胰臟為人體消化道中之重要器官，致死率極高的胰臟癌不易早期偵測。此外，因胰臟炎而引發胰臟囊腫的病患，未來也較容易罹患胰臟癌。不同胰臟腫瘤之致死率、嚴重性、癒後效果皆不盡相同，進而會影響臨床醫師進行診斷與治療的效果。故本研究之目的為研發電腦輔助診斷系統於胰臟腫瘤辦識應用。
首先以中值濾波器與小波轉換法對原始CT影像進行影像前處理及增強；再利用GVF snake圈選胰臟腫瘤輪廓並進行紋理參數與特徵參數分析。而將分析結果先利用獨立T-test進行篩選後，找出具有鑑別能力的特徵參數並進行支持向量機的分類。且在對照系統分類結果與組織病理檢查之結果後，可對系統整體的診斷能力來進行測試與評估。研究中使用有施打顯影劑之CT影像68張(6張正常組織影像、10張惡性腫瘤影像、6張良性腫瘤影像、13張易癌變囊腫影像、33張發炎性偽囊腫影像)；未施打顯影之CT影像68張(6張正常組織影像、12張惡性腫瘤影像、3張良性腫瘤影像、16張易癌變囊腫影像、31張發炎性偽囊腫影像) 來進行系統之研發與評估。
由實驗結果顯示：1.有施打顯影劑之影像部分，正常組織影像與腫瘤影像之(第一階段)分類，效能為Sensitivity=1，Specificity=1，Accuracy=1，Kappa=1；實質腫瘤影像與囊狀腫瘤影像之(第二階段)分類，效能為 Sensitivity=0.87，Specificity=1，Accuracy=0.96，Kappa=0.91；實質腫瘤影像再細分為良性腫瘤影像與惡性腫瘤影像之(第三階段)分類，效能為Sensitivity=1，Specificity=1，Accuracy=1，Kappa=1；囊狀腫瘤影像再細分為易癌變囊腫影像與發炎性偽囊腫影像之(第三階段)分類，效能為Sensitivity=1，Specificity=0.94，Accuracy=0.95，Kappa=0.89。2.未施打顯影劑之影像部分，腫瘤影像與正常組織影像之(第一階段)分類，效能為Sensitivity=1，Specificity=1，Accuracy=1，Kappa=1；實質腫瘤影像與囊狀腫瘤影像之(第二階段)分類，效能為Sensitivity=0.71，Specificity=1，Accuracy=0.93，Kappa=0.79；實質腫瘤影像再細分為良性腫瘤影像與惡性腫瘤影像之(第三階段)分類，效能為Sensitivity=1，Specificity=1，Accuracy=1，Kappa=1；囊狀腫瘤影像再細分為易癌變囊腫影像與發炎性偽囊腫影像之(第三階段)分類，效能為Sensitivity=1，Specificity=0.94，Accuracy=0.95，Kappa=0.89。此外在有施打顯影劑的影像，以l_Average、c_Average、g_Entropy、c_Entropy、Lesion_Entropy、Area及Lesion_Mean，這7個參數適合作為不同胰臟腫瘤辨識之依據。而在未施打顯影劑的影像，以l_Average、g_Entropy、c_Entropy及Area，這4個參數也適合作為不同胰臟腫瘤分類之判讀，這些能協助醫師進行診斷之參考與提供參考意見。
本研究已初步研發出可增強CT影像應用於胰臟腫瘤辨識度，並且具有特徵參數分析之電腦輔助診斷系統，可有效降低病患遭誤診與進行侵入性檢查的機率。目前系統對有無顯影劑之影像的診斷效能相近，尚需要更多的影像資料進行評估，以確定病患施打顯影劑的必要性。

The pancreas is the important organ in the digestive tract of human body. The pancreatic cancer has an extreme mortality, because it is hard to be detected in the early stage for physicians. Moreover, patients with the pancreatitis cysts easily suffer from the pancreatic cancer in the near future. The mortality, severity, and prognosis of different pancreatic tumors are not similar. However, the pathological differences of them usually lead to a dissimilar diagnosis and/or treatment for patients. The purpose of this study is to develop the computer-aided diagnosis (CAD) system for pancreatic tumor to recognize application.
First of all, the original CT image was preprocessed and enhanced by using median filter and wavelet transform. Secondly, GVF snake circle pancreatic tumors contours to analyze texture parameters and feature parameters for this image. After evaluating the results by the independent T-test, the effective features were selected and severed as inputs in the support vector machines (SVM). The diagnostic efficiency of this CAD system was evaluated after comparing the classified results of CT images with the pathological results of patients. Totally, 68 CT images (6 normal pancreas, 10 benign tumor, 6 malignant tumor, 13 pancreatic cystic neoplasm, 33 pancreatitis pseudo cyst) and 68 CT images (6 normal pancreas, 12 benign tumor, 3 malignant tumor, 16 pancreatic cystic neoplasm, 31 pancreatitis pseudo cyst) with/without injected contrast media were used to develop and evaluate this CAD system, respectively.
The performances of system show as following: 1. For CT images with injected contrast medium (enhanced), the system can distinguish between the tissue of normal and tumor (the first stage classification) with sensitivity=1, specificity=1, accuracy=0.873, and kappa=0.839; and the tumor of parenchymal and cystic (the second stage classification) with sensitivity=0.87, specificity=1, accuracy=0.96, and kappa=0.91; and parenchymal tumor subdivided into the tumor of benign and malignant (the third stage classification) with sensitivity=1, specificity=1, accuracy=1, kappa=1; and cystic tumor subdivided into the cystic neoplasm of pancreatic and Pancreatitis Pseudo-cyst (the third stage classification) with sensitivity=1, specificity=0.94, accuracy=0.95, kappa=0.89, respectively. 2. For regular CT images, the system can distinguish between the tissue of normal and tumor (the first stage classification) with sensitivity=1, specificity=1, accuracy=1, and kappa=1; and the tumor of parenchymal and cystic (the second stage classification) with sensitivity=0.71, specificity=1, accuracy=0.93, and kappa=0.79; and parenchymal tumor subdivided into the tumor of benign and malignant (the third stage classification) with sensitivity=1, specificity=1, accuracy=1, and kappa=1; and cystic tumor subdivided into the cystic neoplasm of pancreatic and Pancreatitis Pseudo-cyst (the third stage classification) with sensitivity=1, specificity=1, accuracy=1, and kappa=1, respectively. Moreover, for enhanced CT images, seven parameters (l_Average, c_Average, g_Entropy, c_Entropy, Lesion_Entropy, Area, and Lesion_Mean) suitable as the basis for recognition of pancreatic cancer. While for regular CT images, four parameters (l_Average, g_Entropy, c_Entropy, and Area) are also suitable as different interpretation of pancreatic tumor classification, which provide physicians as diagnosis reference.
This study has already developed a computer aided diagnosis system for detecting pancreatic cancer in the early stage. We hope this system could effectively decrease the probability of misdiagnosis and/or making an invasive diagnosis for patients. So far, there is no significant difference for the performance of system for regular and enhanced CT images. However, we still need more data to evaluate and confirm the necessity of injecting medical contrast medium into patients during the diagnosis of pancreatic tumors.

目錄
摘要 I
Abstract III
謝誌 VI
目錄 VII
表索引 IX
圖索引 XI
第一章 緒論 1
1-1前言 1
1-2研究背景 2
1-2國內外文獻回顧 5
1-3 研究目的 8
1-4論文架構 9
第二章 理論基礎 10
2-1 CT影像成像原理 10
2-2影像前處理 11
2-3影像增強 12
2-4影像分割 15
2-4-1 常用影像分割方法 16
2-4-2 GVF snake輪廓圈選 18
2-5特徵參數分析 20
2-5-1 紋理特徵分析 20
2-5-2 形態特徵分析 22
2-6支持向量機分類法 23
2-7系統評估方式 31
第三章 研究材料與方法 33
3-1研究材料與設備 33
3-1-1 研究材料 33
3-1-2 研究設備 34
3-2研究流程 36
3-3研究方法 40
3-3-1 影像前處理 40
3-3-2 影像增強 40
3-3-3 影像分割 42
3-3-4 紋理及特徵參數擷取 43
3-3-5 各參數適用性之評估 44
3-3-6 影像分類 45
3-3-7 系統診斷結果評估 45
第四章 結果與討論 47
4-1影像前處理結果 47
4-2 GVF Snake 輪廓圈選分割結果 48
4-2-1 驗證Gradient Vector Flow矩陣 48
4-2-2 決定GVF Snake輪廓圈選之參數 49
4-2-3 疊代次數測試 51
4-2-4 GVF Snake輪廓圈選再現性 52
4-3 特徵參數正確性之評估 53
4-3-1 測試影像圈選結果 54
4-3-2 紋理參數擷取之驗證 55
4-3-3 特徵參數函式計算之驗證 57
4-4 特徵參數適應性評估 58
4-4-1 特徵參數的表現及意義 58
4-4-2 適用之有顯影影像特徵參數 60
4-4-3 適用之無顯影影像特徵參數 66
4-5 系統診斷結果 71
4-5-1 有顯影影像之測試結果 72
4-5-2 無顯影影像之測試結果 78
4-6 系統分類之設定 84
4-7 系統分類結果之討論 88
4-8 遭誤判病例之討論 92
4-9 與先前其他系統之比較 95
4-9-1 實驗室開發CT於胰臟腫瘤研發之比較 95
4-9-2 實驗室開發US於胰臟腫瘤辨識之比較 98
4-10 系統功能之限制 100
4-11 系統程式介紹 101
4-11-1 操作流程 101
4-11-2 程式介面 106
4-11-3 演算式控制介面說明 108
第五章 結論及未來展望 110
5-1 結論 110
5-2 未來展望 113
參考文獻 115
附錄A 120
附錄B 138
作者自述 156
表索引
表1-1 不同胰臟腫瘤病理特性之差異 4
表2-1 人體組織CT值 11
表2-2 決策矩陣於病理檢查上的應用方式 32
表3-1 影像分組 39
表4-1 影像前處理結果之比較 48
表4-2 有顯影CT影像的組成方式 60
表4-3 腫瘤組織與正常組織影像之特徵參數分析結果 61
表4-7 無顯影CT影像的組成方式 66
表4-8 腫瘤組織與正常組織影像之特徵參數分析結果 67
表4-9 實質腫瘤與囊狀腫瘤影像之特徵參數分析結果 68
表4-10 惡性腫瘤與良性腫瘤影像之特徵參數分析結果 69
表4-11 易癌變囊腫與發炎性偽囊腫影像之特徵參數分析結果 71
表4-12 訓練組與測試組影像之分配方式 73
表4-13 第一階段有顯影分類腫瘤組織與正常組織結果表 73
表4-14 第一階段有顯影分類效能表 73
表4-15 訓練組與測試組影像之分配方式 74
表4-16 第二階段有顯影分類實質腫瘤與囊狀腫瘤結果表 74
表4-17 第二階段有顯影分類效能表 75
表4-18 Leave-one-out影像之分配方式 75
表4-19 第三階段有顯影分類惡性腫瘤與良性腫瘤結果表 75
表4-20 第三階段有顯影分類(惡性與良性)效能表 76
表4-21 訓練組與測試組影像之分配方式 76
表4-22 第三階段有顯影分類易癌變囊腫與發炎性偽囊腫結果表 77
表4-23 第三階段有顯影分類(易癌變與發炎性)效能表 77
表4-24 有顯影CT影像之系統效能 78
表4-25 訓練組與測試組影像之分配方式 79
表4-26 第一階段無顯影分類腫瘤組織與正常組織結果表 79
表4-26 第一階段無顯影分類效能表 80
表4-27 訓練組與測試組影像之分配方式 80
表4-28 第二階段無顯影分類實質腫瘤與囊狀腫瘤結果表 81
表4-29 第二階段無顯影分類效能表 81
表4-30 Leave-one-out影像之分配方式 81
表4-31 第三階段無顯影分類惡性腫瘤與良性腫瘤結果表 82
表4-32 第三階段無顯影分類(惡性與良性)效能表 82
表4-33 訓練組與測試組影像之分配方式 83
表4-34 第三階段無顯影分類易癌變囊腫與發炎性偽囊腫結果表 83
表4-35 第三階段無顯影分類(易癌變與發炎性)效能表 83
表4-36 無顯影CT影像之系統效能 84
表4-37 有顯影有效之特徵值 86
表4-38 無顯影有效之特徵值 86
表4-39 有顯影與無顯影的系統效能比較 90
表4-40 遭系統誤判之特徵參數分析結果(有顯影第二階段) 94
表4-41 遭系統誤判之特徵參數分析結果(有顯影第三階段囊腫) 94
表4-42 遭系統誤判之特徵參數分析結果(無顯影第二階段) 95
表4-43 本研究與之前系統比較 97
表4-44 本研究與之前分類效能比較 98
表4-45 CT與US效能比較 99


圖索引
圖1-1各種癌症的五年存活率 2
圖1 2 胰臟的生理位置 4
圖2-1 3×3影像像素值 12
圖2-2 一維離散小波轉換的分解的程序 13
圖2-3 小波轉換Lena 示意圖 13
圖2-4 Lena 一階二維小波轉換 14
圖2-5 二維離散小波分解程序 14
圖2-6 二階的小波分解產生之次頻帶 14
圖2-8 邊界追蹤蟲 17
圖2-9 g及c參數示意圖 21
圖2-10 胰臟腫瘤斷層掃描影像 22
圖2-11 資料空間 24
圖2-12 邊界追蹤蟲 25
圖2-13 線性不可分離 27
圖2-14 線性不可分離 29
圖2-18 over-fitting的情況 31
圖3-1 正常胰臟組織之CT影像 35
圖3-2 胰臟實質腫瘤之CT影像 35
圖3-3 胰臟囊狀腫瘤之CT影像 35
圖3-4 系統流程圖 36
圖3-5 系統分類影像之方式 38
圖3-6 影像濾波 40
圖3-7 系影像增強 41
圖3-8 影像分割 43
圖3-9 紋理參數l隨角度之變化 44
圖3-10 影像分類流程 45
圖4-1 U-shape測試影像之GVF圖 49
圖4-2 α值的測試結果 50
圖4-3 無增加輪廓圈選參考點的GVF Sanke圈選結果 50
圖4-1 GVF Snake輪廓圈選之測試結果 50
圖4-5 疊代次數的差異圖 51
圖4-6 GVF Snake於針刺狀測試影像之結果 51
圖4-7 手動給點之初始輪廓與圈選結果 52
圖4-8 自動給點之初始輪廓與圈選結果 53
圖4-9 不同初始輪廓與圈選結果 53
圖4-10 紋理參數之測試影像 54
圖4-11 測試影像圈選結果 55
圖4-12 觀察紋理參數a、l、g及c表現之視窗 56
圖4-13 腫瘤組織與正常組織影像之參數p值統計圖 61
圖4-14 實質腫瘤與囊狀腫瘤影像之參數p值統計圖 62
圖4-15 惡性腫瘤與良性腫瘤影像之參數p值統計圖 63
圖4-16 易癌變囊腫與發炎性偽囊腫影像之參數p值統計圖 65
圖4-17 腫瘤組織與正常組織影像之參數p值統計圖 67
圖4-18 實質腫瘤與囊狀腫瘤影像之參數p值統計圖 68
圖4-19 惡性腫瘤與良性腫瘤影像之參數p值統計圖 69
圖4-20 易癌變囊腫與發炎性偽囊腫影像之參數p值統計圖 70
圖4-21 有顯影之ROI影像 72
圖4-22 無顯影之ROI影像 78
圖4-23 有顯影之特徵值分佈 87
圖4-24 無顯影之特徵值分佈 87
圖4-25 系統預測分類圖 88
圖4-26 比較同患者影像處理後之結果 91
圖4-27 有顯影之誤判病例 92
圖4-28 無顯影之誤判病例 92
圖4-29 子影像的類別 96
圖4-30 重疊計算之區域 100
圖4-31 系統介面操作流程圖 102
圖4-32 系統之檔案選擇視窗 102
圖4-33 系統之選擇影像類型視窗 103
圖4-34 系統之影像ROI圈選 104
圖4-35 系統之ROI影像初始輪廓 105
圖4-36 系統之ROI影像 105
圖4-37 系統之特徵參數於腫瘤 106
圖4-38 系統主要介面圖 108
圖4-39 影像處理參數介面 108

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