(3.238.186.43) 您好!臺灣時間:2021/03/05 22:39
字體大小: 字級放大   字級縮小   預設字形  
回查詢結果

詳目顯示:::

我願授權國圖
: 
twitterline
研究生:張立芸
論文名稱:對天然物Citreamicinδ的合成研究
指導教授:李衍彰
學位類別:碩士
校院名稱:國立彰化師範大學
系所名稱:化學系
學門:自然科學學門
學類:化學學類
論文種類:學術論文
論文出版年:2010
畢業學年度:98
語文別:中文
中文關鍵詞:天然物
外文關鍵詞:Citreamicin δ
相關次數:
  • 被引用被引用:0
  • 點閱點閱:84
  • 評分評分:系統版面圖檔系統版面圖檔系統版面圖檔系統版面圖檔系統版面圖檔
  • 下載下載:4
  • 收藏至我的研究室書目清單書目收藏:0
天然物Citreamicin δ是由檸檬小單胞菌Micromonospora citrea所萃取而得到的,其架構為氧二苯甲酮(xanthone)及異喹啉酮(isoquinlinone)所組成的多芳香環化合物。
在天然物的回溯合成中,我們將Citreamicin δ做切割並分別得到異喹啉酮片段2及氧二苯甲酮片段10兩個重要的中間物。在合成氧二苯甲酮片段10方面,我們可以利用化合物37經由IBX氧化及利用鹼性條件進行分子內環合反應兩步來得到;而化合物37是由商業上可購得的兒茶酚(catechol)及間苯三酚(trihydroxybenzene)分別合成到醛化合物12及四個甲氧基化合物15再做接合而得到。醛化合物12可由兒茶酚經過甲基保護、溴化反應、鋰溴置換引進醛基、Baeyer- Villiger反應,最後選擇性在苯環上引進醛基而得到;而化合物15可以利用間苯三酚作為起始物經由甲基保護、引進醛基再使用過氧化物進行Baeyer- Villiger反應之後在搭配碳酸氫鈉試劑將苯環上的羥基進行甲基保護而得到;最後再-78 ℃低溫條件下利用正丁基鋰將化合物12及15接合而得到化合物37。
另一方面,化合物53可視為異喹啉酮片段2的前趨物。在合成上,我們可以利用4-溴苯甲酸(4-bromobenzoic acid)當作起始物經過醯胺化反應、Sonogashira反應、最後利用第二丁基鋰在苯環上引進醛基等三個步驟而得到。
未來我們希望可以利用合成到的中間產物進而完成天然物Citreamicin δ的合成。

Natural Citreamicin δ, which is isolated by lemon young Shan spore fungus Micromonospora citrea, features a fused aromatic compound consisting of xanthone and isoquinlinone structural moieties.
Retrosynthetic disassembly of Citreamicin δ provides isoquinlinone derivative 2 and xanthone derivative 10 as potential intermediates. The xanthone derivative 10 is accessible from 37 in two steps through an IBX- promoted oxidation and subsequent base-promoted intramolecular coupling of hydroxyarene with aryl ketone. Intermediate 37 was further disconnected into aldehyde 12 and tetramethoxybenzene 15, which are accessible from commercially available cheap catechol and trihydroxybenzene respectively. Aldehyde 12 was produced through base-promoted methylation of catechol, NBS-mediated arene-bromination, n-butyllithium-mediated formylation, application of Baeyer- Villiger reaction, protection of aryloxy, and regioselective formylation of arene. Conventional methylation of trihydroxybenzene, POCl3/DMF mediated arene formylation, H2O2-promoted Baeyer- Villiger reaction, and K2CO3-promoted methylation afforded tetramethoxybenzene 15. Treatment of 15 with n-butyllithium at -78 ℃ followed by quenching with aldehyde 12 produced the desired diarylmethanol 37.
On the other hand, 2-formyl-4-(2-silylethynyl)-N,N-diethylbenzamide 53 might serve as the precursor to the isoquinlinone moiety 2. A facile construction of 53 has been realized by virtue of the development of a three-step strategy involving addition of N,N-diethylamine to the 4-bromobenzoic acid derived benzoyl chloride, palladium-catalyzed direct coupling of arylbromide 51 with trimethyacetylene, and formylation of the aryl anion derived from s-butyllithium-promoted deprotonation of diethylbenzamide. Future efforts will direct toward elaboration of these intermediates into natural Citreamicin δ.

第一章 緒論------------1
第二章 結果與討論-------------4
2-1 Citreamicin δ回溯合成(I)-------- 4
2-2 製備黃酮類化合物----------6
2-3 Citreamicin δ回溯合成(II)--------7
2-4 合成醚類化合物--------------8
2-5 形成酯類化合物-----------9
2-6 合成醛類化合物-----------10
2-7 製備上保護化合物----------11
2-8 合成酮類化合物------------12
2-9 製備黃酮類化合物---------- 13
2-10 合成醇類化合物----------14
2-11 合成黃酮類化合物-----------15
2-12 測試錕類化合物-------------16
2-13 製備炔類化合物------------17
2-14 製備醛類化合物---------- 18
第三章 結論-----------19
第四章 實驗部份---------20
4-1 一般實驗----------20
4-2 儀器------------20
4-3 實驗藥品--------- 21
4-4 縮寫表-------22
4-5 化合物的合成與鑑定--------- 23
第五章 參考文獻---------48
附件一 化合物光譜圖-------S1
1. (a) Carter, G. T.; Nietsche, J. A.; Williams, D. R.; Borders, D. B. J. Nat. Prod. 1990, 43, 504. (b) Pearce, C. J.; Carter, G. T.; Nietsche, J. A.; Borders, D. B.; Greenstein, M.; Maiese, W. M. J. Nat. Prod. 1991, 44, 1247. (c) Hopp, D. C.; Milanowski, D. J.; Rhea, J.; Jacobsen, D.; Rabenstein, J.; Smith, C.; Romari, K.; Clarke, M.; Francis, L.; Irigoyen, M.; Luche, M.; Carr, G. J.; Mocek, U. J. Nat. Prod. 2008, 71, 2032.
2. (a) Kelly, T. R.; Jagoe, C. T.; Li, Q. J. Am. Chem. Soc. 1989, 111, 4522. (b) Mehta, G.; Shah, S. R.; Venkateswarlu, Y. Tetrahedron 1994, 50, 11729.
3. Simoneau, B.; Brassard, P. J. Chem. Soc., Perkin Trans. I, 1984, 1507.
4. (a) Comins, D. L.; Brown, J. D. J. Org. Chem. 1984, 49, 1078. (b) Denton, S. M.; Wood, A. Synlett 1999, 1, 55. (c) Utsugi, M.; Miyano, M. Org. Lett. 2006, 8, 2973.
5. Matsumoto, M.; Kobayashi, H.; Hotta, Y. J. Org. Chem. 1984, 49, 4740.
6. (a) Haight, A. R.; Bailey, A. E.; Baker, W. S.; Cain, M. H.; Copp, C. R.; Demattei, J. A.; Ford, K. L.; Henry, R. F.; Hsu, M. C.; Keyes, R. F.; King, S. A.; McLaughlin, M. A.; Melcher, L. M.; Nadler, W. R.; Oliver, P. A.; Parekh, S. I.; Patel, H. H.; Seif, L. S.; Staeger, M. A.; Wayne, G. S.; Wittenberger, S. J.; Zhang, W. J. Org. Proc. Res. Dev., 2004, 8, 897. (b) Jeso, V.; Nicolaou, K. C. Tetrahedron Lett. 2009, 50, 1161.
7. Levine, S. R.; Krout, M. R.; Stoltz, B. M. Org. Lett., 2009, 11, 289.
8. Bharate, S. B.; Bhutani, K. K. ; Khan, S. I. ; Tekwani, B. L. ; Jacob, M. R.; Khan, I. A.; Singh, I. P. Bioorg. Med. Chem. 2006, 14, 1750.
9. (a) Selenski, C.; Pettus, T. R. R. J. Org. Chem. 2004, 69, 9196. (b) Ye, Y. Q.; Koshino, H.; Onose, J. I.; Negishi, C.; Yoshikawa, K.; Abe, N.; Takahashi, S. J. Org. Chem. 2009, 74, 4642. (c) Ohta, T.; Fukuda, T.; Ishibashi, F.; Iwao, M. J. Org. Chem. 2009, 74, 8143. (d) Han, J. H.; Kwon, Y. E.; Sohn, J. E.; Ryu, D. H. Tetrahedron 2010, 66, 1673.
10. (a) Mahfouz, N. M. A.; Hambloch, H.; Omar, N. M.; Frahm, A. W. Arch. Pharm. (Weinheim) 1990, 323, 163. (b) Mondal, M.; Puranik, V. G.; Argade, N. P. J. Org. Chem. 2006, 71, 4992.
11. Tohma, H. ; Morioka, H.; Harayama, Y. ; Hashizume, M. ; Kita, Y. Tetrahedron 2001, 42, 6899.
12. (a) Sonogashira, K.; Tohda, Y.; Hagihara, N. Tetrahedron Lett. 1975, 50, 4467. (b) Chinchilla, R. ; Nájera, C. Chem. Rev. 2007, 107, 874.
13. Chen, C. W. ; Beak, P. J. Org. Chem. 1986, 51, 3325.
連結至畢業學校之論文網頁點我開啟連結
註: 此連結為研究生畢業學校所提供,不一定有電子全文可供下載,若連結有誤,請點選上方之〝勘誤回報〞功能,我們會盡快修正,謝謝!
QRCODE
 
 
 
 
 
                                                                                                                                                                                                                                                                                                                                                                                                               
第一頁 上一頁 下一頁 最後一頁 top
無相關論文
 
1. 許嘉明 (1973),彰化平原福佬客的地域組織。中央研究院民族學研究所集刊,36,頁165-190。
2. 楊千慧(2004),將軍溪畔飲水思源—學甲「上白礁」。光華,29:6,頁76-83。
3. 富田芳郎 ( 1955 )。臺灣鄉鎮之研究。臺灣銀行季刊﹐7,頁85-109。
4. 黃丁盛(2007),隔海遙祭的保生大帝祭典—學甲上白礁。新活水,10,頁70-71。
5. 許嘉明 ( 1978 )。祭祀圈之於居臺漢人社會的獨特性。中華文化復興月刊﹐11(6),頁59-68。
6. 施振民 ( 1976 )。祭祀圈與社會組織-彰化平原聚落發展模式的探討。中央研究院民族學研究所集刊﹐36,頁191-206。
7. 林美容 ( 1987 b)。由祭祀圈來看草屯鎮的地方組織。中央研究院民族學研究所集刊,62,頁53-114。
8. 林美容 ( 1987 a)。從祭祀圈來看台灣民間信仰的社會面。臺灣風物﹐37(4),頁143-168。
9. 吳登神(1985)。大灣志。南瀛文獻,30,頁218-228。
10. 吳建昇(2008),台江浮覆地的拓墾與「東八保」大道公信仰之研究。臺南文化,62,頁81-108。
11. 趙恩潔(2005)。設籍/涉及在外:從”全台最大宗祠”談二重港與大社會的關係。人類與文化,37,頁59-82
12. 毅振(1986),學甲慈濟宮上白礁。臺灣月刊,47,頁41-42。
13. 張添順(2006)。笨港牛椆腳庄祭祀空間之變遷及其空間性。國立嘉義大學史地研究所,嘉義市。
14. 姚品全, “淺談銅觸媒”, 觸媒與製程, 8(2), (2000) 47.
 
系統版面圖檔 系統版面圖檔