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研究生:施易呈
研究生(外文):Shih-Yi-Cheng
論文名稱:天然物Thelephoricacid和PhelligridinD的合成研究
論文名稱(外文):Synthetic studies of the Thelephoric acid and Phelligridin D
指導教授:李衍彰
學位類別:碩士
校院名稱:國立彰化師範大學
系所名稱:化學系
學門:自然科學學門
學類:化學學類
論文種類:學術論文
論文出版年:2010
畢業學年度:98
語文別:中文
論文頁數:128
中文關鍵詞:全合成天然物偶合反應溴化反應
外文關鍵詞:Thelephoric acidPhelligridin DisocoumarinHeck reactionbenzofurannature product
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本論文第一部份是敘述天然物 Thelephoric acid的合成研究。Thelephoric acid是由韓國科學家Kyung-Sik Song由一種蕈類植物名為烏雞油菌(學名Polyozellus multiflex )中所萃取出來,而在文獻當中所提到,Thelephoric acid的結構屬於benzofuran二聚體,在生物活性上它具有抑制Alzheimer’s disease (阿茲海默症)中處理蛋白質的脯氨醯內肽酶,所以科學家都希望透過研究這些物質來發展治療方法。從烏雞油菌中亦萃取出類似Thelephoric acid的衍生物,包括Kynapcin-12、Kynapcin-13、Kynapcin-24、Kynapcin-28,其中Kynapcin-24已被實驗室合成出來。於本文中,將敘述由商業上購得的catechol做為起始物,利用Heck reaction來進行benzofuran環的合成,最後利用ortholithium反應形成benzofuran二聚體,再經由一連串步驟後,可得到天然物Thelephoric acid。
第二部份為天然物Phelligridin D的合成研究。在2007年由Bong-Sik Yun 從藥用磨菇(Chaga)(學名Inonotus obliquus)中萃取出來,由文獻中可知道,Phelligridins此類的天然物都具有isocoumarin的結構,在生物活性上它具有抗氧化的效果,也具有治療心肌衰弱、糖尿病、類風溼性關節炎的功效。於本文中,將以商業上購得的3,4-dihydroxybenzoic acid做為起始物,我們的策略是利用Michael addition反應進行lactone環的連接,最後再以偶合反應(coupling reaction)來建構isocoumarin環,並且利用Wittig reaction來進行雙鍵的合成,再經由多個步驟後,可完成天然物Phelligridin D的全合成。

The first part is facile approach for the total synthesis of Thelephoric acid. This natural product molecule extracted from (Polyozellus multiflex) mushroom plant in South Korean by Kyung-Sik Song scientist . The Thelephoric acid structure belongs to the benzofuran dimmer. The target molecule has important biological activity. It inhibits prolyl endopeptidase, an enzyme that has a rote in processing proteins in Alzheimer's disease . So, the scientists hoped this natural product to develop the method of treatment. Also, this natural product molecule similar to benzofuran derivatives , including Kynapcin-12, Kynapcin-13, Kynapcin-24, Kynapcin-28, Kynapcin-24 was synthesized. In this article, we used catechol as a starting material to synthesis our target molecule via. Heck reaction, Finally benzofuran dimer is used in the ortho-lithium reaction to obtain the quinone link end product.

The second part is the synthesis of natural product like Phelligridin D. This natural product extracted from (Inonotus obliquus) Chaga mushroom in 2007 by Bong-Sik Yun scientist . This natural product contain isocoumarin structure, and it inhibits many biological activities like treatment of myocardial, diabetes, rheumatoid arthritis. In this article, we used the commercial 3,4-dihydroxybenzoic acid as a starting material, and use Michael addition to get the precursor for coupling reaction.
And use Heck reaction to make isocoumarin structure, Finally the alkene structure is used Wittig reaction to get the target nature product.

第一章 緒論 1
1-1 天然物Thelephoric acid 的介紹和合成策略
1-1.1 天然物Thelephoric acid 的來源與生物活性 3
1-1.2 天然物Thelephoric acid 的合成文獻回顧 4
1-1.3 天然物Thelephoric acid 的合成策略 6
1-2 天然物Phelligridin D 的介紹和合成策略
1-2.1 天然物Phelligridin D 的來源與生物活性 6
1-2.2 天然物Phelligridin D 的合成文獻回顧 7
1-2.3 天然物Phelligridin D 的合成策略 9
第二章 結果與討論 10
2-1 天然物Thelephoric acid 的合成研究
2-1.1 Thelephoric acid 的逆合成分析 10
2-1.2 製備vinyl ester 化合物26 和化合物27 11
2-1.3 利用Heck reaction 製備furan 化合物28 11
2-1.4 製備醯胺化合物30 12
2-1.5 製備溴化合物31 和化合物32 13
2-1.6 製備羥基化合物35 和化合物36 13
2-1.7 引進苯環上的鹵素取代基 14
2-1.8 製備Heck reaction 的前驅物 15
2-1.9 利用Heck reaction 製備benzofuran 環 16
2-1.10 利用ortholithium 反應製備quinone 結構 16
2-2 天然物Phelligridin D 的合成研究
2-2.1 天然物Phelligridin D 的逆合成分析 18
2-2.2 製備溴化合物13 19
2-2.3 製備酯基化合物48 19
2-2.4 合成雙溴化合物15 20
2-2.5 製備溴化合物50 20
2-2.6 製備雙溴化合物15 21
2-2.7 利用Stille-Kelly 反應製備化合物51 21
2-2.8 利用Heck reaction 製備化合物51 22
2-2.9 利用自由基反應製備化合物51 23
第三章 結論 25
第四章 實驗部份 26
4-1 一般實驗 26
4-2 儀器 26
4-3 實驗藥品 27
4-4 化合物的合成與鑑定 29
第五章 參考文獻 58
附件一 化合物光譜圖 S1
參考文獻
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