跳到主要內容

臺灣博碩士論文加值系統

(18.97.9.172) 您好!臺灣時間:2025/02/10 12:41
字體大小: 字級放大   字級縮小   預設字形  
回查詢結果 :::

詳目顯示

我願授權國圖
: 
twitterline
研究生:賴信源
研究生(外文):Hsin- Yuan Lai
論文名稱:固型製劑清潔確效方法之研究
論文名稱(外文):The Study of Cleaning Validation Method in Solid Oral Dosage Forms
指導教授:黃信豪黃信豪引用關係
學位類別:碩士
校院名稱:國立虎尾科技大學
系所名稱:工業工程與管理研究所
學門:工程學門
學類:工業工程學類
論文種類:學術論文
論文出版年:2012
畢業學年度:100
語文別:中文
論文頁數:51
中文關鍵詞:固型製劑清潔確效作業錠劑微顆粒造粒打錠製程
外文關鍵詞:Solid Oral Dosage FormsCleaning Validation ProcessTabletsGranulationTablating Process
相關次數:
  • 被引用被引用:1
  • 點閱點閱:2973
  • 評分評分:
  • 下載下載:0
  • 收藏至我的研究室書目清單書目收藏:0
近年來生技製藥在衛生主管機關,以提升國內製藥品質並與歐美先進國家製藥品質接軌之前提下,對製藥製程之清潔方法作業要求愈來愈嚴格,清潔確效已逐漸在製藥界佔有重要的地位。現行GMP條例也強調清潔作業是保證產品品質的關鍵性工作,自大宗原料藥的生產以迄最終劑型的生產製造作業,幾乎每一個製程均含有清潔作業。歐美國家及全球其他地區均有規範製藥業清潔作業的通則性指引,由此顯示清潔確效方法之重要性。
本研究首先回顧相關國內外文獻及國內外標準規範,然後依南部地區某製藥廠之實例驗證,以「錠劑-微顆粒造粒/打錠/分包裝製程」為範疇,依據不同產品間共同接觸表面積,分別以1/1,000法、10 ppm法、目視標準法(Visually Clean Criterion),試算容許殘留限量(Carryover Limit)。
結果顯示最小殘留限量(Worst Carryover Limit)為0.82μg/cm2。清潔確效作業模式採1/1,000法為該藥廠在固型製劑清潔方法中是最嚴謹之方式,並依此採取該製劑適當之清潔類別、流程的研訂、取樣技術及分析方法,以期建立高品質之企業目標。

The cleaning validation has taken an important position in pharmaceutical industry in recent years. Current GMP regulations also stress the importance of cleaning validation and consider it the key step in product quality assurance. From the production of bulk active pharmaceutical ingredients to finished dosage forms, the cleaning procedure is needed in almost all the processing steps. United States, European and other developed countries have general regulation guideline in pharmaceutical cleaning validation which shows the importance of the cleaning validation method.
This study first reviews the relative regulations described in the journal articles, and then take the “Tablets-micro granulation / tablating process” of a pharmaceutical company in southern Taiwan as an example to calculate the carryover limit of different products using 1/1,000, 10 ppm, and visually clean criterion methods. The result of this study indicates that the 1/1,000 method is the best cleaning validation method in respective dosage from with the worst carryover limit of 0.82μg/cm2. This respective cleaning procedure is developed to reach company’s goal of quality improvement.
Key words: Solid Oral Dosage Forms; Cleaning Validation Process; Tablets, Granulation; Tablating Process.

第一章 緒論…………………………….…………………………. 1
1.1 研究背景與動機……………….…………………………. 1
1.2 研究目的……………….…………………………………. 2
1.3 研究流程……………….…………………………………. 2
第二章 文獻探討……………………….…………………………. 5
2.1 固型製劑之探討…………….……………………………. 5
2.2 固型製劑之分類………………………………………….. 5
2.3 固型製劑製造設備……………………………………….. 6
2.4 固型製劑生產環境與作業之基本要求………………….. 7
2.5 清潔確效之探討………………………………………….. 9
2.6 清潔作業的連貫性……………….………………………. 10
2.6.1 清潔連貫性的應用……………….………………………. 11
2.6.2 清潔確效規劃標準……………….………………………. 12
2.6.3 設備特色與構造材質……………….………………… … 13
2.6.4 產品屬性……………….…………………………………. 16
2.6.5 配方屬性……………….…………………………………. 17
2.6.6 操作問題……………….…………………………………. 18
2.7 取樣技術……………….…………………………………. 19
2.7.1 擦拭法(Swabs and Wipes) ……………….………………. 19
2.7.2 沖洗取樣法……………….………………………………. 20
2.7.3 板模取樣法(Coupon Sampling) ……………….………… 21
2.7.4 溶劑取樣法(Solvent Sampling) ……………….………… 22
2.7.5 空白產品取樣法(placebo Sampling)……………….…… 22
2.7.6 直接表面監測法……………….…………………………. 23
2.8. 殘留物限量分析…………….……………………………. 23
2.8.1 直接表面分析法(Direct Surface Analysis)………………. 25
2.8.2 目視標準法(visually clean criterion)…………………. 26
2.8.3 1/1000法……………….…………………………………. 26
2.8.4 10 ppm法…………….……………………….…………... 27
2.8.5 總殘留物上限在各設備間之分攤……………….………. 28
第三章 固型製劑製程……………….……………………………. 29
3.1 固型製劑製程介紹……………….………………………. 29
3.2 顆粒製程……………….…………………………………. 29
3.3 打錠製程或充填製程….…………………………………. 32
3.4 包衣製程……………….…………………………………. 34
3.5 取樣步驟(Sampling procedures)………………………. 35
3.6 總殘留物上限在各設備之間的分攤……………….……. 35
第四章 實例驗證方法與結果……………….……………………. 36
4.1 實例說明……………….…………………………………. 36
4.2 驗證方法……………….…………………………………. 37
4.2.1 1/1,000法……………….……………………………… 37
4.2.2 10 ppm法……………….………………………………… 38
4.2.3 目視標準法(visually clean criterion)……….… 38
4.3 驗證結果……………….…………………………………. 38
4.3.1 以1/1,000法求算產品殘留最大容許限量……………. 39
4.3.2 以10 ppm法求算產品殘留最大容許限量………………. 40
4.3.3 目視標準法……………….……………………………. 40
4.3.4 求算殘留限量指標結果……………….………………. 40
第五章 結論與建議……………….………………………............. 42
5.1 結論……………….………………………………………. 42
5.2 建議……………………………………………………….. 43

1.行政院衛生署(2011),國際醫藥品稽查協約組織(PIC/S)藥品優良製造規範指導手冊,行政院衛生署。
2.行政院衛生署(2001),清潔確效作業指導手冊,行政院衛生署。
3.林文貞(2005),「藥品優良製造確效作業和優良實驗操作之精神」,在醫藥基因生物技術教學資源中心主編,特定標的之新藥開發,第11章,頁146-147。
4.財團法人醫藥工業技術發展中心(2005),台灣現行藥品優良製造規範-清潔確效作業指導手冊,財團法人醫藥工業技術發展中心。
5.黃建才(1996),藥劑學,黎明書局,台中,頁204-254。
6.經濟部工業局(2000),清潔方法確效關鍵因素研討會講義,經濟部工業局,頁47。
7.Canada Health Products and Food Branch Inspectorate (2000). Good Manufacturing Practices - Cleaning Validation Guidelines, Canada Health Products and Food Branch Inspectorate.
8.Mendenhall, D. W. (1989). Cleaning Validation, Drug Development and Industrial Pharmacy.
9.FDA (1993). Guide to Inspectors of Validation of Cleaning Procedures, FDA.
10.International Organization for Standardization (1999). ISO 14644-1:1999, Cleanrooms and Associated Controlled Environments - Part 1: Classification of Air Cleanliness.
11.Cavallo, J. (1992). “Cleaning With Air-propelled Foam Media”, Material Performance, Feb.
12.Banner, M. (1989). Principles of Cleaning and Sanitizing, Diversey Corporation.
13.Blackmon, M. L. (date unknown). ”Cleaning Validation of Existing Products in Solid Dosage Processes,” Burroughs Wellcome, Oral Presentation.
14.Pharmaceutical Inspection Co-operation Scheme (2009). Guide to Good Manufacturing Practice for Medicinal Product Part II, PE 009-9, Geneva.
15.PMA (1986). Validation Concepts for Cleaning Methods Associated with Manufacture of Drug Products, PMA.
16.Harder, S. W. (1984). “TheValidation ofCleaning Procedures”, Pharmaceutical Techology, May.
17.Taylor, S.A. and Chapman, G., (1991). “Cleaning Pipelines Using High Pressure Water Jets”, Material Performance, September.
18.Whyte, W. (2001). Cleanroom Technology: Fundamentals of Design, Testing And Operation, John Wiley & Sons, West Sussex, England.
19.Boffa, W. (1991). “Automatic Pump Station Cleaning Eliminates Grease Nuisance”, Water Engineering and Management, January.


QRCODE
 
 
 
 
 
                                                                                                                                                                                                                                                                                                                                                                                                               
第一頁 上一頁 下一頁 最後一頁 top