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臺灣博碩士論文加值系統

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研究生:孫嘉聰
研究生(外文):Chia-Tsung Sun
論文名稱:TTDA-PSA配位子之合成及其釓金屬錯合物物、化特性研究
論文名稱(外文):Synthesis and Characterization of the Gd-TTDA-PSA Complex
指導教授:許智能
指導教授(外文):Sodio C. N. Hsu
學位類別:碩士
校院名稱:高雄醫學大學
系所名稱:醫藥暨應用化學研究所碩士在職專班
學門:生命科學學門
學類:生物科技學類
論文種類:學術論文
論文出版年:2009
畢業學年度:97
語文別:中文
論文頁數:96
中文關鍵詞:攝護腺癌對比劑目標化胜肽
外文關鍵詞:TTDAPSA(Prostate Specific Antigen)contrast agent
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本研究主要目的是在合成TTDA-PSA。TTDA-PSA的合成主要是合成出TTDA-NCS與具有攝護腺癌目標化胜肽PSA反應,而得到目標化對比劑TTDA-PSA。之所以會選用TTDA-NCS當配位子的主要理由是,因本實驗室先前研究發現[Gd(TTDA-NP)]2-,具有較高之穩定常數,與較佳之水交換速率,所以具有其較好之弛緩(r1)。因此用它來推測其衍生物TTDA-NCS也應具有相同特質,而且可以藉由結合PSA而降低分子轉動時間,進而達到更高弛緩率。此外,本研究也針對影響PSA與TTDA-NCS的結合因素作一探討,探討其:(1)pH值,(2)立體障礙,(3)反應物純度與(4)反應物當量比,以期能夠找出合成TTDA-PSA的最佳化條件,以便在未來的研究上,可以得到較高之產率。
Synthesis and Application study of TTDA-PSA is the goal of this thesis. The reaction of TTDA-NCS with prostate cancer targeting peptide PSA(Prostate Specific Antigen) will afford a targeting contrast agent TTDA-PSA. Since our laboratory had studied the application of [Gd(TTDA-NP)]2-, which has stability and excellent water exchange rate(kex298) value for contrast agent. Therefore, the TTDA-NCS may have similar stability and excellent water exchange rate(kex298) value in it’s Gd complex for contrast agent.
The synthesis of TTDA-PSA will affect and control in four factors: (1) pH value, (2) steric effect, (3) purity of reactant, (4) equivalent amount of reactant. The best reaction condition are discussed in this study.
圖目錄…………………………………………………………………..6
表目錄…………………………………………………………………..8
化學結構式總表………………………………………………………..9
中文摘要……………………………………………………………….10
英文摘要……………………………………………………………….11
胺基酸結構試及縮寫總表…………………………………………….12
一、前言……………………………………………………………….14
1-1 磁振造影介紹………………………………………………14
1-2 磁振造影發展歷程…………………………………………15
1-3 磁振造影之原理……………………………………………16
1-4 磁振造影對比劑……………………………………………17
1-5 磁振造影對比劑之種類……………………………………25
1-5-1 離子性對比劑………………………………………25
1-5-2 非離子性對比劑……………………………………26
1-5-3 肝膽造影對比劑……………………………………27
1-5-4 血池造影對比劑……………………………………28
1-5-5 目標化(targeting)之磁振造影對比劑……………..31
1-5-6 具生物活性(bio-activated)之磁振造影對比劑…...34
1-6 固相胜肽合成法……………………………………………36
1-6-1 固相胜肽法之合成…………………………………38
1-6-2 固相合成的限制與瓶頸……………………………39
1-7 研究動機與目的……………………………………………42
二、儀器及試藥………………………………………………………..45
2-1 儀器…………………………………………………………45
2-2 藥品…………………………………………………………46
三、實驗方法…………………………………………………………..51
3-1製備TTDA-NCS(5)…………………………………………52
3-1-1 tert-butyl bromoacetate(1)……………………… 52
3-1-2 3,10-di(carboxymethyl)-3,6,10-triazado
decanedioic,tetra)-tert-butylester(2) ................53
3-1-3 2-Methyl-4-nitrophenol-3,6,10-tris(methoxycar
-bonyl)-3,6,10-triazado-decanedioic acid((TTDA
-NP)(3)…….……………………………………...54
3-1-4 TTDA-NH2(4)……………………………………..55
3-1-5 TTDA-NCS合成(5)………………………………56
3-2配置胜肽合成所需之溶劑與ligand的製備………………57
3-2-1去保護基溶劑的配置……………………………….57
3-2-2活化試劑之製備…………………………………….57
3-2-3 Kaiser test 所需溶劑之製備………………………57
3-2-4 TNBS test 及Chloranil test 之製備…………….58
3-2-5切除試劑及去保護基之溶劑製備…………………58
3-2-6胜肽序列的合成流程………………………………59
3-3製備具生物活性對比劑……………………………………62
3-3-1 PSA胜肽序列的製備………………………………62
3-3-2胜肽序列接上有機配位子………………………….63
3-3-3去除樹脂與胺基酸側鏈上之保護基……………….63
3-4 高效能液相層析(HPLC)的使用方法………………….64
四、結果與討論…………………………………………………………65
4-1製備胜肽合成反應機制之探討…………………………….65
4-1-1 Kaiser test 的測試…………………………………65
4-1-2 resin的去保護………………………………………66
4-1-3 胺基酸的活化與偶合………………………………67
4-1-4 Capping……………………………………………..68
4-1-5 TTDA-NCS與PSA的反應…………………………69
4-1-6 胺基酸上Boc與tert-butyl保護基的切除…………69
4-2 影響TTDA-NCS與PSA反應因子的探討………………71
4-2-1 pH值…………………………………………………71
4-2-2 立體障礙……………………………………………72
4-2-3 反應當量比…………………………………………74
4-2-4 反應物純度…………………………………………76
五、結論……………………………………………………………….77
六、參考文獻………………………………………………………….78
附錄…………………………………………………………………….83
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