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研究生:李弘毅
論文名稱:天然物 Ottelione A之合成研究與 Peribysin E 之全合成
指導教授:沙晉康
口試委員:沙晉康孫仲銘劉瑞雄汪炳鈞李瑜章
口試日期:2011-11-15
學位類別:博士
校院名稱:國立清華大學
系所名稱:化學系
學門:自然科學學門
學類:化學學類
論文種類:學術論文
論文出版年:2011
畢業學年度:100
語文別:中文
論文頁數:268
中文關鍵詞:天然物合成
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本論文共分為兩個部分,第一部分則是敘述天然物ottelione A的合成研究。我們以烯酮157為起始物,經由1,4-加成、碘化與分子內自由基環化反應得到順式六五駢環162,接著將其去保護、還原羰基再將羥基進行保護得化合物165,接著將化合物165的環外雙鍵進行氧化裂解,再利用Saegusa反應建構烯酮155,最後再藉由1,4-加成反應與Lomobardo 反應完成具有與天然物ottelione A相同的六,五駢環骨架154。並於化合物154的五員環上預留環外雙鍵與含炔的支鏈作為之後官能基延伸的前驅物。

第二部分是敘述天然物(±)-peribysin E之全合成研究。以2-甲基環己烯酮34為起始物,並且利用了分子內自由基環化反應為關鍵步驟得到順式六五駢環38,接著將其去保護、還原羰基再將其環外雙鍵進行dihydroxylation後再進行acetonide保護形成化合物40,再經由脫去、氧化與1,4-加成反應合成酮43,然後利用Birch還原反應還原酮43,再將其acetonide進行去保護與氧化裂解,最後把羥基進行保護,即完成關鍵的中間體六五駢環酮31。接著經由四種不同合成路徑的探討,最終以化合物31與氰甲酸乙酯50 進行醯化反應,接著將其酮進行還原、再進行脫去反應得到不飽合酯94,然後將其酯進行還原反應,再將雙鍵進行epoxidation,接著將醇氧化成醛95,利用1,2-加成反應引入支鏈102形成雙醇103,然後進行關鍵的semi-pinacol 重排反應,最後在鹽酸與甲醇的條件下,總共經由二十三個步驟完成全合成研究。

目錄
目錄………………………………………………………………………
縮寫對照表………………………………………………………………
第一部分:天然物Ottelione A之合成研究 ……………………………1
第一章:緒論 ……………………………………………………………2
§ 1-1 Ottelione A之單離、藥性與結構鑑…………………………2
§ 1-2 Ottelione A的合成文獻回顧…………………………………5
第二章:結果與討論…………………………………………………26
§ 2?{1 (±)-Ottelione A研究構想及合成分析………………………26
§ 2?{2 中間體共軛烯酮155的合成研究… ………………………29
§ 2?{3 引入Ottelione A芳香環基團的合成研究…………………32
第三章:結論……………………………………………………………36
第四章:實驗部分………………………………………………………38
§ 4-1一般實驗敘述………………………………………………38
§ 4-2實驗步驟與光譜資料………………………………………40
參考文獻………………………………………………………………52
附目錄(I) ………………………………………………………………54



第二部分:天然物Peribysin E之全合成研究 ………………………78
第一章:緒論 …………………………………………………………79
§ 1-1 Peribysin E之單離、藥性與結構…………………………79
§ 1-2 Peribysin E的合成文獻回顧………………………………81
§ 1-3 (±)-Peribysin E的研究構想與逆合成分析………………84
第二章:結果與討論……………………………………………………88
§ 2?{1 中間體六五駢環酮31的合成研究………………………88
§ 2?{2路徑一spiro-epi-peribysin E的合成探討………………95
§ 2?{3 路徑二 架構天然物螺旋中間體74的合成……………101
§ 2?{4 路徑三hydroxy-epi-peribysin E的合成探討……………107
§ 2?{5 路徑四peribysin E的合成探討…………………………113
第三章:結論…………………………………………………………120
第四章:實驗部分……………………………………………………122
§ 4-1一般實驗敘述………………………………………………122
§ 4-2實驗步驟與光譜資料………………………………………124
參考文獻………………………………………………………………166
附目錄(II) ……………………………………………………………168

參考文獻(1)

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