臺灣博碩士論文加值系統

本研究將不同比例的 阿斯匹靈(Asp) / 幾丁聚醣(Chit) / 冰醋酸(HOAc) 溶液加入不同濃度三聚磷酸鈉(TPP)、聚麩胺酸(γ-PGA) 溶液中，帶有正電荷之幾丁聚醣(Chitosan) 陽離子聚電解質與 TPP 陰離子聚電解質，因為陰陽離子間靜電反應相互吸引形成顆粒。不同比例的γ-PGA、Chit、TPP和NaOH決定顆粒的物性，如顆粒大小、比表面積、表面型態、藥物包埋率，進而影響藥物的釋放擴散及釋放速率。
結果顯示 1. 提高 Chit 添加量， k 增大 2. 提高 PGA 、 TPP 及 NaOH 濃度， k 值減小 3. 改變 PGA 、 Chit 之 k 值明顯小於改變 TPP 、NaOH 4. 改變 PGA 、 Chit 藥物釋放模式為一級動力模式，而改變 TPP 、 NaOH 則為Higuchi 動力模式。

In this study, different proportions of Aspirin (Asp) / Chitoasn (Chit) / HOAc are added in dif-ferent proportions Sodium triphosphate (TPP), Polyglutamic acid (γ-PGA) and NaOH solution. Chitosan is a cationic poly-electrolyte which can easily react with anionic polyelectrolyte TPP.The reaction between the ions electrostatically attracted to each other to form particles. Different proportions of TPP, γ-PGA Chit and NaOH determine the physical properties of the particles, such as particle size, specific surface area, surface morphology, drug encapsulation efficiency and affect the diffusion and release rate of drug release.
The results show 1. increasing Chit concentration lifts release rate 2. increasing PGA, TPP and NaOH concentrations slow release rate 3. the k value of PGA, Chit are significantly smaller than the k value of TPP, NaOH 4. change the concentrations of PGA and Chit drug release patterns belong to First-order mode however change TPP and NaOH concentrations drug release patterns are Higuchi mode.

第一章 緒論 1
第二章 文獻回顧 2
2-1 幾丁質(Chitin)[3-10] 2
2-1-1 來源與結構 2
2-1-2 幾丁質的特性 3
2-1-3 幾丁質的結晶構造[11] 3
2-2 幾丁聚醣(Chitosan，Chit)[12] 4
2-2-1 來源與結構 4
2-2-2 幾丁聚醣之特性[4] 5
2-2-3 幾丁聚醣之應用[13、14] 6
2-2-4 幾丁聚醣之藥物釋放[7、15] 7
2-3 製備方法[1] 8
2-3-1 幾丁質製備 8
2-3-2 幾丁聚醣製備 9
2-4 聚麩胺酸 ( γ-Polyglutamic Acid，γ-PGA ) [16-18] 10
2-5 三聚磷酸鈉 ( Sodium Tripolyphosphate，TPP ) 11
2-6 阿斯匹靈（Aspirin）[21] 12
第三章 藥物釋放控制[22] 13
3-1 藥物控制釋放的方式[23] 14
3-2 高分子材料之應用[24] 15
3-2-1 高分子材料之藥物釋放系統 15
3-2-2 微粒在藥物控制釋放上的特點[25、26] 17
3-3 微膠囊之藥物釋放模式[27-30] 18
3-4 聚電解液複合反應(Polyeletrolyte Complexation, PEC)[31] 21
3-4-1 簡介 21
3-4-2 反應機構 22
第四章 實驗部分 23
4-1 實驗流程圖 23
4-2 實驗藥品與儀器 24
4-2-1 實驗藥品 24
4-2-2 儀器 25
4-3 製備高分子藥物顆粒 26
4-3-1 反應進料組成與反應條件 26
4-3-2 反應變因 26
4-3-3 釋放環境之 pH 值 26
4-4 高分子藥物顆粒製備步驟 27
4-5 製備阿斯匹靈校正曲線 ( Aspirin calibration curve ) 27
4-6 阿斯匹靈校正曲線 28
4-7 緩衝溶液Buffer solution (pH 2、4、7) 29
4-8 分析藥物顆粒方法與儀器之原理 29
4-8-1 藥物包埋率之測定 29
4-8-2 藥物釋放測試(in vitro) 29
4-8-3 粒徑測定 30
第五章 結果與討論 31
5-1 藥物顆粒製備[33、34] 31
5-2 Asp / Chit / TPP / PGA 藥物顆粒之平均粒徑與比表面積 32
5-2-1 PGA 添加量對顆粒之影響 32
5-2-2 Chit 添加量對顆粒之影響 34
5-2-3 TPP 添加量對顆粒之影響 35
5-2-4 NaOH 添加量對顆粒之影響 36
5-3 包埋率 37
5-3-1 PGA添加量對Asp包埋率之影響 37
5-3-2 Chit 濃度對Asp包埋率之影響 38
5-3-3 TPP濃度對Asp包埋率之影響 39
5-3-4 NaOH濃度對Asp包埋率之影響 40
5-4 複合膠體藥物釋放測試 41
5-4-1 PGA添加量對藥物釋放之影響 63
5-4-2 Chit添加量對藥物釋放之影響 65
5-4-3 TPP 添加量對藥物釋放之影響 88
5-4-4 NaOH 添加量對藥物釋放之影響 90
第六章 結論 92
第七章 參考文獻 93

1.陳禹樵，Physically crosslinked alginate/N,O-carboxymethyl chitosan hydrogels with calcium for oral delivery of protein drugs，2010
2.胡乃文，Preparation of Chitosan / Aspirin / Sodium triphosphate On Drug Controlled Release Behaviors，2014 .
3.徐新興、糜福龍，「海洋資源與化工技術-幾丁質與幾丁聚醣在化工領域之應用」，化工第 46 卷第 3 期，1999。
4.陳榮輝，台灣海洋大學食品科學系/幾丁質、幾丁聚醣的生產製造、 檢測與應用2001。
5. 王三郎，海洋未利用生物資源之回收再利用-幾丁質及幾丁聚醣，生物 資源生物技術，1(1)，1-8，1999。
6.吳彰哲•黃瀚寧 台灣海洋大學食品科學系 蝦蟹殼中的寶貝— 幾丁質 科學發展 2010年4月，448期
7.Weiqiang Huo， Weixin Zhang， Wei Wang， Xiaohua Zhou，Physicochemical properties and drug release behavior of biguanidino and O- carboxymethyl chitosan microcapsules，2014
8. 黃國豪，幾丁聚醣薄膜的製備及其性質之研究，國立雲林科技大學化學 工程系碩士論文，2004。
9. 李遠豐，蟹殼膠特性應用及其生產技術，生物產業，9，28-37，1998。
10.邱柏融，陳崇宇，不同去乙醯度幾丁聚醣接枝甲基丙烯酸共聚合反應。
11. 王三郎，生物技術，高立圖書公司，2000。
12. 黃美鳳，幾丁聚醣接枝半乳糖簇之材料性質及其肝靶向性研究，國立中 央大學化學工程與材料工程研究所碩士論文，2005。
13. 江晃榮，新生技產品：幾丁質．幾丁聚醣(甲殼類)產業現狀與展望，經 濟部 ITIS 叢書，1996。
14. 吳彰澤、黃瀚寧，蝦蟹殼中的寶貝－幾丁質，科學期刊，第 488 期， 第 12-19 頁，2010。
15. 豹裕傑，交聯時間對 5-FU 於幾丁聚醣/聚乙二醇凝膠小球之累積釋放 百分比的影響，國立雲林科技大學化學工程與材料工程系，2012。
16. 何觀輝，城乙化工原料有限公司，聚麩胺酸水膠及其工業應用，生物產業，專題報導，2006
17. 施英隆，微生物生產生物高分子及其應用，大葉大學環境工程學系，2005 18. 企業客戶，生技素材，γ-PGA(gamma-Polyglutamic acid 聚麩胺酸)
19.鄭喨云，李欣蓓，林妏真，結合幾丁聚醣及聚麩胺酸對重金屬離子吸附之研究－研發全新吸附暨檢測之循環系統
20. John Philip Domondon Garcia 1, Ming-Fa Hsieh 2, Bonifacio Tobias Doma, Jr. 1, Dorothy Caminos Peruelo 3, Ing-Ho Chen 4 and Hung-Maan Lee 4,5,* Synthesis of Gelatin-γ-Polyglutamic Acid-Based Hydrogel for the In Vitro Controlled Release of Epigallocatechin Gallate (EGCG) from Camellia sinensis
21.顏宜平、洪寧均、劉家維、蘇芳瑩，世紀之藥，阿斯匹靈 1.陳禹樵，Physically crosslinked alginate/N,O-carboxymethyl chitosan hydrogels with calcium for oral delivery of protein drugs，2010
22.葉淑芬，幾丁聚醣電解產物於藥物釋放控制之探討，2003
23. 黃輝元，複合式膠體顆粒其製備及於藥物控制釋放系統之應用
24. 傅佑璋，聚乳酸(PLA)及乳酸/羥基乙酸共聚合物(PLGA)於抗癌藥物傳 輸系統之研究，國立中央大學化學工程研究所博士論文，2001。
25. 蔡耀輝，王鐘毅，Research of DNase encapsulated by PLGA/Liposomes microspheres
26. 黃政鈞，謝慶東，幾丁質摻合聚乳酸酯微粒於藥物釋放系統之研究
27. Rosoff. M., Controlled release of drugs：polymers and aggregate system., VCH Publishers.
28. Higuchi, W. I., Analysis of Data on the Medicament Release from Ointments, J. Pharm. Sci.,51, 802, 1963.
29. Nikolaos A. Peppas, Robert Gurny, Eric Doelker and Pierre Buri, Modelling of Drug diffusion through swellable polymeric system, J. of membrane Science, 7, 241-2535, 1980.
30. Lee, I. P. and C. J. Kim, Probing the mechanisms of Drug Release from Hydrogels, J. of Microencapsulation,16, 229, 1991.
31. 陳嘉媚，嘉南藥理科技大學專題報告
32.全拓科技有限公司，雷射粒徑分析儀
33. 張廖慧平，張志鵬，相分離法製備包覆精油微膠囊及其制放性之研究
34. 王振熙，微膠囊與微膠囊包覆技術，第四十二卷第二期，化工，p28-40
35. He M, Wang H, Dou W, Chou G, Wei X, Wang Z. Preparation and drug release properties of norisoboldine-loaded chitosan microspheres. Int J Biol Macromol. 2016.
36. Bera H, Boddupalli S, Nayak AK. Mucoadhesive-floating zinc-pectinate-sterculia gum interpenetrating polymer network beads encapsulating ziprasidone HCl. Carbohydr Polym. 2015;131:108-118.
37. Cao Y, Fang Y, Nishinari K, Phillips GO. Effects of conformational ordering on protein/polyelectrolyte electrostatic complexation: ionic binding and chain stiffening. Scientific Reports. 2016;6:23739.
38. Tang S, Glassman MJ, Li S, Socrate S, Olsen BD. Oxidatively Responsive Chain Extension to Entangle Engineered Protein Hydrogels. Macromolecules. 2014;47(2):791-799.
39. Somani RH, Yang L, Zhu L, Hsiao BS. Flow-induced shish-kebab precursor structures in entangled polymer melts. Polymer. 2005;46(20):8587-8623.
40. Shin S-H, Kim Y, Yun S-H, Maurya S, Moon S-H. Influence of membrane structure on the operating current densities of non-aqueous redox flow batteries: Organic–inorganic composite membranes based on a semi-interpenetrating polymer network. Journal of Power Sources. 2015;296:245-254.
41. Spectrochim Acta A Mol Biomol Spectrosc. 2009 Sep 15;74(1):100-3. doi: 10.1016/j.saa.2009.05.011. Epub 2009 May 22. Vibrational spectroscopic study of the antimonate mineral bindheimite Pb2Sb2O6(O,OH).
42. Zhang F, Lubach J, Na W, Momin S. Interpolymer Complexation Between Polyox and Carbopol, and Its Effect on Drug Release From Matrix Tablets. Journal of pharmaceutical sciences. 2016.
43. Salanueva IJ, Carrascosa JL, Risco C. Structural maturation of the transmissible gastroenteritis coronavirus. J Virol. 1999;73(10):7952-7964.