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研究生:姚冠任
研究生(外文):Yao, Kuan-Jen
論文名稱:掌性1,3-二㗁環戊-4-酮輔助基應用於 (+)-Cinatrin C3 之不對稱合成研究
論文名稱(外文):Synthetic Study of (+)-Cinatrin C3 from Chiral 1,3-dioxolan-4-one
指導教授:汪炳鈞
指導教授(外文):Uang, Biing-Jiun
口試委員:林俊成陳榮傑
口試委員(外文):Lin, Chun-ChengChein, Rong-Jie
口試日期:2017-07-27
學位類別:碩士
校院名稱:國立清華大學
系所名稱:化學系所
學門:自然科學學門
學類:化學學類
論文種類:學術論文
論文出版年:2017
畢業學年度:105
語文別:中文
論文頁數:97
中文關鍵詞:有機合成環戊四酮不對稱合成全合成樟腦
外文關鍵詞:organic synthesisdioxolanoneasymmetric synthesistotal synthesiscamphor
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中文摘要

本論文利用樟腦磺醯胺1,3-二環戊-4-酮掌性101,與γ-甲氧基巴豆酸甲酯行 Michael 反應,先建立兩個連續的掌性中心,再接著做 α-羥基化反應來得到三個連續的掌性中心,隨後再行內酯化反應脫去掌性輔助基得到內酯104。使用Grubbs 2nd generation Catalyst 延長碳鏈得到內酯108。期望再經由官能基轉換可得到天然物(+)-Cinatrin C3。
Abstract

This thesis dealt with the application of camphor-derived 1,3-dioxolan-4-one 101 in the synthesis of Cinatrin Family. Asymmetric Michael addition of 101 with methyl crotonate followed by α-hydroxylation with saccharin-type Davis reagent, then spontaneous lactonization gave highly functionalized lactone 104. Lactone 104 underwent olefin metathesis with 1-undecene in presence of second generation Grubbs catalyst to give lactone 108. Lactone 108 is an important precursor for the synthesis of nature product (+)-Cinatrin C3.
目錄
中文摘要 i
Abstract ii
縮寫對照表 iii
謝誌 v
目錄 vi
圖目錄 vii
表目錄 viii
流程目錄 iix
縮寫對照表 ix
第一章 緒論 1
1.1不對稱化學簡介 1
1.2研究動機及文獻回顧 4
1.3樟腦為掌性輔助基在不對稱合成上的應用 8
1.4研究構思及合成策略 12
第二章 結果與討論 28
2.1 研究結果討與討論 28
2.2 結論 43
第三章 實驗部分 44
3.1 一般實驗方法 45
3.2 實驗步驟及光譜資料 47
第四章 參考文獻 65
附錄一 nOe之實驗光譜 68
附錄二 氫核磁共振光譜 70
附錄三 碳核磁共振光譜 82













圖目錄
圖1-1 不同鏡像異構物之生理活性 3
圖1-2 具有α-羥基羧酸衍生物結構的天然物 5
圖1-3 Cinatrin家族 5
圖1-4 樟腦骨架天然的立體障礙 8
圖1-5 化合物115和116的X-ray單晶繞射分析圖 21
圖1-6 水解、合環反應及內酯之nOe實驗結果 24
圖1-7 酯類120的X-ray單晶繞射分析圖 25
圖1-8 Cinatrin Family的逆合成分析 27
圖2-1 使用烯烴複分解反應建立長碳鏈 30
圖2-2 推測烯丙基化產物進行1,4-加成反應之副反應 33
圖2-3 推測之Mannich副產物 38
圖2-4 Evans教授對於α-羥基化反應的研究 38
圖2-5 內酯產物104及其nOe實驗結果 41


表目錄
表1-1 樟腦衍生之1,3-二環戊-4-酮化合物行烷基化反應 15
表1-2 1,3-二環戊-4-酮化合物與芳香醛行醛醇反應 17
表1-3 1,3-二環戊-4-酮化合物與不飽和醛行醛醇反應 18
表1-4 1,3-二環戊-4-酮化合物對α-矽烷化醛類行醛醇反應 19
表1-5 內酯縮酮化合物48和50的不對稱1,4-加成反應 20
表1-6 1,4-加成產物進行α-位置取代反應 22
表1-7 對不同1,4-加成產物進行α-位置取代反應之探討 23
表1-8 1,3-二環戊-4-酮進行一鍋化 1,4-加成反應/丙烯基化反應 23
表2-1 1,3-二環戊-4-酮化合物烷基化反應測試 29
表2-2 烯丙基化產物101進行1,4-加成反應測試 34
表2-3 1,4-加成產物之核磁共振對照表 35
表2-4 1,4-加成產物進行α-羥基化反應反應測試 39
表2-5 更換Davis reagent進行α-羥基化反應測試 41
表2-6 烯烴複分解反應測試 43



流程目錄
流程1-1 Evans教授合成Cinatrin C3和Cinatrin C1的方法 6
流程1-2 Hatakeyama教授合成(-)-Cinatrin C1的方法 7
流程1-3 掌性1,3-二環戊-4-酮21合成方法及烷基化反應 9
流程1-4 本實驗室林怡秀以丙三醇於合成上之研究 10
流程1-5 1,3-二環戊-4-酮化合物36合成方法 11
流程1-6 Seebach教授合成乙醇羧酸酯化合物的研究 13
流程1-7 Pearson教授合成乙醇羧酸酯化合物的研究 13
流程1-8 Ley教授合成乙醇羧酸酯化合物的研究 43
流程2-1 α,β-不飽和酸甲酯96之製備 29
流程2-2 Saccharin-type的Davis reagent之製備方法 40
第四章 參考文獻
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