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研究生:余英豪
研究生(外文):YU,YING-HAO
論文名稱:躁鬱症躁期之大鼠動物模式建立及前額葉皮質區與杏仁核區之研究
指導教授:黃智偉黃智偉引用關係王英洲
口試委員:蔡孟利王嘉銓黃智偉王英洲
口試日期:2018-04-26
學位類別:碩士
校院名稱:佛光大學
系所名稱:心理學系
學門:社會及行為科學學門
學類:心理學類
論文種類:學術論文
論文出版年:2018
畢業學年度:106
語文別:中文
論文頁數:106
中文關鍵詞:躁鬱症焦慮行為開放性場域環境豐富化中前額葉皮質區側邊基底杏仁核鋰鹽OuabainBDNFc-Fos
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本研究透過ouabain誘發躁鬱症之大鼠建立一個躁鬱症的動物模式,藉由藥物與非藥物的治療,檢測在動作指標、焦慮行為與生力壓力反應之情況。之後,利用兩種免疫染色技術觀察大腦核區中的蛋白變化,其標定的蛋白分別為c-Fos與BDNF,檢測其在相關核區的表現量。利用典型的藥物治療方式,檢測鋰鹽對躁鬱症大鼠的影響。在非藥物的影響,本研究中採用Tomohisa Takahashi團隊所設計的環境豐富化,想了解環境豐富化對於躁鬱症大鼠之影響。
研究結果顯示,在開放性場域檢測中動作行為(locomotion)為過度活躍(hyperactivity)的表現情形與以往的實驗結果相似,而在本研究中也進一步的檢測焦慮行為,結果表示經過ouabain誘發躁鬱症的大鼠其焦慮行為比一般健康的大鼠更為明顯。進一步發現中前額葉皮質區的c-Fos與側邊基底杏仁核的c-Fos有顯著的差異,但BDNF蛋白在這兩核區中沒有顯著的差異。水迷津的行為比較也發現個行為指標都有顯著上的差異,但在這部分也出現的練習效果,老鼠的行為數據顯示天間具有顯著的差異。透過鋰鹽治療後的躁鬱症大鼠,確實緩解其躁動與焦慮症狀,在行為檢測上與躁鬱症之大鼠有顯著的差異。透過免疫組織化學染色發現經過藥物治療的躁鬱症大鼠,其中前額葉皮質區的c-Fos、側邊基底杏仁核的c-Fos與躁鬱症大鼠有顯著的差異。有趣的是此部分的mRNA量測BDNF發現與躁鬱症大鼠有顯著的差異,表示經過鋰鹽治療的躁鬱症大鼠,其腦中的BDNF有增加並減緩焦慮行為。

目錄

摘要……………………………………….……………………………………………………..……………………………I
目錄…………………………………………………………………………………………………………………..……….II
圖目錄 ……………………………………………………………………………………………………………………….IV
表目錄 ……………………………………………………………………………………………………………………….VI
第一章前言……………………………………………………………………………………..…………………………1
第二章文獻討論……………………………………………………………………….…….………..……………….2
第一節躁鬱症簡介………………………………………….………….……………..…………….………….2
第二節躁鬱症動物模式…………………………………………….…………….…..……………………..5
第三節躁鬱整與壓力之關係.……………………………………………………….………….…………7
第四節環境豐富化與躁鬱症…….……………………………………….……………………………….8
第五節鋰鹽治療及預防與躁鬱症的關係…………………………………….…………..…….....9
第六節躁鬱症相關腦核區與蛋白…………………………………………………..………………..10
第七節研究目的……………………………………………………………..…………………………………12
第三章研究方法..……………………………………………………………….…………………..….…………..14
第一節研究架構與假說…………………………..…………….……………..……….….….………….14
第二節受試者..………………………………………………………………………..…………………………15
第三節研究的相關腦核區…..…………………………………………………….………………………16
第四節行為檢測的相關設備…..……………………………………………….…………………..…..17
第五節實驗的相關藥品…………………………………………………………………………………….18
第六節免疫組織染色的相關設備與流程…………………………………………………………20
第七節mRNA測量..………………………………………….………………..…………..………………..22
第八節西方墨點法..……………………………….………………………………………………………….23
第九節環境豐富化的設備…………………………………………………………………………………28
第十節實驗設計………………………………………………………………………………………………..29
第四章實驗結果…….………………………………………………………………..………………..…………….33
第一節實驗一:檢測躁鬱症大鼠行為與免疫……………………………….……..…………33
第二節實驗二:鋰鹽對躁鬱症之影響……………………………………………….…………….35
第三節實驗三:環境豐富化對躁鬱症大鼠之…響..............................................36
第五章討論與限制…………………………………………………………………………………………………..38
第一節實驗一:檢測躁鬱症大鼠行為與免疫………………………………………..……….38
第二節實驗二:鋰鹽對躁鬱症之影響…………………………………………………………....39
第三節實驗三:環境豐富化對躁鬱症大鼠之影…………………………………….……….40
第四節研究限制………………………………………………………………………………………………..41
第六章參考文獻…...………………………………………………………………………………….……….…….42

圖目錄……………………………………………………………………………………………………………………….IV
圖.1 躁鬱症誘發與檢測程序圖…………………………………………………….………….……………47
圖.2 實驗一之一行為檢測程序圖…………………………………………………….………………..…48
圖.3 實驗一之二行為檢測程序圖…………………………………………………….…………….…….49
圖.4 實驗二行為檢測程序圖……………………………………………………………….………………..50
圖.5 實驗三行為檢測程序圖………………………………………………………………….……………..51
圖.6 HPA軸壓力假說圖…………………………………………………………………………….…………….52
圖.7 環境豐富化材料圖…………………………………………………………………………………….…..53
圖.8 開放場域檢測設圖…………………………………………………………………………….…………..54
圖.9 水迷津檢測識意圖………………………………………………………………….………………….....55
圖.10 El-Mallakh實驗數據圖……………………………………………………………….………….……...56
圖.11 環境豐富化飼養箱圖………………………………………………………….………….…………….57
圖.12 實驗一之一開放性場域檢測質性結果圖……………………….……………………………58
圖.13 實驗一之二水迷津檢測質性結果圖……………………………………………….…………..59
圖.14 埋鋼管位置確認結果圖…………………………………………………………………….…………60
圖.15 實驗一之一西方墨點染色質性結果圖……………………………………………….……….61
圖.16 實驗一之一mPFC IHC染色質性結果圖………………………………………………………62
圖.17 實驗一之一BLA IHC染色質性結果圖………………………………………………….………63
圖.18 實驗二IHC染色質性結果…………………………………………………………………….………64
圖.19 實驗一之一開放場域速度與最大速度量化結果圖…………………………….………65
圖.20 實驗一之一焦慮檢測待在中心方框時間量化結果圖………………………...…..…66
圖.21 實驗一之一焦慮檢測進出中心方框次數量化結果圖………………………………..67
圖.22 實驗一之一開放場域平均速度天間量化結果圖………………………………………..68
圖.23 實驗一之一開放場域最大速度天間量化結果圖………………………………………..69
圖.24 實驗一之一焦慮檢測進出中心方框次數天間量化結果圖………………………..70
圖.25 實驗一之一焦慮檢測待在中心方框時間天間量化結果圖……………..….……..71
圖.26 實驗一之二水迷津檢測平均速度與最大速度量化結果圖…………………...…..72
圖.27 實驗一之二水迷津檢測移動距離量化結果圖………………………………….…..……73
圖.28 實驗一之二水迷津檢測到達平台花費時間量化結果圖……………..…………….74
圖.29實驗一之二水迷津檢測平均速度天間量化結果圖……………………………..…..…75
圖.30實驗一之二水迷津檢測移動距離天間量化結果圖……………………………..……..76
圖.31實驗一之二水迷津檢測最大速度天間量化結果圖……………………………..……..77
圖.32實驗一之二水迷津檢測到達平台花費時間天間量化結果圖……………….…….78
圖.33 實驗一之一c-Fos表現在各核區量化結果圖……………………………………..………79
圖.34 實驗二開放場域速度與最大速度量化結果圖……………………….…..………………80
圖.35 實驗二焦慮檢測待在中心方框時間量化結果圖………………………………………..81
圖.36 實驗二焦慮檢測進出中心方框次數量化結果圖…………………………………..……82
圖.37 實驗二開放場域平均速度天間量化結果圖……………………………….……………….83
圖.38 實驗二開放場域最大速度天間量化結果圖…………………….……….…………………84
圖.39 實驗二焦慮檢測進出中心方框次數天間量化結果圖………………………………..85
圖.40 實驗二焦慮檢測待在中心方框時間天間量化結果圖………………………………..86
圖.41 實驗二mRNA檢測BDNF在各核區表現之量化結果圖………………………….….87
圖.42 實驗二mRNA檢測Actine在各核區表現之量化結果圖…………………………….88
圖.43 實驗二c-Fos表現在各核區量化結果圖…………………………………….………….......89
圖.44實驗三開放場域速度與最大速度量化結果圖…………………….……………………….90
圖.45 實驗三焦慮檢測進出中心方框次數量化結果圖………………………………………..91
圖.46 實驗三焦慮檢測待在中心方框時間量化結果圖………………………………………..92
圖.47 實驗三開放場域平均速度天間量化結果圖………………………………….…………….93
圖.48 實驗三開放場域最大速度天間量化結果圖………………………………………….…….94
圖.49 實驗三焦慮檢測進出中心方框次數天間量化結果圖…………………………….....95
圖.50 實驗三慮檢測待在中心方框時間天間量化結果圖…………………………………….96

表目錄……………………………………………………………………………………………………………………….VI
表.1 環境豐富化流程圖表………………………………………………………………….….…..……….97

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