臺灣博碩士論文加值系統

雜環化合物的合成一直是有機合成中一個重要的議題，有機化學家們傾向使用溫和的條件、對環境較友善的試劑、更短的反應途徑來得到雜環化合物。許多天然物及藥物都含有雜環的結構，其中環戊并[b]呋喃可以與單核細胞趨化蛋白-1 (MCP-1)中的G蛋白偶聯受體結合，使單核細胞或巨噬細胞無法前來進行免疫反應，也就可以緩解某些自體免疫性疾病，諸如：類風溼關節炎、哮喘、II型糖尿病、動脈粥樣硬化等。我們發展出以2-溴苯乙酮合成至環戊并[b]呋喃的合成方法。先以銦金屬促進2-溴苯乙酮與3-溴丙炔進行丙二烯基化反應，得到含有丙二烯溴醇結構之產物。再利用溴化鐵促使丙二烯溴醇進行SN2’反應，得到主體為2,5-二溴-1,3-戊二烯的化合物。在與乙醯乙酸乙酯在鹼性條件下進行烷基化反應。最後使用碘苯二乙酯進行氧化反應，得到共軛三烯酮結構的中間體同時進行環異構化反應合成環戊并[b]呋喃，此合成方法具有很高的產率及官能基相容性。環戊并[b]呋喃之結構是使用鈴木反應得到產物後，藉由X-ray單晶繞射解析鑑定。

The synthesis of heterocyclic compounds has been an important issue in organic
synthesis. Organic chemists tend to use mild conditions, more environmentally friendly
reagents, and shorter reaction pathways to obtain heterocyclic compounds. Many natural
substances and drugs contain a heterocyclic structure in which cyclopenta[b]furan can bind to
a G-protein coupled receptor in monocyte chemoattractant protein-1 (MCP-1), allowing
monocytes or Macrophages can not come to the immune response, it can alleviate some
autoimmune diseases, such as: rheumatoid arthritis, asthma, type II diabetes, atherosclerosis
and so on. We developed a synthesis of 2-bromoacetophenone to cyclopenta[b]furan. Initially,
2-bromoacetophenone is reacted with propargyl bromide by indium metal to give the product
containing the structure of the homoallenic bromohydrin. The use of ferric bromide to promote
the reaction of SN2' with homoallenic bromohydrin to give the compound of 2,5-dibromo-1,3-pentadiene. The alkylation was carried out with ethyl acetoacetate under basic conditions. And finally using phenyliodine (III) diacetate (PIDA) for the oxidation reaction, the conjugated trien-one structure of the intermediates simultaneously ring isomerization reaction of cyclopenta[b]furan, the synthesis method has a high yield and functional group Capacitive. The structure of cyclopenta[b]furan was determined by X-ray single crystal diffraction using the
product obtained after Suzuki reaction.

第一章、緒論 1
第一節、文獻上環戊并[b]呋喃結構的合成方法 1
第二節、三價碘試劑在有機合成上的應用 7
第二章、研究動機 10
第三章、結果與討論 11
第一節、使用不同鹼與β-酮酯來進行戊二烯化合物的烷基化反應 11
第二節、將烷基化產物使用碘苯二乙酯氧化成環戊并[b]呋喃衍生物 16
第三節、環戊并[b]呋喃衍生物進行鈴木反應 21
第四節、推導並證實串聯氧化反應得到環戊并[b]呋喃結構為新的合成方法 24
第四章、結論 　　　　　 26
第五章、實驗部分 27
第一節、物理性質的測量 27
第二節、一般實驗敘述 28
第三節、化合物的鑑定 30
參考文獻 47
化合物光譜 48

參考文獻
1.(a) Winters, M. P.; Teleha, C. A.; Kang, F.-A.; McComsey, D.; O’Neill, J. C.; Hou, C.; Kirchner, T.; Wang, P.; Johnson, D.; Sui, Z. Bioorg. Med. Chem. Lett. 2014, 24, 2137-2140.; (b) Teleha, C. A.; Branum, S.; Zhang, Y.; Reuman, M. E.; van der Steen, L.; Verbeek, M.; Fawzy, N.; Leo, G. C.; Winters, M. P.; Kang, F.-A.; Kolpak, M.; Beauchamp, D. A.; Lanter, J. L.; Russel, R. K.; Sui, Z.; Vanbaelen, H. Org. Process Res. Dev. 2014, 18, 1630-1640.; (c) Khan, P. M.;Wu, R.; Bisht, K. S. Tetrahedron 2007, 63, 1116-1126.; (d) Li, E.; Huang, Y. Chem. Eur. J. 2014, 20, 3520-3527.; (e) Riveira, M. J.; Mischne, M. P. Chem. Eur. J. 2012, 18, 2382-2388.; (f) Riveira, M. J.; Mischne, M. P. J. Org. Chem. 2014, 79, 8244-8254.

2.(a) Zhdankin, V. V. ARKIVOC 2009 (i) 1-62.; (b) Fan, L.; Chen, W.; Tang, K.; Wu, D. Chem. Lett. 2012, 41, 940-942.; (c) Liu, G.-Q.; Li, Y.-M. J. Org. Chem. 2014, 79, 10094-10109.; (d) Kalpogiannaki, D.; Martini, C.-I.; Nikopoulou, A.; Nyxas, J. A.; Pantazi, V.; Hadjiarapoglou, L. P. Tetrahedron 2013, 69, 1566-1575.; (e)Lv, J.; Zhang-Negrerie, D.; Deng, J.; Du, Y.; Zhao, K. J. Org. Chem. 2014, 79, 1111-1119.

3.(a) Lin, M.-H.; Huang, Y.-C.; Kuo, C.-K.; Tsai, C.-H.; Li, Y.-S.; Hu, T.-C.; Chuang, T.-H. J. Org. Chem. 2014, 79, 2751-2757.; (b) Lin, M.-H.; Li, Y.-S.; Kuo, C.-K.; Chen, C.-H.; Huang, Y.-C.; Liang, K.-Y.; Chen, Y.-C.; Tsai, C.-H.; Chuang, T.-H. J. Org. Chem. 2015, 80, 2462-2466.

4.(a) Miyamura, H.; Kobayashi, S. Chem. Lett. 2012, 41, 976-978.; (b). Ravia, S. P.; Carrera, I.; Seoane, G.A.; Vero, S.; Gamenara, D. Tetrahedron 2009, 20, 1393-1397.; (c) Frølund, B.; Tagmose, L.; Liljefors, T.; Stensbøl, T. B.; Engblom, C.; Kristiansen, U.; Krogsgaard-Larsen, P. J. Med. Chem. 2000, 43, 4930-4933.

5.Lin, M.-H.; Chen, Y.-C.;Chiu, S.-H.; Chen, Y.-F.; Chuang, T.-H. Molecules 2016, 21, 1713.