臺灣博碩士論文加值系統

槲皮素(QT)和薑黃素(CU)屬於不溶於水的黃酮類化合物，具有水溶解度差和穩定性差等問題，本論文將其作為模型藥物進行研究。環糊精(CD)具有外部親水和內部疏水空腔結構，其允許環糊精作為疏水性藥物的載體。本研究將在溶劑蒸發過程中研究環糊精與藥物(槲皮素和薑黃素)的複合作用，以分析熱力學、物化性質、體外眼部組織釋放和複合程序最佳化等方法進行研究。首先討論了不同類型的環糊精對藥物(槲皮素和薑黃素)複合物產量的影響。接著比較了不同溫度條件下藥物(槲皮素和薑黃素)與環糊精複合物的形成效率。乙二胺-β-環糊精具有最佳的複合體產量，其複合體的Van's Hoff曲線具有負焓(ΔH)值，其中槲皮素-乙二胺-β-環糊精 -21.42 kJ/mol，薑黃素-乙二胺-β-環糊精 -25.46 kJ/mol，二種複合反應皆為放熱反應。此外，複合體的負自由能(ΔG)值意味著藥物與乙二胺-β-環糊精的複合反應可自發形成，其中槲皮素-乙二胺-β-環糊精 -17.22 kJ/mol，薑黃素-乙二胺-β-環糊精 -21.49 kJ/mol。在物化性分析中，兩種藥物複合體得到了相似的結果。傅立葉與X-紅外線繞射儀證實，環糊精與藥物形成複合體，並以分子量實驗證實環糊精與藥物為1:1複合。經粒徑分析儀與穿透式電子顯微鏡比對粒徑大小，粒徑大小在合理誤差值內，表明粒徑結果一致。將槲皮素-乙二胺-β-環糊精和薑黃素-乙二胺-β-環糊精進行體外藥物輸送實驗，結果發現複合體較未包覆的藥物更能穿透過角膜組織，但鞏膜組織的穿透上卻沒有明顯的差異。槲皮素-乙二胺-β-環糊精在角膜組織三小時穿透量為23.23 µg/cm2遠較槲皮素穿透量4.17 µg/cm2高出5倍，薑黃素-乙二胺-β-環糊精在角膜組織三小時藥物穿透量為1.37 µg/cm2高於薑黃素穿透量0.55 µg/cm2 2倍。進行相關的分析，如組織切片、共軛焦顯微鏡和抗氧化實驗等，皆證實複合體於眼部給藥不會對眼部細胞有所損害，且兩種藥物複合體皆提升20%左右的自由基清除效率。最後使用二因子實驗設計確認聚乙烯吡咯烷酮(0.075％)和乙二胺-β-環糊精(62.84 mg)的添加，可以最大化槲皮素-乙二胺-β-環糊精複合物的產率(0.251 mM)，此外，聚乙烯吡咯烷酮(0.096％)和乙二胺-β-環糊精(49.60 mg）添加於薑黃素複合實驗，可以達到薑黃素-乙二胺-β-環糊精複合物的最佳產量(1.66 mM)。

Qercetin (QT) and curcumin (CU) are potent phytochemicals preventing the ocular cells from the oxidative damage. However, both antioxidants have many restrictions like poor water solubility and stability. Cyclodextrin (CD) has an outer hydrophilic structure and a hydrophobic cylindrical hollow cavity, which allows CD act as a host for hydrophobic drugs. This study will study the complexation of cyclodextrins with two phytochemicals (QT and CU) using the solvent evaporation procedure. The thermodynamics, physicochemical properties, in vitro ocular tissue release, and optimization of complexation procedure are investigated. Firstly, the effects of different kinds of CDs on the drug (QT and CU) complexes were discussed. Moreover, the complexation efficiency of the model drugs (QT and CU) with cyclodextrins was compared under different temperature conditions. EDA-β-CD had the best complex yield and the thermodynamic analysis using Van‘s Hoff plot showed a negative ΔH value (QT-EDA-β-CD -21.42 kJ/mol, CU-EDA-β-CD -25.46 kJ/mol), indicating an exothermic reaction. In addition, the negative value of ΔG (QT-EDA-β-CD -17.22 kJ/mol, CU-EDA-β-CD -21.49kJ/mol) suggested EDA-β-cyclodextrin complexation could spontaneously form. FTIR and X-ray diffractometer confirmed that the cyclodextrins and the drugs formed complexes. The molecular weight experiment also confirmed that the formation of complex was a 1:1 ratio. Similar size distributions of complexes were obtained using the dynamic light scattering analyzer and transmission electron microscope. QT-EDA-β-CD and CU-EDA-β-CD were applied for in vitro ocular delivery experiments. Our results showed that the CU- and QT-complexes had better corneal delivery efficiency than the free drugs. QT-EDA-β-CD had five-fold increased penetration through porcine corneal tissue than that of free QT. Similarly, the 3-hour penetration flux of CU-EDA-β-CD (1.37 µg/cm2) was higher than that of CU (0.55 µg/cm2). The results of tissue staining, confocal fluorescence microscopy and anti-oxidation experiments, confirmed two drug complexes were safe and efficient carriers for corneal delivery. Finally, the addition of polyvinylpyrrolidone (0.075%) and EDA-β-CD (62.84 mg) could enhance the yield of QT-EDA-β-CD complex to 0.251 mM. The optimal formulation of polyvinylpyrrolidone (0.096%) and EDA-β-CD (49.60 mg) could maximize the yield of CU-EDA-β-CD complex reaching 1.66 mM.

指導教授推薦書
口試委員會審定書
致謝 iii
中文摘要 iv
英文摘要 v
目錄 vii
圖目錄 xi
表目錄 xiv
第一章 緒論 1
1.1 研究動機與目的 1
第二章 文獻回顧 2
2.1 槲皮素 (Quercetin, QT)和薑黃素 (Curcumin, CU) 2
2.1.1 槲皮素的簡介 2
2.1.2 薑黃素的簡介 2
2.1.3 類黃酮之抗氧化潛力與機制 3
2.2 環糊精 (Cyclodextrin, CD) 4
2.2.1 環糊精的簡介 4
2.2.2 環糊精安全性評估 4
2.2.3 環糊精作為藥物載體 5
2.2.4 環糊精的藥物應用 6
2.2.5 環糊精與藥物溶解性 7
2.2.6 複合物的型成 8
2.3 聚乙烯吡咯烷酮 (Polyvinylpyrrolidone, PVP) 10
2.3.1 聚乙烯吡咯烷酮的簡介 10
2.3.2 聚乙烯吡咯烷酮的應用 10
2.4 藥物溶解度 10
2.4.1 溶解度定義 10
2.4.2 複合物形成反應的驅動力 10
2.4.3 溶劑對溶解度的影響 11
2.5 實驗設計 13
2.5.1 回應曲面 13
第三章 實驗材料與方法 14
3.1 實驗材料 14
3.2 實驗設備 15
3.3 實驗方法 16
3.3.1 實驗流程設計 16
3.3.2 乙二胺 (Ethylenediamine, EDA)修飾環糊精製備流程 17
3.3.3 溶劑揮發法 (Solvent Evaporation) 製備藥物環糊精複合物 18
3.3.4 高效能液相層析儀 (HPLC)分析藥物含量 19
3.3.5 傅立葉轉換紅外線光譜儀 (FTIR) 19
3.3.6 穿透式電子顯微鏡 (TEM) 20
3.3.7 DPPH測定 20
3.3.8 螯合亞鐵測定 20
3.3.9 還原力測定 21
3.3.10 複合物之釋放實驗 21
3.3.11 動態光散射粒徑分析儀分析粒徑大小 22
3.3.12 動態光散射粒徑分析儀分析分子量 22
3.3.13 組織切片 22
3.3.14 正立雷射掃描共軛焦顯微鏡分析 23
3.3.15 拉曼實驗分析 23
3.3.16 質傳公式及分配係數分析 23
第四章 結果與討論 27
4.1 高效能液相層析儀分析藥物含量 27
4.2 槲皮素實驗結果 30
4.2.1 複合實驗和熱力學分析 30
4.2.1.1 複合時間 30
4.2.1.2 不同環糊精篩選 31
4.2.1.3 溶劑輔助提升複合體之篩選 34
4.2.1.4 溫度對複合體形成之影響 35
4.2.1.5 探討槲皮素與環糊精的熱力學性質 38
4.2.1.6 檞皮素於不同溫度下之飽和溶解度研究 40
4.2.2 物化性分析 41
4.2.2.1 傅立葉轉換紅外線光譜儀 41
4.2.2.2 穿透式電子顯微鏡與粒徑分析儀 42
4.2.2.3 X-射線繞射 (XRD) 44
4.2.2.4 粒徑儀分析分子量 45
4.2.2.5 溶解度、含藥量、黏度、電位和酸鹼分析 46
4.2.2.6 安定性研究 47
4.2.2.7 拉曼實驗 48
4.2.3 體外局部藥物傳遞分析 49
4.2.3.1 檞皮素複合體於角膜中的累積量 49
4.2.3.2 檞皮素複合體於鞏膜中的累積量 51
4.2.3.3 檞皮素複合體之藥物釋放分析 52
4.2.3.4 共軛焦顯微鏡之觀察實驗 54
4.2.3.5 組織切片染色觀察 56
4.2.3.6 自由基清除實驗 57
4.2.3.7 螯合亞鐵實驗 58
4.2.3.8 還原力實驗 59
4.2.3.9 癌細胞毒性實驗 59
4.2.4 高分子輔助提升複合體產量 61
4.2.4.1 二因子篩選環糊精與聚乙烯吡咯烷酮輔助最大複合體產量 61
4.2.4.2 回應曲面 65
4.2.4.3 陡升路徑 67
4.3 薑黃素實驗結果 70
4.3.1 複合實驗和熱力學分析 70
4.3.1.1 不同環糊精對薑黃素複合研究 70
4.3.1.2 溫度對複合體形成之影響 71
4.3.1.3 探討薑黃素與環糊精的熱力學性質 74
4.3.1.4 薑黃素於不同溫度下之飽和溶解度研究 76
4.3.2 物化性分析 77
4.3.2.1 傅立葉轉換紅外線光譜儀 77
4.3.2.2 穿透式電子顯微鏡與粒徑分析儀 78
4.3.2.3 X-射線繞射 80
4.3.2.4 粒徑儀分析分子量 81
4.3.2.5 溶解度、含藥率、黏度、電位和酸鹼分析 82
4.3.2.6 安定性研究 83
4.3.2.7 拉曼實驗 84
4.3.3 體外局部藥物傳遞分析 85
4.3.3.1 薑黃素複合體於角膜中的累積量 85
4.3.3.2 薑黃素複合體於鞏膜中的累積量 87
4.3.3.3 薑黃素複合體之藥物釋放分析 88
4.3.3.4 共軛焦顯微鏡之觀察實驗 90
4.3.3.5 組織切片染色觀察 92
4.3.3.6 自由基清除實驗 93
4.3.3.7 螯合亞鐵實驗 94
4.3.3.8 還原力實驗 95
4.2.3.9 癌細胞毒性實驗 95
4.3.4 高分子輔助提升複合體產量 97
4.3.4.1 二因子篩選環糊精與聚乙烯吡咯烷酮輔助最大複合體產量 97
4.2.4.2 回應曲面 99
4.2.4.3 陡升路徑 101
第五章 結論 103
5.1 槲皮素結論 103
5.2 薑黃素結論 103
參考文獻 105

圖目錄
圖一、槲皮素的化學結構[4] 2
圖二、薑黃素的化學結構[5] 3
圖三、六類類黃酮結構式[7] 3
圖四、環糊精結構示意圖[11] 4
圖五、不同種環糊精的結構[17] 6
圖六、環糊精與藥物形成複合體[17] 6
圖七、環糊精與藥物的複合體曲線型態[11] 8
圖八、環糊精形成複合物示意圖[11] 9
圖九、實驗架構圖 16
圖十、乙二胺-環糊精修飾反應示意圖[41] 17
圖十一、溶劑揮發法製備藥物環糊精複合體 18
圖十二、藥物之HPLC圖譜(A)槲皮素(B)薑黃素 28
圖十三、藥物之HPLC檢量線(A)槲皮素(B)薑黃素 29
圖十四、時間對藥物與環糊精複合體對時間之螢光影響(A)槲皮素(B)薑黃素 (n = 3, 32°C, QT Ex370nm/Em520nm, CU Ex430nm/Em540nm) 30
圖十五、反應時間對檞皮素複合物產量影響 (n = 3, 32°C) 31
圖十六、槲皮素與不同濃度環糊精之複合體產量圖 (n = 3, 32°C) (A)β-環糊精(B)麥芽糖-β-環糊精(C)甲基-β-環糊精(D)乙二胺-β-環糊精 33
圖十七、溶劑與環糊精對複合體產量 (n = 3, 32°C) 34
圖十八、不同溫度下環糊精對槲皮素複合產量影響 (n = 3) 36
圖十九、不同檞皮素複合體之In Kc對1/T Van't Hoff圖 38
圖二十、槲皮素於不同溫度下的丙酮水溶劑飽和溶解度 (n = 3) 41
圖二十一、槲皮素和複合體之FT-IR圖譜 42
圖二十二、環糊精與檞皮素複合體的TEM分析影像圖 (A)乙二胺-β-環糊精 (B)檞皮素-乙二胺-β-環糊精 43
圖二十三、槲皮素和檞皮素複合體之XRD圖譜 44
圖二十四、環糊精與複合體之Debye plot圖 (A)β-環糊精(B)檞皮素-乙二胺-β-環糊精 45
圖二十五、檞皮素複合體儲存於25°C和55°C下之安定性 (n = 3) 48
圖二十六、檞皮素及其複合體之拉曼圖 49
圖二十七、檞皮素複合體被動穿透豬角膜之結果 (n = 3, 37°C) 50
圖二十八、檞皮素複合體於豬角膜之三小時被動累積 (n = 3, 37°C) 50
圖二十九、檞皮素複合體被動穿透豬鞏膜之結果 (n = 3, 37°C) 51
圖三十、檞皮素複合體於豬鞏膜之三小時被動累積 (n = 3, 37°C) 52
圖三十一、檞皮素複合體之藥物釋放趨勢(PVDF作為分隔膜) (n = 3, 37°C) 53
圖三十二、檞皮素複合體於PVDF膜之三小時累積 (n = 3, 37°C) 53
圖三十三、共軛焦顯微鏡之檞皮素複合體於角膜累積分布圖 55
圖三十四、檞皮素複合體於角膜累積分布圖 55
圖三十五、共軛焦顯微鏡之檞皮素複合體於鞏膜累積分布圖 56
圖三十六、檞皮素複合體於鞏膜累積分布圖 56
圖三十七、角膜組織切片染色經檞皮素及檞皮素複合體處理後(放大倍率為400倍，比例尺為100 µm) (A)檞皮素(B)檞皮素-乙二胺-β-環糊精 57
圖三十八、鞏膜組織切片染色經檞皮素及檞皮素複合體處理後(放大倍率為400倍，比例尺為100 µm) (A)檞皮素(B)檞皮素-乙二胺-β-環糊精 57
圖三十九、檞皮素與檞皮素複合體之自由基清除率 58
圖四十、檞皮素與檞皮素複合體之螯合亞鐵能力 58
圖四十一、檞皮素與檞皮素複合體之還原力測試 59
圖四十二、檞皮素與不同環糊精之複合體對視網膜神經節細胞(RGC-5)之毒性研究 (n = 3) 60
圖四十三、乙二胺-β-環糊精與檞皮素體對牛角膜上皮细胞(BCE)之毒性研究 (n = 3) 61
圖四十四、甲基-β-環糊精與聚乙烯吡咯烷酮之檞皮素複合體回應曲面 66
圖四十五、乙二胺-β-環糊精與聚乙烯吡咯烷酮之檞皮素複體回應曲面 67
圖四十六、甲基-β-環糊精與聚乙烯吡咯烷酮之檞皮素複合體陡升路徑 68
圖四十七、乙二胺-β-環糊精與聚乙烯吡咯烷酮之檞皮素複合體陡升路徑 68
圖四十八、薑黃素與不同濃度環糊精之複合體產量圖 (n = 3, 32°C) (A)β-CD(B)EDA-β-CD 71
圖四十九、不同溫度下環糊精對薑黃素複合產量 (n = 3) 72
圖五十、不同薑黃素複合體之In Kc對1/T Van't Hoff圖 75
圖五十一、薑黃素於不同溫度下的丙酮水溶劑飽和溶解度 (n = 3) 77
圖五十二、薑黃素和複合體之FT-IR圖譜 78
圖五十三、環糊精與薑黃素複合體的TEM分析影像圖 (A)乙二胺-β-環糊精(B)薑黃素-乙二胺-β-環糊精 79
圖五十四、薑黃素和薑黃素複合體之XRD圖譜 80
圖五十五、環糊精與複合體之Debye plot圖 (A)β-環糊精(B)薑黃素-乙二胺-β-環糊精 81
圖五十六、薑黃素複合體儲存於25°C和55°C下之安定性 (n = 3) 84
圖五十七、薑黃素及其複合體之拉曼圖 85
圖五十八、薑黃素複合體被動穿透豬角膜之結果 (n = 3, 37°C) 86
圖五十九、薑黃素複合體於豬角膜之三小時被動累積 (n = 3, 37°C) 86
圖六十、薑黃素複合體被動穿透豬鞏膜之結果 (n = 3, 37°C) 87
圖六十一、薑黃素複合體於豬鞏膜之三小時被動累積 (n = 3, 37°C) 88
圖六十二、薑黃素複合體之藥物釋放趨勢(PVDF作為分隔膜) (n = 3, 37°C) 89
圖六十三、薑黃素複合體複合體於PVDF膜之三小時累積 (n = 3, 37°C) 89
圖六十四、共軛焦顯微鏡之薑黃素複合體於角膜累積分布圖 91
圖六十五、薑黃素複合體於角膜累積分布圖 91
圖六十六、共軛焦顯微鏡之薑黃素複合體於鞏膜累積分布圖 92
圖六十七、薑黃素複合體於鞏膜累積分布圖 92
圖六十八、角膜組織切片染色經薑黃素及薑黃素複合體處理後(放大倍率為400倍，比例尺為100 µm) (A)薑黃素(B)薑黃素-乙二胺-β-環糊精 93
圖六十九、鞏膜組織切片染色經薑黃素及薑黃素複合體處理後(放大倍率為400倍，比例尺為100 µm) (A)薑黃素(B)薑黃素-乙二胺-β-環糊精 93
圖七十、薑黃素與薑黃素複合體之自由基清除率 94
圖七十一、薑黃素與薑黃素複合體之螯合亞鐵能力 94
圖七十二、薑黃素與薑黃素複合體之還原力測試 95
圖七十三、薑黃素與不同環糊精之複合體對視網膜神經節細胞(RGC-5)之毒性研究 (n = 3) 96
圖七十四、乙二胺-β-環糊精與薑黃素及其複合體對牛角膜上皮细胞(BCE)之毒性研究 (n = 3) 97
圖七十五、乙二胺-β-環糊精與聚乙烯吡咯烷酮之薑黃素複合體回應曲面 100
圖七十六、乙二胺-β-環糊精與聚乙烯吡咯烷酮之薑黃素複合體陡升路徑 101

表目錄
表一、不同種類環糊精的特性[15] 5
表二、修飾後環糊精與不同藥物的包覆率 12
表三、槲皮素與不同環糊精複合實驗結果* 34
表四、不同溫度下環糊精對槲皮素之複合趨勢線斜率* 37
表五、不同溫度下環糊精對槲皮素之複合趨勢線截距* 37
表六、不同溫度下環糊精對槲皮素之迴歸係數* 37
表七、不同溫度下環糊精對槲皮素之穩定常數結果* 38
表八、不同檞皮素複合體之In Kc整理表 39
表九、檞皮素複合體之熱力學參數 40
表十、檞皮素與環糊精官能基之傅立葉波數整理 42
表十一、環糊精與槲皮素複合體粒徑分析 44
表十二、瑞利方程式計算分子量 46
表十三、複合體的相關參數，包括黏度、溶解度、含藥量、電位和酸鹼值 47
表十四、檞皮素與環糊精官能基之拉曼波數整理 49
表十五、檞皮素及其複合體之角膜穿透分配係數特性 (n = 3) 51
表十六、檞皮素及其複合體之鞏膜穿透分配係數特性 (n = 3) 52
表十七、根據Peppas模式所回歸出PVDF的參數 54
表十八、藥物釋放模式與擴散係數之關係[49] 54
表十九、檞皮素及其複合體之PVDF膜穿透分配係數特性 (n = 3) 54
表二十、檞皮素複合體之甲基-β-環糊精與聚乙烯吡咯烷酮回應曲面設計* 62
表二十一、檞皮素複合體之甲基-β-環糊精與聚乙烯吡咯烷酮濃度之回歸參數 63
表二十二、檞皮素複合體之甲基-β-環糊精與聚乙烯吡咯烷酮預測最大產量 63
表二十三、檞皮素複合體之乙二胺-β-環糊精與聚乙烯吡咯烷酮回應曲面設計* 64
表二十四、檞皮素複合體之乙二胺-β-環糊精與聚乙烯吡咯烷酮濃度之回歸參數 64
表二十五、檞皮素複合體之乙二胺-β-環糊精與聚乙烯吡咯烷酮預測最大產量 65
表二十六、檞皮素複合體之甲基-β-環糊精對聚乙烯吡咯烷酮濃度設計* 69
表二十七、檞皮素複合體之乙二胺-β-環糊精對聚乙烯吡咯烷酮濃度設計* 69
表二十八、薑黃素與不同環糊精複合實驗結果* 71
表二十九、不同溫度下環糊精對薑黃素之複合趨勢線斜率* 73
表三十、不同溫度下環糊精對薑黃素之複合趨勢線截距* 73
表三十一、不同溫度下環糊精對薑黃素之迴歸係數* 73
表三十二、不同溫度下環糊精對薑黃素之穩定常數結果* 74
表三十三、不同薑黃素複合體之In Kc整理表 75
表三十四、薑黃素複合體之熱力學參數 76
表三十五、薑黃素與環糊精官能基之傅立葉波數整理 78
表三十六、環糊精與薑黃素複合體粒徑分析 80
表三十七、瑞利方程式計算分子量 82
表三十八、複合體的相關參數，包括黏度、溶解度、含藥量、電位和酸鹼值 83
表三十九、薑黃素與環糊精官能基之拉曼波數整理 85
表四十、薑黃素及其複合體之角膜穿透分配係數特性 (n = 3) 87
表四十一、薑黃素及其複合體之鞏膜穿透分配係數特性 (n = 3) 88
表四十二、根據Peppas模式所回歸出PVDF的參數 90
表四十三、薑黃素及其複合體之PVDF膜穿透分配係數特性 (n = 3) 90
表四十四、薑黃素複合體之乙二胺-β-環糊精與聚乙烯吡咯烷酮回應曲面設計* 98
表四十五、薑黃素複合體之乙二胺-β-環糊精與聚乙烯吡咯烷酮濃度之回歸參數 99
表四十六、薑黃素複合體之乙二胺-β-環糊精與聚乙烯吡咯烷酮預測最大產量 99
表四十七、薑黃素複合體之乙二胺-β-環糊精對聚乙烯吡咯烷酮濃度設計* 102

[1] S.M. Maca, M. Amon, O. Findl, G. Kahraman, T. Barisani-Asenbauer, Efficacy and tolerability of preservative-free and preserved diclofenac and preserved ketorolac eyedrops after cataract surgery, Journal of Ophthalmology, 149 (2010) 777-784.
[2] R.J. Nijveldt, E. Van Nood, D.E. Van Hoorn, P.G. Boelens, K. Van Norren, P.A. Van Leeuwen, Flavonoids: a review of probable mechanisms of action and potential applications, Journal of Clinical Nutrition, 74 (2001) 418-425.
[3] Y. Zheng, I.S. Haworth, Z. Zuo, M.S. Chow, A.H. Chow, Physicochemical and structural characterization of quercetin‐β‐cyclodextrin complexes, Journal of Pharmaceutical Sciences, 94 (2005) 1079-1089.
[4] L. Dong, M. Liu, A. Chen, Y. Wang, D. Sun, Solubilities of quercetin in three β‐cyclodextrin derivative solutions at different temperatures, Journal of Molecular Liquids, 177 (2013) 204-208.
[5] B.B. Aggarwal, A. Kumar, A.C. Bharti, Anticancer potential of curcumin: preclinical and clinical studies, Anticancer Research, 23 (2003) 363-398.
[6] A. Karadag, X. Yang, B. Ozcelik, Q. Huang, Optimization of preparation conditions for quercetin nanoemulsions using response surface methodology, Journal of Agricultural and Food Chemistry, 61 (2013) 2130-2139.
[7] A. Crozier, I.B. Jaganath, M.N. Clifford, Dietary phenolics: chemistry, bioavailability and effects on health, Natural Product Reports, 26 (2009) 1001-1043.
[8] 劉育宏, 溶劑揮發法提升羥乙基β-環糊精之榭皮素包覆, 長庚大學碩士論文, (2017).
[9] J. Szejtli, Introduction and general overview of cyclodextrin chemistry, Chemical Reviews, 98 (1998) 1743-1754.
[10] N.A. Al-Rawashdeh, K.S. Al-Sadeh, M.B. Al-Bitar, Inclusion complexes of sunscreen agents with β-cyclodextrin: spectroscopic and molecular modeling studies, Journal of Spectroscopy, 1 (2013).
[11] M.E. Davis, M.E. Brewster, Cyclodextrin-based pharmaceutics: past, present and future, Nature Reviews Drug Discovery, 3 (2004) 1023-1035.
[12] A. Salmakova, S. Lisovskaya, S. Kulikov, E. Khaldeeva, Evaluation of the influence of antifungal drugs on growth of candida albicans in the biofilm, 6 (2016) 588-590.
[13] R. Grillo, N.F. de Melo, D.R. de Araújo, G.H. Trossini, E.F. da Cunha, T. de Castro Ramalho, L.F. Fraceto, Host–guest complexation of a nitroheterocyclic compound with cyclodextrins: a spectrofluorimetric and molecular modeling study, Journal of Inclusion Phenomena and Macrocyclic Chemistry, 66 (2010) 417-421.
[14] S. Bone, Dielectric studies of water clusters in cyclodextrins: Relevance to the transition between slow and fast forms of thrombin, The Journal of Physical Chemistry B, 110 (2006) 20609-20614.
[15] A.P. Sherje, B.R. Dravyakar, D. Kadam, M. Jadhav, Cyclodextrin-based nanosponges: a critical review, Carbohydrate Polymers, 173 (2017) 37-49.
[16] C. Scarpignato, Piroxicam-β-cyclodextrin: a GI safer piroxicam, Current Medicinal Chemistry, 20 (2013) 2415-2437.
[17] R.L. Carrier, L.A. Miller, I. Ahmed, The utility of cyclodextrins for enhancing oral bioavailability, Journal of Controlled Release, 123 (2007) 78-99.
[18] R. Li, P. Quan, D.F. Liu, F.D. Wei, Q. Zhang, Q.-W. Xu, The influence of cosolvent on the complexation of HP-β-cyclodextrins with oleanolic acid and ursolic acid, American Association of Pharmaceutical Scientists, 10 (2009) 1137-1144.
[19] I.C. Yue, J. Poff, M.E. Cortés, R.D. Sinisterra, C.B. Faris, P. Hildgen, R. Langer, V.P. Shastri, A novel polymeric chlorhexidine delivery device for the treatment of periodontal disease, Biomaterials, 25 (2004) 3743-3750.
[20] R.C. Petter, J.S. Salek, C.T. Sikorski, G. Kumaravel, F.T. Lin, Cooperative binding by aggregated mono-6-(alkylamino)-. beta.-cyclodextrins, Journal of the American Chemical Society, 112 (1990) 3860-3868.
[21] Y. Gao, Y. Wang, Y. Ma, A. Yu, F. Cai, W. Shao, G. Zhai, Formulation optimization and in situ absorption in rat intestinal tract of quercetin-loaded microemulsion, Colloids and Surfaces B: Biointerfaces, 71 (2009) 306-314.
[22] R.G. Strickley, Solubilizing excipients in oral and injectable formulations, Pharmaceutical Research, 21 (2004) 201-230.
[23] 張振嶙, 探討固醇衍生物與SBE-βCD作用機制與溶解提升之影響, 東華大學碩士論文, (2009).
[24] F.W. Lichtenthaler, S. Immel, On the hydrophobic characteristics of cyclodextrins: computer‐aided visualization of molecular lipophilicity patterns, European Journal of Organic Chemistry, 1996 (1996) 27-37.
[25] F. Kihara, H. Arima, T. Tsutsumi, F. Hirayama, K. Uekama, Effects of structure of polyamidoamine dendrimer on gene transfer efficiency of the dendrimer conjugate with α-cyclodextrin, Bioconjugate Chemistry, 13 (2002) 1211-1219.
[26] M.E. Brewster, T. Loftsson, Cyclodextrins as pharmaceutical solubilizers, Advanced Drug Delivery Reviews, 59 (2007) 645-666.
[27] H. Singh, M. Kumar, S. Gupta, T.R. Sekharan, S. Tamilvanan, Influence of hydrophilic polymers addition into cinnarizine–β-cyclodextrin complexes on drug solubility, drug liberation behaviour and drug permeability, Polymer Bulletin, (2017) 1-23.
[28] M.A. Fard, A. Vosoogh, B. Barkdoll, B. Aminzadeh, Using polymer coated nanoparticles for adsorption of micropollutants from water, Colloids and Surfaces A: Physicochemical and Engineering Aspects, 531 (2017) 189-197.
[29] R. Kumar, P.F. Siril, Enhancing the Solubility of Fenofibrate by Nanocrystal Formation and Encapsulation, AAPS PharmSciTech, 19 (2018) 284-292.
[30] 林紀彣, 分析不同酸鹼值溶液下環糊精對阿斯匹靈溶解度的影響, 勤益科技大學碩士論文, (2009).
[31] T. Loftsson, M.E. Brewster, Cyclodextrins as functional excipients: methods to enhance complexation efficiency, Journal of Pharmaceutical Sciences, 101 (2012) 3019-3032.
[32] D.J. Wales, P. Salamon, Observation time scale, free-energy landscapes, and molecular symmetry, Proceedings of the National Academy of Sciences, 111 (2014) 617-622.
[33] I. Ullah, M.K. Baloch, G.F. Durrani, Solubility of lidocaine in ionic, nonionic and zwitterionic surfactants, Journal of Solution Chemistry, 41 (2012) 215-222.
[34] Q. Zhang, J. Guo, F. Wang, J. Crommen, Z. Jiang, Preparation of a β-cyclodextrin functionalized monolith via a novel and simple one-pot approach and application to enantioseparations, Journal of Chromatography A, 1325 (2014) 147-154.
[35] H. Izawa, K. Kawakami, M. Sumita, Y. Tateyama, J.P. Hill, K. Ariga, β-Cyclodextrin-crosslinked alginate gel for patient-controlled drug delivery systems: regulation of host–guest interactions with mechanical stimuli, Journal of Materials Chemistry B, 1 (2013) 2155-2161.
[36] B. Tang, H.-l. Liang, L.-l. Tong, P. Li, Synthesis of ethylenediamine linked β-cyclodextrin dimer and its analytical application for tranilast determination by spectrofluorimetry, Bioorganic & Medicinal Chemistry, 14 (2006) 3947-3952.
[37] M.M. Yallapu, M. Jaggi, S.C. Chauhan, β-Cyclodextrin-curcumin self-assembly enhances curcumin delivery in prostate cancer cells, Colloids and surfaces B: Biointerfaces, 79 (2010) 113-125.
[38] C. Jantarat, P. Sirathanarun, S. Ratanapongsai, P. Watcharakan, S. Sunyapong, A. Wadu, Curcumin-hydroxypropyl-β-cyclodextrin inclusion complex preparation methods: effect of common solvent evaporation, freeze drying, and pH shift on solubility and stability of curcumin, Tropical Journal of Pharmaceutical Research, 13 (2014) 1215-1223.
[39] 吳婉寧, 分別利用無血清培養基及磁性奈米粒子進行抗體生產與純化, 長庚大學碩士論文, (2015).
[40] 羅泳勝, 以反應曲面實驗設計法探討本土厭氧產氫菌 Clostridium butyricum CGS2 之最佳醱酵產氫條件, 成功大學碩士論文, (2005)
[41] Y.Y. Liu, X.D. Fan, L. Gao, Synthesis and Characterization of β‐Cyclodextrin Based Functional Monomers and its Copolymers with N‐isopropylacrylamide, Macromolecular Bioscience, 3 (2003) 715-719.
[42] J.L. Koontz, J.E. Marcy, S.F. O’Keefe, S.E. Duncan, Cyclodextrin inclusion complex formation and solid-state characterization of the natural antioxidants α-tocopherol and quercetin, Journal of Agricultural and Food Chemistry, 57 (2009) 1162-1171.
[43] F.B. De Sousa, A.C. Lima, Â.M. Denadai, C.P. Anconi, W.B. De Almeida, W.T. Novato, H.F. Dos Santos, C.L. Drum, R. Langer, R.D. Sinisterra, Superstructure based on β-CD self-assembly induced by a small guest molecule, Journal of Physical Chemistry Chemical Physics, 14 (2012) 1934-1944.
[44] P. Mura, Analytical techniques for characterization of cyclodextrin complexes in the solid state: A review, Journal of Pharmaceutical and Biomedical Analysis, 113 (2015) 226-238.
[45] M.C. Bergonzi, A.R. Bilia, L. Di Bari, G. Mazzi, F.F. Vincieri, Studies on the interactions between some flavonols and cyclodextrins, Bioorganic & Medicinal Chemistry Letters, 17 (2007) 5744-5748.
[46] T. Pralhad, K. Rajendrakumar, Study of freeze-dried quercetin–cyclodextrin binary systems by DSC, FT-IR, X-ray diffraction and SEM analysis, Journal of Pharmaceutical and Biomedical Analysis, 34 (2004) 333-339.
[47] M.J. Lawrence, G.D. Rees, Microemulsion-based media as novel drug delivery systems, Journal of Advanced Drug Delivery Reviews, 45 (2000) 89-121.
[48] Y. Numata, H. Tanaka, Quantitative analysis of quercetin using Raman spectroscopy, Journal of Food Chemistry, 126 (2011) 751-755.
[49] P. Costa, J.M.S. Lobo, Modeling and comparison of dissolution profiles, European Journal of Pharmaceutical Sciences, 13 (2001) 123-133.
[50] D.M. Maria, S.R. Mishra, L. Wang, A-E. Helmy, O.A-E. Soliman, M.S. El-Dahan, M.M. Jablonski, Water-soluble complex of curcumin with cyclodextrins: enhanced physical properties for ocular drug delivery, Journal of Current Drug Delivery, 6 (2017) 875-886.
[51] P.K. Mohan, G. Sreelakshmi, C. Muraleedharan, R. Joseph Water soluble complexes of curcumin with cyclodextrins: Characterization by FT-Raman spectroscopy, Journal of Vibrational Spectroscopy, 62 (2012) 77-84.
[52] C.S. Mangolim, C. Moriwaki, A.C. Nogueira, F. Sato, M.L. Baesso, A.M. Neto, G. Matioli, Curcumin–β-cyclodextrin inclusion complex: Stability, solubility, characterisation by FT-IR, FT-Raman, X-ray diffraction and photoacoustic spectroscopy, and food application, Journal of Food Chemistry, 153 (2014) 361-370.