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研究生:陳瑞宇
研究生(外文):Rui-Yu Chen
論文名稱:I.合成番瀉苷A和 B II.不對稱Nozaki-Hiyama-Kishi反應的研究
論文名稱(外文):I. Total synthesis of Sennoside A and B II. The Study of Asymmetric Nozaki-Hiyama-Kishi Reaction
指導教授:陳清漂
指導教授(外文):Chinpiao Chen
學位類別:碩士
校院名稱:國立東華大學
系所名稱:化學系
學門:自然科學學門
學類:化學學類
論文種類:學術論文
論文出版年:2014
畢業學年度:102
論文頁數:317
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番瀉苷A 與番瀉苷B 在近期減肥藥物盛行下逐漸受到重視,因其
特別的結構使其在分離時有一定程度的難度,故想利用有機合成的方
法來簡化其取得途徑,本篇利用2-甲氧基苯甲醛當起始物,經由環內
酯化、氫化、氧化與酯化等一系列反應後得到大黃酸酯,再經由羰基
還原與對接反應得到番瀉苷元,在嘗試進行糖苷化反應的過程雖然不
順遂且尚未完成,但仍可期待此路徑可成功的合成出番瀉苷A 與番
瀉苷B。
第二部分為以(+)-a-苹烯為基礎,先合成掌性配位基2-2~2-7,在
進行最佳化條件測試後,以掌性配位基2-2 進行NHK 反應,其中選
用了多種的醛和酮進行反應,得到了不錯的結果。
總目錄
中文摘要…………………………………………………………………i
英文摘要…………………………………………………………………ii
謝誌……………………………………………………………………...iii
總目錄…………………………………………………………………...iv
圖目錄…………………………………………………………………..vii
表目錄…………………………………………………………………....x
縮寫符號對照表………………………………………………………...xi
I.合成番瀉苷A與B…………………………………………………….1
1.序論………………………………………………………………..1
1.1前言…………………………………………………………1
2.文獻討論…………………………………………………………..6
2.1番瀉葉苷簡介……………………………………………….6
2.2番瀉葉藥理機制的研究與應用……………………….……8
2.3文獻討論…………………………………………….……..10
3. 研究目的………………………………………………………..11
4. 研究內容……………………………………………………..…12
4.1番瀉苷的合成…………………………..……..…………..12
5. 實驗部分………………………………………………………..25
5.1一般實驗方法……………………..……………...………..25
5.2實驗方法………………………………………….………..26
II. 不對稱Nozaki-Hiyama-Kishi反應的研究……………………...….41
1. 序論……………………………………………………………..41
1.1前言…………………………………………….………….41
1.2掌性化合物……………………………………..…………43
1.3不對稱反應的演進…………………………….………….45
2. 文獻討論………………………………………………………..46
2.1前言…………………………………………..……………46
2.2 Nozaki-Hiyama Reaction之文獻討論…………………….48
2.3研究目的……………………………...……………………54
2.4結果與討論………………………...………………………55
2.5討論………………………………..……………………….65
3. 實驗部分………………………………………………………..66
3.1一般實驗方法………………...……………………………66
3.2合成掌性配位基2-2~2-7……………….………………….68
III. 參考文獻…………………………………………………………..99
附錄一: HPLC分析光譜……………………………………………..103
附錄二: X-Ray單晶繞射結構………………………………………133
附錄三:化合物光譜…………………………………………………...153


















圖目錄
圖1-1:穩定的蒽醌化合物……………….…………………….………..1
圖1-2:大黃素(emodin)與茜草素(alizarin)的結構…………………...…2
圖1-3:蒽醌、氧化蒽醌與醌二酚的互變……………….……………….2
圖1-4:蒽醌、蒽酚與蒽酮的互變……………………….……………….2
圖1-5:Barbaloin的結構……………………………………………….3
圖1-6:番瀉苷A與B……………………………...……………………..3
圖1-7:常見的二蒽醌化合物結構………………..……………………..4
圖1-8:去氫二蒽酮化合物中的penicilliopsin……….………………….4
圖1-9:嘗試使用化合物1-7進行重排反應得到產物1-8……..……...13
圖1-10:化合物1-15的合成…………………………………….……...14
圖1-11:大黃酸酯1-22的合成………………….……………………...15
圖1-12:番瀉苷元1-24的合成……………………….……………….16
圖1-13:番瀉苷元A與番瀉苷元B的異構化機制…………………..16
圖1-14:利用β-D-glucose進行官能基修飾………………..…………..17
圖1-15:利用番瀉苷元進行糖苷化反應但沒有成功…….………...…18
圖1-16:大黃酸酯進行糖苷化反應的結果…………….……………...19
圖1-17:大黃酸酯先上MOM保護基在進行糖苷化反應…….………20
圖1-18:大黃酸酯與上保護後的氫鍵型態………...………………….20
圖1-19:理想的合成路徑……………………….……………………...21
圖1-20:在酸性條件下糖被解下得到化合物1-22與1-23…………....21
圖1-21:為解決酸性條件下1-33的不穩定所更換的新路徑…..……..22
圖1-22:更換溶劑解決溶解度不足的問題,但反應仍沒進行….…….22
圖1-23:酸性條件下的糖苷化反應………………………….………...23
圖1-24:文獻中的反應物與條件………………………………..……..23
圖1-25:化合物1-25嘗試此條件的反應結果………………..……….24
圖2-1:掌性異構物的tartaric acid………………………………..…….42
圖2-2:掌性異構物的Thalidomide…………..………………………...43
圖2-3:氯黴素D-Form具有殺菌功能,但L-Form卻不具任何效果...43
圖2-4:反應物控制法…………………………………………………..44
圖2-5:掌性輔助劑控制法……..……………………………………....45
圖2-6:試劑控制法………..…………………………………………....45
圖2-7:催化劑控制法……..…………………………………………....45
圖2-8:Brown利用(+)-α- pinene做的掌性試劑………..………….….46
圖2-9:布朗對醛的丙烯化所推測的過渡態………………………….47
圖2-10:有機鉻試劑進行加成反應…………………….……………...48
圖2-11:Kishi在合成沙海葵毒素(palytoxin)的NHK反應……..…….48
圖2-12:Fürstner提出的催化系統(a)和(b)………………………….....49
圖2-13:Kishi與Kibayashi 所使用的掌性配位基…………..………..50
圖2-14:Cozzi推測進行Nozaki-Hiyama反應之機制………..…….….51
圖2-15:Salen配位基和Cozzi推測Salen配位基與金屬鉻配位模式...52
圖2-16:Nakada團隊所發展出來的掌性配位基D…………………....52
圖2-17:掌性配位基D嘗試的NHK反應結果……….…….…..……...52
圖2-18:配位基TBOxCr(III)Cl……………………………..….….…...53
圖2-19:掌性配位基TBOxCr(III)Cl嘗試的NHK反應結果…...…..…53
圖2-20:早期本實驗室設計的雙吡啶配位基……….………………...54
圖2-21:新設計的掌性雙吡啶配位基…………………….…………...55
圖2-22:純化(+)-α-pinene………………….……………….…………..55
圖2-23:掌性雙吡啶配位基2-1的合成…………………..……………55
圖2-24:掌性雙吡啶配位基2-2~2-7……………………….…………..56
圖2-25:配位基2-2進行不對稱Nozaki-Hiyama reaction……………..57
圖2-26:配位基2-2之X-Ray結構……………………………………..61 

III. 參考文獻
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