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研究生:姜品瑜
研究生(外文):Pin-Yu Jiang
論文名稱:(1)神經鞘氨醇衍生物製備 (2)簡潔合成Hp-s1衍生物
論文名稱(外文):(1) Preparation of Derivative of Sphingosine (2) Concise Synthesis of Ganglioside Hp-s1 Analogue
指導教授:羅順原莊敦堯
指導教授(外文):Shun-Yuan LuoDuen-Yau Chuang
口試委員:鄭偉杰
口試委員(外文):Wei-Chieh Cheng
口試日期:2016-07-29
學位類別:碩士
校院名稱:國立中興大學
系所名稱:化學系所
學門:自然科學學門
學類:化學學類
論文種類:學術論文
論文出版年:2016
畢業學年度:104
語文別:中文
論文頁數:123
中文關鍵詞:神經鞘鞍醇Hp-s1衍生物
外文關鍵詞:SphingosineHp-s1
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論文第一部分:以有效且簡短的合成途徑製備神經鞘胺醇,並使其具有較好的醣鏈結能力以便作為本實驗室後續想研究的GD2合成的建構基石,本篇藉由天然物―植物鞘胺醇作為起始物,先將C-2胺基置換成疊氮基或鄰苯二甲醯基,之後合成途徑只需四至五個步驟。。
論文第二部分: 為尋找更有神經再生活性的神經醣苷脂DSG-A,本實驗室合成出唾液酸O-9取代基不同或脂肪酸不同的衍生物,本篇為嘗試將唾液酸O-9取代基置換成磺化保護基,成功的合成出DSG-A衍生物。

The first part of the thesis: In order to design an effective and short synthetic route for preparing sphingosine, and we hope the compound will be a good building block for preparing GD2 that it may be an efficient acceptor in glycosylation reaction. We use phytosphingosine as a starting material to synthesis, and the amino group of phytosphingosine will become the azido or phthaloyl group. And there are 4 to 5 steps in synthetic pathways.
The second part of thesis: Search for more active nerve glycosides lipid DSG-A, our laboratory is committed to synthesize the derivative about the different substituent of the O-9 position at the sialic acid, or different fatty acid. We will make use of sulfation to replace the protected goup of O-9 position as sulfonated group successfully.




目次

謝誌............................................................................................................ i
縮寫表....................................................................................................... ii
摘要........................................................................................................... v
Abstract.................................................................................................... vi
目次......................................................................................................... vii
表目次...................................................................................................... xi
圖目次..................................................................................................... xii
流程目次................................................................................................ xiii
第一部分:..................................................................................................1
神經鞘氨醇衍生物製備..................................... 1
Preparation of derivative of sphingosine .............................................. 1
一、緒論................................................................................................... 2
(一) 前言....................................................................................... 2
(二) 合成文獻探討 ..................................................................... 3
1. 利用環氧化合物合成神經鞘氨醇...................................... 3
2. 利用碳氫化合物合成神經鞘氨醇....................................... 3
3. 利用絲氨酸衍生物合成神經鞘氨醇................................... 4
4. 利用植物鞘氨醇合成神經鞘氨醇....................................... 5
(三) 研究目的 ............................ 6
二、 結果與討論................................................................................... 6
(一) 神經鞘氨醇的逆合成分析.................................................. 7
(二) 分別以疊氮基與鄰苯二甲醯基(phthaloyl)作為保護基合成神經鞘氨醇................................................................................. 7
(三) 鞘氨醇上的C-2胺基上所置換的保護基.......................... 8
(四) 製備神經鞘氨醇的探討............................................... 8
1. 以鄰苯二甲醯基為保護基的製備....................................... 8
2. 以疊氮基為保護基的製備................................................ 12
三、 結論............................................................................................... 15
第二部分:............................................................................................... 16
簡潔合成DSG-A衍生物.....................................................16
Concise Synthesis of Ganglioside DSG-A Analogue........................... 16
四、 緒論............................................................................................... 17
(一) 前言..................................................................................... 17
(二) 阿茲海默症(Alzheimer''s disease, AD).............................. 17
(三) 神經生長因子(nerve growth factor, NGF)........................ 18
(四) 醣苷神經鞘胺脂質(glycosphingolipids, GSLs)................ 19
(五) 神經節苷脂Hp-s1.............................................................. 20
(六) 神經節苷脂Hp-s1及其衍生物之合成研究之文獻回顧.. 21
1. Hp-s1衍生物37a之全合成............................................... 21
2. Hp-s1之合成方法.............................................................. 25
3. 本實驗室Hp-s1衍生物之合成.......................................... 27
(七) 神經節苷脂DSG-A............................................................ 28
(八) 神經節苷脂DSG-A合成之文獻回顧............................... 29
(九) 研究動機............................................................................. 31
五、 結果與討論................................................................................... 33
(一) DSG-A衍生物52e之逆合成分析..................................... 34
(二) 製備DSG-A衍生物52e的探討......................................... 35
1. 唾液酸衍生物66的製備.................................................... 35
2. 葡萄糖衍生物67的製備.................................................... 36
3. 鞘胺醇衍生物48的製備.................................................... 37
4. 三大基石之聯結................................................................. 37
5. DSG-A衍生物52e的製備................................................. 38
(1) 途徑a:去掉所有保護基再進行磺化反應.................. 38
(2) 途徑b:只去掉唾液酸O-9位之保護基再進行磺化反應,最後去除所有保護基......................................... 39
(3) 途徑c:只去掉乙醯基再進行磺化反應,最後去除所有保護基....................................................................... 40
六、 結論............................................................................................... 42
七、 實驗部分....................................................................................... 45
(一) 一般實驗敘述..................................................................... 45
(二) 實驗步驟與物理數據......................................................... 46
八、 參考文獻....................................................................................... 77
九、 化合物核磁共振光譜圖............................................................... 82



八、參考文獻
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