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研究生:蕭至翔
研究生(外文):ZH-XIANG XIAO
論文名稱:I. 掌性催化劑之合成與應用於催化不對稱雜環迪斯阿爾德反應 II. 氯沙坦和替米沙坦的類似藥物合成
論文名稱(外文):I . Synthesis and application of catalytic for Hetero Diels-Alder reaction II. Synthesis of Losartan and Telmisartan analogous
指導教授:陳清漂
指導教授(外文):Chin-Piao Chen
學位類別:碩士
校院名稱:國立東華大學
系所名稱:化學系
學門:自然科學學門
學類:化學學類
論文種類:學術論文
論文出版年:2017
畢業學年度:105
論文頁數:268
中文關鍵詞:雜環迪斯阿爾德不對稱氯沙坦替米沙坦
外文關鍵詞:Hetero Diels-AlderSynthesis and applicationLosartanTelmisartan
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此論文分為二大部份,(1) 掌性催化劑之合成與應用於催化不對稱HDA反應;(2) 氯沙坦和替米沙坦的類似藥物合成。
第一部份主要是以(+)-camphor為骨架來合成amino-alcohol再和2,6-pyridinedicarbonitrile結合形成Pyridine Bis (oxazoline) (Py-Box)配位基,將此Py-Box和Cu(OTf)2形成銅錯合物,利用此錯合物進行Diels-Alder Reaction將Brassard-Type Diene和Aliphatic Aldehydes合成具有chiral center的lactone化合物,發現在室溫下以苯當溶劑,Cu(OTf)2 complex以5 mol%的催化量下,對於不同的aldehydes進行不對稱催化反應,其結果得到最佳的鏡像超值為91%及35%的產率。
第二部分是以氯沙坦和替米沙坦類似物為主要結構,在咪唑環上R位置嘗試接上不同碳數之碳鏈,並進行光譜鑑定結構及後續進行生物活性測試。
This thesis contains two topics : (1) Synthesis of chiral catalyst and applied to catalytic asymmetric synthesis of HDA reaction. (2) Synthesis of Losartan and Telmisartan analogous.
In the first part used (+)-camphor as starting material to synthesize the amino-alcohol and then couple with 2,6-pyridinedicarbonitrile to form Pyridine Bis(oxazoline) (Py-Box). This Py-Box combined with Cu(OTf)2 to form a chiral catalyst. The Brassard-type diene and aliphatic aldehydes were used to synthesize lactone by Diels-Alder reaction with chiral catalyst. The optimal conditions are 5 mol% of ligand-Cu complex in benzene at room temperature to give enantiomeric excess up to 91% ee.
The second part synthesized the analogues of losartan and telmisartan. The R group of the imidazole ring was changed by connecting the various alky groups. The synthesized analogues will be evaluated their biological activity.
中文摘要 I
英文摘要 II
謝誌 III
總目錄 IV
圖目錄 VIII
表目錄 X
縮寫符號對照表 XI

I掌性催化劑之合成與應用於催化不對稱雜環迪斯阿爾德反應 1
I-1前言 3
I-1-1 取得掌性化合物的方法 5
I-1-2 不對稱合成方法 6
I-2文獻探討 9
I-2-1 不對稱Diels-Alder反應 10
I-3研究目的 15
I-4結果與討論 17
I-4-1 β-amino alcohol之合成 17
I-4-2 α-pinene terpyridyl 掌性配位基之合成 20
I-4-3 Brassard type diene合成 21
I-4-4 Danishefsky type diene合成 22
I-4-5 化合物I-9a-I-9g應用於不對稱HDA反應 23
I-4-6 化合物I-9b應用於不對稱HDA反應 24
I-4-7 化合物I-10應用於不對稱HDA反應 25
I-4-8 不同溶劑應用於不對稱HDA反應 26
I-4-9 HDA反應副產物 27
I-4-10改變條件進行HDA催化最佳化選擇 28
I-4-11以不同取代基進行HDA催化反應 30
I-5結論 33
I-6實驗部分 35
I-6-1 一般實驗方法 35
I-6-2 合成(+)-樟腦系列掌性配位基 37
I-6-3 合成(+)-α-苹烯掌性配位基 47
I-6-4 合成HDA二烯起始物 52
I-6-5 掌性配位基I-10應用於不對稱HDA反應 56
I-7參考文獻 67
II 氯沙坦和替米沙坦的類似藥物合成 69
II-1前言 71
II-2文獻探討 73
II-2-1氯沙坦介紹 73
II-2-2替米沙坦介紹 74
II-3研究目的 77
II-4結果與討論 79
II-4-1氯沙坦類似物合成 79
II-4-2替米沙坦類似物合成 83
II-5結論 85
II-6實驗部分 87
II-6-1一般實驗方法 87
II-6-2氯沙坦類似物實驗步驟 89
II-6-3替米沙坦類似物實驗步驟 110
II-7參考文獻 132

附錄一 134
附錄二 144
(1) Diels, O.; Alder, K. Justus Liebigs Ann. Chem. 1928, 460, 98.
(2) Berson; J.A. Tetrahedron 1992, 48, 3.
(3) Evans, D. A.; Rovis, T.; Johnson, J. S. Pure Appl. Chem 1999, 71, 1407.
(4) KA, J. Angew Chem Int Ed Engl 2000, 39, 3558.
(5) Kagan, H. B.; Riant, O. Chem. Rev 1992, 92, 1007.
(6) Furuta, K.; Miwa, Y.; Iwanaga, K.; Yamamoto, H. J. Am. Chem. Soc 1988, 110, 6254.
(7) Bao, J.; Wulff, W. D. Tetrahedron 1993, 115, 3814.
(8) Ishihara, K.; Kobayashi, J.; Inanaga, K.; Yamamoto, H. Synlett 2001, 3, 394.
(9) Corminboeuf, O.; Renaud, P. Org.Lett. 2012, 4, 1731.
(10) Bolm, C.; Martin, M.; Simic, O.; Verrucci, M. Org.Lett. 2003, 5, 427.
(11) Owens, T. D.; Hollander, F. J.; Oliver, A. G.; Ellman, J. A. J. Am. Chem. Soc 2001, 123, 1539.
(12) Lassaletta, J. M.; Alcarazo, M.; Fernandez, R. Chemical communications 2004, 298.
(13) Fan, Q.; Lin, L.; Liu, J.; Huang, Y.; Feng, X.; Zhang, G. Org.Lett. 2004, 6, 2185.
(14)Boobalan, R.; Chen, C.; Lee, G. H. Organic & biomolecular chemistry 2012, 10, 1625.
(15) Brown, H. C.; Joshi, N. N. J. Org. Chem 1988, 53, 4059.
(16)實驗室學長姐之碩士論文(張佑銘、莊小逸、陳柏融、周廷鴻)
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