此論文分為三大部分，(1) Cajaninstilbene acid之全合成 (2) ATRA連接不同載體之合成 (3) 合成艾瑞莎類似物來連接奈米鑽石。首先提到Cajaninstilbene acid之全合成，利用trans-crotonic acid為起始物，中間經過合環、溴化等等幾步反應得到最終產物Cajaninstilbene acid(圖一)。其次，把維生素A酸(ATRA, 圖二)做官能基的修飾接在載體牛血清白蛋白(BSA)和奈米鑽石(Nanodiamond)上，用來做生物活性的測試。最後，把奈米鑽石跟實驗室發表的藥物艾瑞莎類似物做結合，也經過官能基修飾、支鏈的延伸，接上奈米鑽石，再做生物活性的測試

This thesis contains three topics : (1) Total Synthesis of Cajaninstilbene acid. (2) Synthesis of Nanodiamond and drugs conjugates. (3) Conjugation of Nanodiamond and Iressa analogue.
First, Total Synthesis of Cajaninstilbene acid. I used cheap trans-crotonic acid as starting martial, through cyclization, and bromination to get the final product, Cajaninstilbene acid.
Second, Synthesis of Nanodiamond and drugs conjugates. All-trans-retinoic acid was conjugated with Bovine serum albumin (BSA) and Nanodiamond to evaluate the biological activity.
Third, Conjugation of Nanodiamond and Iressa analogue. Iressa was extended the side chain, then conjugated with Nanodiamond.

中文摘要…………………………………………………………………………i
英文摘要………………………………………………………………………...ii
謝誌……………………………………………………………………………..iii
總目錄…………………………………………………………………………..iv
縮寫符號對照…………………………………………………………………..vi

I . Cajaninstilbene acid之全合成
I.1 前言.................................................................................................................3
I.2 文獻探討…………………………………………………………………….6
I.3 研究目的…………………………………………………………………….7
I.4 結果與討論………………………………………………………………….8
I.5 結論………………………………………………………………………...10
I.6 實驗部分…………………………………………………………………...11
I.6.1 一般實驗方法…………………………………………………………11
I.6.2 實驗步驟………………………………………………………………13
I.7 參考文獻…………………………………………………………………...20

II. ATRA連接不同載體之合成
II.1 前言……………………………………………………………………….25
II.2 文獻探討………………………………………………………………….27
II.3研究目的…………………………………………………………………..35
II.4 結果與討論……………………………………………………………….36
II.5 實驗部分………………………………………………………………….39
II.5.1 一般實驗方法………………………………………………………..39
II.5.2 實驗步驟……………………………………………………………..41
II.5.2.1 ATRA接BSA……………………………………………………41
II.5.2.2 ATRA接奈米鑽石……………………………………………….42
II.6 參考文獻………………………………………………………………….47

III. 奈米鑽石連接艾瑞莎類似物
III.1 前言………………………………………………………………………51
III.2 文獻探討…………………………………………………………………51
III.3研究目的………………………………………………………………….53
III.4 結果與討論………………………………………………………………56
III.5 結論………………………………………………………………………57
III.6 實驗部分…………………………………………………………………61
III.6.1 一般實驗方法……………………………………………………….62
III.6.2 實驗步驟…………………………………………………………….64
III.7 參考文獻…………………………………………………………………77

附錄
化合光譜圖…………………………………………………………………….79

1. Ji, X. J.；Xue, S. T.；Zheng, G. H.；Han, Y. X.；Lui, Z. Y.；Jiang, J. D.；Li, Z. R. Acta. Pharm. Sin B. 2011, 1(2), 93-99.
2. Chen, D. H.；Li, H. Y.；Li, H. China Tradit Herb Drugs. 1985, 16, 434-439.
3. Zask, A.；Helquist, P. J. Org. Chem. 1978, 43, 1619-1620.
4. Chen, J. B.；Zhang, Y. S.；Yang, L. Q.；Zhang, X.；Liu, J. P.；Li, L. Tetrahedron. 2007, 63, 4266-4270.
5. Aidhen, I. S.；Mukkamala, R.；Weidner, C.；Sauer, S. Org. Lett. 2015, 17, 194-197.
6. MaI, D.；De, S. R. Org. Lett. 2009, 11, 4398-4401.
7. Fϋrstner, A.；Gastner, T. Org. Lett. 2000, 2, 2467-2470.
8. Kumar, B.；Verma, R. K. Synth. Commum. 1984, 14, 1359-1363.
9. Smaltz, D. J.；Myers, A. G. J. Org. Chem. 2011, 76, 8554-8559.
10. Mal, D.；Pahari, P.；De, S. R. Tetrahedron. 2007, 63, 11781-11792.
11. Paterson, I.；Xuan, M.；Dalby, S. M. Angew. Chem. Int. Ed. 2014, 53, 7286 –7289.
12. Nishiwaki, H.；Nakagawa, Y.；Takeda, D. Y.；Okazawa, A.；Akamatsu, M.；Miyagawa, H.；Ueno, T.；Nishimura, K. Pest Manag Sci. 2000, 56, 878 –881.
13. Mal, D.；De, S. R. Org. Lett. 2009, 11, 4398-4401.
14. Mitra, P.；Shome, B.；De, S. R.；Sarkar, A.；Mal, D.；Org. Biomol. Chem. 2012, 10, 2742-2752.
15. Paulussen, H.；Adriaensens, P.；Vanderzande, D.；Gelan, J. Tetrahedron. 1996, 52, 11867 –11878.

1. Marcucci, F.；Lefoulon, F. DDT. 2004, 9, 219-226.
2. Wang, R.；Xiao, H.；Song, H.；Zhang, X.；Hu, X.；Xie, Z.；Huang, Y.；Jing, X.；Li, Y. J. Mater. Chem. 2012, 22, 25453-25462.
3. Schenk, S.；Stengel, S.；Zelent, A. Br. J. Cancer. 2014, 111, 2039-2045.
4. Zhou, H. Y.；Zhong, W.；Zhang, H.；Bi, M. M.；Wang, S.；Zhang, W. S. Int J Ophthalmol. 2015, 8, 826-832.
5. Roy, S.；Ganai, S.；Nandi, R. K.；Majundar, K. C.；Das, T. K. Adv. Mater. Lett. 2015, 6, 1018-1024.
6. Belatik, A. ；Hotchandani, S.；Bariyanga, J.；Tajmir-Riahi, H. A. Eur J Med Chem. 2012, 48, 114-123.
7. Ji, S.；Jiang, T.；Xu, K.；Li, S. Appl. Surf. Sci. 1998, 133, 231-238.
8. Aleksenskiî, A. –E.；Baîdakova, M. –V.；Vul’, A. -Y.；Siklitskiî, V. -I. Phys. Solid State. 1999, 41, 668-671.
9. Krueger, A.；Stegk, J.；Liang, Y.；Lu, L.；Jarre, G. Langmuir. 2008, 24, 4200-4204.
10. Khabashesku, V. N.；Lui, Y.；Gu, Z.；Margrave, J. L. Chem. Mater. 2004, 16, 3924-3930.
11. Zheng, W. W.；Hsieh, Y. H.；Chiu, Y. C.；Cai, S. J.；Cheng, C. L.；Chen, C. P. J. Mater. Chem. 2009, 19, 8432-8441.
12. 張育維「I. 奈米鑽石的官能基化與應用 II. 艾瑞莎類似物的合成」國
立東華大學化學系碩士學位論文，民國101年。
13. 謝邑函「I. 奈米鑽石官能基化與應用 II. Bipyridine 配位基的合成」國
立東華大學化學系碩士學位論文，民國99年。
14.鄭文瑋「奈米鑽石之官能化與應用」國立東華大學化學系碩士學位論
文，民國97年。
15. Liu, K. K.；Zheng, W. W.；Wang, C. C.；Chiu, Y. C.；Cheng, C. L.；Lo,
Y. S.；Chen, C. P.；Chao, J. I. Nanotechnology. 2010, 21, 315106.
16. 工業材料雜誌 2005年 217期 p158-170.
17. Miller, D. J.；Yu, F.；Knight, D. W.；Allemann, R. K. Org. Biomol. Chem. 2009, 7, 962-975.

1. 林榮耀等作，特定標定之新藥開發，台北市，醫藥基因技術教學資源中 心，2005年。
2. Gibson, H. K. PCT Int. Appl. WO 1996/9633980.
3. Chandregowda, V.；Rao, G. V.；Reddy, G. C. Org. Process Res. Dev. 2007, 11, 813-816.
4. Giday, J. P.；Welham, M. J. PCT Int Appl. WO 2005/023783.
5. Yin, K. H.；Hsieh, Y. H.；Sulake, R. S.；Wang, S. P.；Chao, J. I.；Chen, C. P. Bioorg Med Chem Lett. 2014, 5247-5250.
6. 殷凱浩「哌嗪類似物的合成及其生物活性評估」國立東華大學化學系
化學系碩士學位論文，民國100年。
7. 謝邑函「I. 奈米鑽石官能基化與應用 II. Bipyridine 配位基的合成」國立東華大學化學系碩士學位論文，民國99年。
8. 張育維「I. 奈米鑽石的官能基化與應用 II. 艾瑞莎類似物的合成」國立 東華大學化學系碩士學位論文，民國101年。
9. Inaba, T. A.；Kaya, T.；Iwamura, H. US 6509352 B1, 2003.
10. Hennequin, L. F.；Thomas, A. P.；Johnstone, C.；Stokes, E. S. E.；Ple, P. A.；Lohmann, J. J. M.；Ogilvie, D. J.；Dukes, M.；Wedge, S. R.；Curwen, J. O.；Kendrew, J.；Brempt, C. L. J. Med. Chem. 1999, 42, 5369-5389.
11. Wang, M.；Mao, Z.；Kang, T. S.；Wong, C. Y.；Mergny, J. L.；Leng, C. H.；Ma, D. L. Chem. Sci. 2016, 7, 2516-2523.
12. Shioiri, T.；Terao, Y.；Irako, N,；Aoyama, T. Tetradedron. 1998, 54, 15701-15710.