點閱點閱:540
  • 評分評分:
  • 下載下載:31
  • 收藏至我的研究室書目清單書目收藏:0
荷葉是睡蓮科多年水生草本植物,其化學成分含有荷葉鹼(Nuciferine)、去甲荷葉鹼(N-nornuciderine)、番荔枝鹼(Anonaine)、亞美罌粟鹼(Armepavine)、蓮鹼(Roemerine)、蓮心鹼(Liriodenine)、原荷葉鹼(Pronuciferine) 、烏藥鹼(N-methylcoclaurine)等多種生物鹼屬於異喹啉類生物鹼中苄基異喹啉和阿朴芬的結構。在生物活性上,Nuciferine已被證實10在老鼠的Renshaw細胞內具有抑制乙醯膽鹼;N-Nornuciferine和Roemerine顯示可抑制CD45的蛋白酪氨酸磷酸酶活性;在in vivo實驗結果顯示,(s)-Armepavine可藉由改善MRL-lpr/lpr小鼠的腎功能而增加小鼠的存活率;在in vitro模式則發現(s)-Armepavine可抑制PHA所活化的PBMCs的增生、cytokins(IL-2與IFN-γ)的產生與cytokins mRNA的表現。由此結果發現(s)-Armepavine可藉由調控T細胞所主導的免疫反應降低MRL-lpr/lpr小鼠疾病的進行12。抗HIV生物活性的研究報告中指出13:dl- Armepavine:EC50<0.8μg/ml;Nuciferine:EC50=0.8μg/ml,治療有效指數(TI)=36。對於荷葉廣泛的生物活性以及藥理作用的功能,令我們相當的感興趣,然而從荷葉所分離的生物鹼天然物如;Nuciferine最高產率只有0.29%14,因此我們希望藉由化學合成的方式得到大量的荷葉天然物,並對於其有效的生物活性進行探討。
荷葉天然物屬於異喹啉中心結構中苄基異喹啉和阿朴芬兩大類生物鹼,在合成策略上,我們利用Bischler-Napieralski環化反應合成異喹啉中心架構,最後經由自由基反應得到阿朴芬的結構達到合成一系列荷葉的化學成分。在合成上首先以商業上購得的酚化合物經由Friedel-Craft和Willgerodt-Kindler反應製得化合物(21)後與2-(3,4-dimethoxyphenyl)ethanamine,進行醯胺反應取得前驅物(24),利用 Bischler-Napieralski反應,環化中心架構異喹啉,順利合成第一個天然物(±)-Armepavine(30)(共7個步驟,總產率10%)。
成功的利用Bischler-Napieralski環化反應得到異喹啉中心架構,合成出第一個天然物後,我們以此合成路徑,得到苄基異喹啉化合物(36),接著利用自由基進行分子內環化反應成功的合成出具有阿朴芬生物鹼結構(37),最後利用LiAlH4進行還原反應合成出天然物(±)-Nuciferine(35)(共5個步驟,總產率10%),同時我們將化合物(37)以AcCl裂解Boc保護基得到另一個天然物 (±)-N-nornuciferine(38)(共5個步驟,總產率12%)。
The leaves of Nelumbo nucifera Gaertnero is a perennial aquatic crop grown.Its chemical composition contains :Anonaine、Nuciferine、N-nornuciderine、Armepavine、N-methylcoclaurine、Roemerine、Liriodenine and Pronuciferine
belonging to aporphine and benzylisoquinoline structure of isoquinoline alkloids.In he biological activity uciferinehas been shown to possess an hibitory action
toward acetylcholine in rat Renshaw cells . N-Nornuciferine Roemerine heaveexhibited inhibitory activity to CD45 protein tyrosine phosphatase.;The in vivo studyshowed that (S)-Armepavine prevented lymphadenopathy and elongated life span of MRL-lpr/lpr mice.It seemed to be mediated by inhibition of splenocytes proliferation,
suppression of IL-2, IFN-γ, IL-4, and IL-10 genes xpression, reduction of glomerularhypercellularity and immune complexes. Furthermore, the in vitro data demonstrated Ar PBMCs proliferation by impairing IL-2 and IFN-γreanscript and production.the study found that Ar could modified T cell-mediated immune response to improve
MRL-lpr/lpr mice disease progression.In anti-HIV activity: dl- Armepavine:
EC50<0.8μg/ml;Nuciferine:EC50=0.8μg/ml,TI=36.The natural product was isolated from leaves of N. nucifera just 0.29% yield.We anticipated to synthesis natural
product of leaves of N. nucifera for researching its effective biological activity.
The natural products from leaves of N. nucifera belonging to aporphine and benzylisoquinoline structure of isoquinoline alkloids, in our strategy used amide as
precursor via Bischler-Napieralski cyclization to complete (±)-Armepavine (30) and synthesis of
(±)-Nuciferine(35)and (±)-N-nornuciferine(38) by radical cyclization.
第一章:緒論 - -----------------1
1-1 天然物生物鹼異喹啉 --------------2
1-2 荷葉化學成分的介紹和合成
1-2-1 荷葉生物鹼化學成分的介紹 -----------4
1-2-2 天然物(±)-Armepavine(30)及(±)-Nuciferine(35)的合成策略-------------6
第二章:實驗部份
2-1 一般實驗 -------------9
2-2 儀器 ------------------9
2-3 藥品 ----------------------10
2-4 縮寫表 -----------------12
2-5 化合物的合成和鑑定 --------------13
第三章:結果與討論
3-1 天然物(±)-Armepavine 衍生物(18)的合成 -------30
3-1-1 Anisole 選擇性的Friedel-Craft 醯化反應 -------30
3-1-2 Willgerodt-Kindler 反應 --------31
3-1-3 IBX 氧化試劑製備醛化合物 ------------32
3-1-4 製備胺化合物 --------------33
3-1-5 進行Pictet-Spengler 環化反應合成苄基異喹啉結構 --------34
3-2 天然物(±)-Armepavine(30)合成 ----------34
3-2-1 Friedel-Craft 醯化反應和Willgerodt-Kindler 反應 ------35
3-2-2 進行醯胺反應 ------------36
3-2-3 利用Bischler-Napieralski 反應合成苄基異喹啉結構 ---------37
3-2-4 合成天然物(±)-Armepavine(30)及其衍生物(28)和(29) -------38
3-3 天然物(±)-Nuciferine(35)合成 ----------------38
3-3-1 進行醯胺反應 ------------------39
3-3-2 合成天然物(±)-Nuciferine(35) ------------40
第四章:結論 ----------------------------------44
第五章:參考文獻 --------------------------45
附錄:化合物光譜圖 ---------------------------S1
第五章 參考資料
1.Giese, B. Radicals in Organic Synthesis: Formation Cardon-Cardon Bond Elmsfor. New York , 1986, Chapter 1.
2.Hey, D.H.; Waters, W. A. Chem. Rev. 1937, 21, 169.
3.Kharusch, M. S.; Margalis, E. T.; Mayo, F. R. J. Org. Chem. 1937, 2, 393.
4.Giese, B. Radicals in Organic Synthesis: Formation Cardon-Cardon Bond
Elmsfor. New York , 1986, Chapter 2.
5.Kashiwaba, N.; Ono, M.; Toda, J.; Suzuki, H.; Sano, T. J. Nat. Prod. 2000, 63,
477.
6.(a) Cheng, H.;Lin, Q.; Cheng, W. Chin J New Drugs Clin Rem , 2006, 5, 392. (b) Wright, C. W. ; Marshall, S. J.; Russell, P. F.; Anderson, M. M.; Phillipson, J. D.; Kirby, G. C.; Warhurst, D. C.; Schiff, P. L. J. Nat. Prod. 2000, 63, 1638. (c) Zhou, Y.; Lu, J. Li, Y.; Zheng, C.; Chen, J; Jiang, Q.; Acad, J. S. Mil. Med Univ. 2006, 27(12), 1299. (d) Cheng, X.; Wang, D.; Yang, D.; China. Trad. And Her. Drugs, 2006, 37(12), 1900.
7.Kao, C. L.; Chern, J. W. J. Org. Chem. 2002, 67, 6772 and references cited
therein.
8.(a) Akgul, Y. Y.; Anil, H. Phytochemostry 2003, 63, 939. (b) Pauletti, P. M.;
Araujo, A. R.; Young, M. C. M.; Giesbrecht, A. M.; Bolzani, V. da S. Phytochemostry 2000, 55, 597.
9.Benevides, P. J. C.; Sartorelli, P.; Kato, M. J. Phytochemostry 1999, 52, 339.
10.Luo, X.; Chen, B.; Liu, J. Yao, S. Analytica Chimica Acta. 2005, 538, 129 and
references cited therein..
11.Yang, D.; Wang, Q.; Ke, L. Jiang, J. Ying, T. Asia Pac. J. Clin. Nutr. 2007,16,
158.
12.Liu, C. P.; Kuo, Y. C.; Shen, C. C.; Wu, M. H; Liao, J. F.; Lin, Y. L. Chen, C. F.;
Tsai, W. J. J. Leukocyte. Biology, 2007, 81, 1.
13.Kashiwada, Y.; Aoshima, A.; Ikeshiro, Y.;Chen, Y.; Furukawa, H.; Itoigawa, M.;
Fujioka, T.; Mihashi, K.; Cosentino, L. M.; Morris-Natschke, S. L.; Lee, K. Bioog. Med. Chem. 2005, 13, 443.
14.Xu, Q.; Guo, R. X.; Wang, C. Y. Hu, X. Y. Talanta, 2007, 73, 262.
15.Lafrance, M.;Blaquière, N.;Fagnou, K. Chem. Coummun, 2004, 1874.
16.Marion, L.; Lemay, L.; Portelance, V. J. Org. Chem. 1950, 15(1), 216.
17.Cuny, G. D. Tetrahedron Lett., 2003, 44, 8149.
18.(a)Suau, R.; Rico, R.; Nájera, F.; Ortiz-López, F. J.; López-Romero, J. M.;
Moreno-Mañas, M.; Roglans, A., Tetrahedron, 2004, 60, 5725. (b) Cava, M. P.; Mitchell, M. J.; Havlicek, S. C.; Lindert, A.; Spangler R. J. J. Org. Chem. 1970, 35(1), 175. (c) Soerens, D.; Sandrin, J.; Ungemach, F.; Mokry, P.; Wu, G. S.; Yamanaka, E.; Hutchins, L.; DiPierro, M.; Cook, J. M. J. Org. Chem. 1979, 44(4), 535.
19.Jawdosiuk, M.; Cook, J. M. J. Org. Chem. 1984, 49, 2699.
20.Hashimoto, N.; Miyatani, K.; Ohkita, K.; Ohishi, Y.; Kunitomo, J.; Kawasaki, I.;
Yamashita, M.; Ohta, S. Heterocycles, 2002, 57, 2149.
21.Wplfrom, M. L.;Wildi, B. S. J. Am. Chem. Soc. 1951, 73, 235.
22.(a) King, J. A.; Mcmillan, F. H. J, Am. Chem. Soc. 1946, 68, 2335. (b)
Venkateswarlu, S.; Panchagnula, G. K.; Guraiah, M. B.; Subbaraju, G. V. Tetrahedron, 2005, 61, 3013.
23.Dess, D. B.; Martin, J. C. J. Am. Chem. Soc., 1991, 113, 7177.
24.Omura, K.; Swern, D.; Tetrahedron 1978, 34, 1651.
25.More, J. D.; Finney, N. S. Org. Lett. 2002, 4, 3001.
26.McNulty, J.; Steere, J. A.; Wolf, S. Tetrahedron Lett. 1998, 39, 8013.
27.(a) Kametani, T.; Shibuya, S.; Satoh, M. Chem. Pharm. Bull. 1968, 16, 953. (b)
Yamada, K.; Ikezaki, M.; Umino, N.; Ohtsuka, H.; Itoh, N.; Ikezawa, K.; Kiyomoto, A.; Iwakuma, T. Chem. Pharm. Bull. 1981, 29, 744.
28.Nakamura, S.; Tanaka, M.; Taniguchi, T.; Uchiyama, M.; Ohwada, T. Org. Lett. 2003, 5,
2087.
29.Miyatani, K.; Ohno, M.; Tatsumi, K.; Ohishi, Y.; Kunitomo, J.; Kawasaki, I.;
Yamashita, M.; Ohta, S. Heterocycles. 2001, 55, 589.
30.Bodenteich, M.; Marquez, V. E.; Hallows, W. H.; Goldsteins, B. M. J. Org. Chem. 1992,
2071.
31.Comins, D. L.; Thakker, P. M.; Baevsky, M. F. Tetrahedron 1997, 53, 163327.
32.Ishizuka, T.; Kunieda, T. Tetrahedron Lett., 1987, 28, 4185.
33.Nudelman, A.; Bechor, Y.; Falb, E.; Fischer, B.; Wexler, B. A. Synth. Commun.
1998, 28, 471.
QRCODE
 
 
 
 
 
                                                                                                                                                                                                                                                                                                                                                                                                               
第一頁 上一頁 下一頁 最後一頁 top