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研究生:陳柏蓉
研究生(外文):Bo-Rong Chen
論文名稱:利用預活化的方法進行高α-位向選擇性唾液酸醣苷化反應 : 應用於合成DSG-A衍生物
論文名稱(外文):An Efficient Methodology of Highly α-selective O-Sialylation Based on Pre-activation Method : Application to Synthesis of Ganglioside DSG-A Analogues
指導教授:羅順原
指導教授(外文):Shun-Yuan Luo
口試委員:李進發王正中
口試委員(外文):Chin-Fa LeeCheng-Chung Wang
口試日期:2016-07-29
學位類別:碩士
校院名稱:國立中興大學
系所名稱:化學系所
學門:自然科學學門
學類:化學學類
論文種類:學術論文
論文出版年:2016
畢業學年度:104
語文別:中文
論文頁數:164
中文關鍵詞:預活化位向選擇性唾液酸醣苷化阿茲海默症神經生長因子醣苷神經鞘胺脂質
外文關鍵詞:Gangliosideanaloguesneuritogenic activityO-sialylationDSG-A
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自從實驗室陳宛欣學姊開發出Hp-s1 3 的合成方法後,我們設計了一系列的衍生物,並探討其活性。現在,我們以合成出具有更高活性的DSG-A 4 及衍生物,希望能找到具有優異神經再生活性之神經苷節。
然而神經苷節的最大特色,就是唾液酸以α-位向鏈結中間醣體,而這也是最困難的部分,因此實驗室開發了一種新穎的方法,利用AgOTf及p-TolSCl,將唾液酸醣予體進行預活化,之後與硫代醣受體進行醣鏈結反應,透過此方法,我們可以快速合成高立體選擇性之唾液酸醣苷,並且應用於DSG-A的合成。


Since the total synthesis of gangliosides Hp-s1 3 was described, we have designed a series of ganglioside Hp-s1 3 analogues, to explore its activity. Now, we are preparing to synthesize a higher activity DSG-A 4 and analogues, hoping to find the new DSG-A 3 analogues with excellent activity of nerve regeneration.
However, sialylation is the key step of the total synthesis of our target gangliosides, because glycoslations to form anomeric linkages of sialic acid are often complicated by the intrinsic structural features of sialic acid. So we developed a novel approach based on AgOTf/p-TolSCl to preactive thiosialoside then get the high yield/stereoselectivity of glycosides, and applied to synthesize of gangliosides DSG-A 4.


謝誌…………………………………………………………………........i
縮寫表 iii
摘要 vi
Abstract vii
目次 viii
表目次 xi
圖目次 xii
流程目次 xiii
一、緒論 .1
(一) 前言 1
(二) 神經生長因子 (Nerve Growth Factor, NGF) 2
(三) 醣苷神經鞘胺脂質 (glycosphingolipids, GSLs) 3
(四) 醣苷神經鞘胺脂質HP-S1 3及DSG-A 4的發現與活性 5
(五) 唾液酸 (sialic acids) 6
(六) 唾液酸醣鏈結的限制與探討 7
(七) 5-NeuAc唾液酸醣鏈結文獻回顧 8
1. NIS/TfOH 8
(1) 以NIS/TfOH/DMTST進行醣鏈結反應……………………8
(2) 以NIS/TfOH進行醣鏈結反應…………………………….10
2. 利用亞碸試劑預活化硫代醣苷與不同醣受體進行反應 13
(1) Ph2SO/TTBP/Tf2O……………………………...…………...13
(2) (p-Tol)2SO/Tf2O………………………………….…………15
(八) 5-NeuAc唾液酸醣鏈結反應之研究動機 18
(九) 醣苷神經鞘胺脂質HP-S1之研究 20
1.中原大學蔡祐輔教授利用chemoselective activation glycosylation進行Hp-s1衍生物之全合成 20
2. 實驗室陳宛欣學姊完成神經鞘胺脂質Hp-s1 3之全合成 23
3. 中原大學蔡祐輔教授第一個發表ganglioside DSG-A 4之全合 成,且利用oxazolidinone sialyl donor進行glycosylation,得到α-型式之醣苷 25
(十) 研究動機 28
二、 結果與討論 30
(一) 以醣予體42與不同醣受體進行醣鏈結反應 30
(二) 神經節苷脂DSG-A 4衍生物103,104之逆合成分析 34
(三) 神經節苷脂DSG-A 4衍生物之單元建構 35
1. 唾液酸衍生物42, 121之製備 36
2. 葡萄醣衍生物125之合成策略 37
3. 植物神經鞘胺醇衍生物72之製備 39
4. α-hydroxyl硬脂酸衍生物127之合成策略 43
5. 預活化試劑製備 41
(四) 找尋唾液酸醣予體121醣苷化反應之最佳條件 41
(五) 利用p-TolSCl/AgOTf預活化醣予體144進行第二次醣苷化反應 44
(六) 植物149,150的製備與第二次醣苷化反應路徑修正 45
(七) 目標物101,102之合成 47
三、 結論 48
四、 實驗部分 50
(一) 一般實驗敘述 50
(二) 實驗步驟與物理數據 51
五、 參考文獻 92
六、 化合物核磁共振光譜圖 99



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